Spécificités de la prise en charge du cancer du sein après l’âge de 75 ans? Quoi de neuf en gériatrie? 10 avril 2014 Olivier RIGAL - CLCC Henri Becquerel ROUEN Incidence et mortalité par âge du cancer du sein 48 763 nouveaux cas en 2012 en France Âge médian au diagnostic = 63 ans Âge médian au décès = 73 ans 24 % des cas et 48 % des DC après 75 ans Invs 2008 INCa 2013 Caractéristiques du cancer du sein femme âgée • Histologie: diffère peu / femme plus jeune • Majorité d’adénocarcinome canalaires infiltrants • Mais: ▫ Augmentation expression des récepteurs hormonaux (RH+) 80% d’expression aux œstrogènes après 70 ans ▫ Augmentation de la taille de la tumeur et l’atteinte des ganglions au moment du diagnostic= diagnostic plus tardif Obtenir un diagnostic histologique+++ 4 Cancer du sein localisé traitement du cancer du sein non métastatique = • +/- traitements adjuvants (chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie, hormonothérapie) Réduire le risque de récidive et améliorer la survie 5 Cancer du sein localisé CHIRURGIE Les CONTRE-INDICATIONS = Rares bénéfices -Contrôle local (RC) - TT court (<2 heures) - Hospitalisation courte -Staging locorégional risques - Mortalité opératoire (< 0,3%) - Morbidité opératoire - hématome, - thromboembolique - image du corps - douleurs, limitation fonctionnelle - lymphoedème - tb cognitifs Survie Décision pluridisciplinaire: Evaluation gériatrique pré thérapeutique Qualité de vie 6 Cancer du sein localisé CHIRURGIE: indications idem population plus jeune TT conservateur *Indication habituelle: - tumeur unifocale < 3 cm *Indication particulière : - après TT néoadjuvant : Chimio très rare Hormonothérapie+++ * Risque de ré-intervention * TT adjuvant nécessaire: Radiothérapie +/- hormonothérapie, CT ou Mastectomie *Indication habituelle: - lésion multifocale - lésion > 3 cm - lésion rétro-mamelonnaire *Indication particulière - Eviter réintervention éventuelle * comorbidités +++ * choix patiente - Eviter radiothérapie adjuvante+++ *Exérèse complète assurée *Retentissement psychologique et fonctionnel *Reconstruction mammaire rare 7 Cancer du sein localisé CHIRURGIE indications idem population plus jeune Ganglion sentinelle (GS) Injection colorant radioactif en périaréolaire ou péri-tumoral pour repérer le 1er relais ganglionnaire: - 1er gg non envahi => pN0 (5% fx négatif)=> pas de curage - 1er gg envahi => pN+ => curage T< 2 cm et unifocale et No ou curage axillaire Exérèse des gg axillaires (mini 10) Si CI au GS et/ou GS + - de la morbidité: - Lymphoedème : 5% vs 11% - Hypoesthésie cutanée : 11% vs 31% - durée hospitalisation Améliore qualité de vie Morbidité plus importante 8 Cancer du sein localisé Alternatives à la CHIRURGIE? • En l’absence de CI à la chirurgie: AUCUNE! • Si contre indication ou refus de la chirurgie: hormonothérapie (1,2,3) ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ Si tumeurs RH+ Survie globale: idem + Rechutes locales (40-50% vs 10%) Réponse au traitement 2 à 3 ans Pas d’essai avec anti-aromatases (peut être plus efficaces?) 1: Fenessy et al Br J. Surg 2004;91;6:699-704 2:Mustacchi G et al . Ann Oncol; 2003; 14:414-420 3: Hind D et al. Cochrane database Syst Rev; 2006; 25: CDOO4272 L’hormonothérapie • Effets secondaires: ▫ anti-aromatases: arimidex®, fémara®, aromasine® (bouffées de chaleur, arthralgies, prise de poids, densité osseuse et risque fractures, complications CV?, tb cognitifs?) ▫ anti-œstrogènes: tamoxifène (bouffées de chaleur, métrorragies, Kc endomètre, prise de poids, risque MTE, tb cognitifs?) Choix en fonction du profil de tolérance+++ La radiothérapie • Ne peut constituer une alternative à la chirurgie • Peut être proposée en cas de CI chirurgie: Associée ou non à l’hormonothérapie si RH+ • Mode d’hypo-fractionnement à privilégier+++ ▫ Doses par séances plus élevées Intérêt de diminuer le nombre de séances ( 7 fractions de 6,5 Gy avec une séance par semaine au lieu de 32 fractions sur 5 semaines) Même efficacité en terme de contrôle local et régional La radiothérapie • Nécessite un temps de préparation • Immobilisation et maintien de position pendant la mise en place et la réalisation des séances • Nécessite l’adhésion du patient +++ • Table de radiothérapie et positions souvent inconfortables 12 Cancer du sein localisé RADIOTHERAPIE ADJUVANTE • But: risque de rechute locale • Indications: ▫ Après chirurgie conservatrice: le plus svt ▫ Après mammectomie: si T3/4 et/ou N fort Rechutes locales à 5 ans (1): Age conservateur conservateur+RTE < 50 a 33% 11% (-22%) >70 a 13% 3% (-11%) • Déroulement: ▫ 50 Gy, 5 fractions/sem (15 min), 5 semaines ▫ Boost (2): 16 Gy sur le lit chirurgical ▫ Ou hypofractionnée (1)Clarke et al. Lancet 2005;366:2087-2106 (2)Bartelink H et al. Breast Cancer Res Treat 2006; 100:S8. 13 Cancer du sein localisé HORMONOTHERAPIE ADJUVANTE • But: récidive locale et métastatique survie ▫ Tamoxifène rechutes (43 %) et décès (22 %) chez les patientes RH+, quelque soit l’âge. ▫ Anti-aromatases > tamoxifène (SSR) • Indication: si RH+ (70-80% chez +70 ans), sauf (pT1aN0) • En pratique: pendant 5 ans ▫ Anti-aromatases: arimidex®, fémara ®, aromasine ® ▫ Tamoxifène Choix en fonction profil de tolérance+++ ! Surveillance ostéo-densitométrie sous anti-aromatases 14 Cancer du sein localisé CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE ? • But: diminuer récidive métastatique survie Age réduction (%) du risque annuel de récidive de décès < 50 ans 35 30 60-69 ans 23 9 Apport d’une polychimiothérapie adjuvante sur SSR et SG. (Méta-analyse d’Oxford 2005: Lancet 2005;365:1687-1717) • Indications: haut risque de récidive = facteurs pronostiques péjoratifs (N+, grade III SBR, RH-….) • Anthracyclines +/- taxanes • Toxicités+++ Bon état général, peu de co-morbidités 15 Cancer du sein localisé CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE ? • Peu de données chez les patientes âgées ▫ Etudes rétrospectives ▫ Quelques études prospectives • A priori même bénéfices / population plus jeune… • Recommandations de la SIOG (2012): option pour les cancers de moins bon pronostic: RH- et N+ (4) Mais pour une population sélectionnée +++ • …Questions non résolues! ▫ Cytotoxiques avec meilleur profil de tolérance? ▫ Nb de cures ? ▫ Après 80 ans…? Evaluation gériatrique pré thérapeutique (1) Giordano et al JCO 2006; 24: 2750-56 (2)Berry et al, JAMA 2006; 295: 1658-67. (3) Fargeot et al: JCO 2004; 23: 4622-30. (4) recommandations of the SIOG. Lancet 2012; 13:148-60. Exemple parcours de soins- cancer du sein Entretien de fin de traitement 4ème entretien Visite Hal de Jour Informations sur le Ttt Gestion des effets IIaires Soins de support 3ème entretien 2ème entretien 1er entretien Explications : plan de traitement Lien médecin traitant/Soins de support Présentation : N° tel unique/soins de support Recueil de données / identification Pb social Courrier médecin traitant 17 CANCER DU SEIN METASTATIQUE • Maladie générale = Traitements systémiques (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapeutiques ciblées) et traitements de support • Maladie incurable = Objectifs: traiter les symptômes, préserver la qualité de vie +++ • Principes du choix du traitement: 1/ cancer: biologie de la tumeur (RH, HER2), site des métastases, symptômes, rapidité d’évolution, traitements antérieurs 2/ patient: état général, co-morbidités, souhaits de la patiente +++ 18 Cancer du sein métastatique HORMONOTHERAPIE: traitement de référence • Indication: RH+, maladie lentement évolutive, peu symptomatique, non-viscérale • Plusieurs molécules: - anti-aromatases, anti-oestrogènes (tamoxifène, fulvestrant®= IM), progestatifs - Plusieurs lignes successives possibles • Délai d’action: lent • Tolérance: bonne, !MTE 19 Cancer du sein métastatique CHIMIOTHERAPIE: avec prudence… • Indication: RH- ou hormono-résistance, maladie viscérale, très symptomatique, rapidement évolutive • Plusieurs molécules: ▫ ▫ ▫ ▫ Anthracyclines, taxanes, vinorelbine, gemcitabine, capécitabine IV / oral Mono / poly-CT Schémas hebdomadaires !chimiothérapies orales: compliance et interactions • Délai d’action: +rapide • Tolérance: variable en fonction des drogues et des schémas Cancer du sein métastatique CHIMIOTHERAPIE: avec prudence…mais! M0 M7 M10 21 Cancer du sein métastatique TRAITEMENTS CIBLES: un plus… • HERCEPTIN® (trastuzumab) ▫ Ac dirigé contre récepteur de facteur de croissance (HER2) surexprimé à la surface des cellules du cancer du sein dans 15-20% des cas. ▫ En association avec hormonothérapie ou chimiothérapie: efficacité ▫ Tolérance : bonne, ! risque cardiaque • AVASTIN® (Bevacizumab) ▫ Ac dirigé contre facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (Vascular Endothelial Growth Factor ou VEGF) ▫ En association avec une chimiothérapie ▫ Tolérance : bonne, ! HTA, protéinurie, événements thrombo-emboliques 22 Cancer du sein métastatique SOINS DE SUPPORT • Améliorer la tolérance des traitements spécifiques (chimiothérapie+++): ▫ Facteurs de croissance hématopoïétiques: G-CSF, EPO ▫ Anti-émétiques… • Prise en charge des symptômes de la maladie ▫ ▫ ▫ ▫ Nutrition Métastases osseuses: biphosphonates et dénosumab (XGEVA®) Douleur: antalgiques, RTE antalgique Handicap: kiné…. • Prise en charge globale ▫ Assistante sociale ▫ Psycho-oncologie… • Soins palliatifs 23 CANCER DU SEIN DE LA FEMME AGEE Aspects thérapeutiques 1/ Stades localisés: objectif = survie ▫ CHIRURGIE +++ ▫ +/- traitements adjuvants: fonction du risque de récidive Radiothérapie Hormonothérapie si RH+ Chimiothérapie??++> nécessité essais cliniques discuter intérêt traitement adjuvant / probabilité de survie liée à l’âge 2/ Stades métastatiques: objectif = symptômes, qualité de vie ▫ ▫ ▫ ▫ Hormonothérapie si RH+ Chimiothérapie Traitements ciblés Soins de support discuter la meilleure option thérapeutique évaluation pré-thérapeutique oncogériatrique +++ Cancer du sein de la femme âgée… • Faut-il réaliser systématiquement un bilan d’extension pré-chirurgical? • A la suite de la chirurgie quelle est la fréquence et la durée de surveillance par mammographie? • Intérêt du CA 15- 3 dans la surveillance? • Intérêt de faire une radiographie pulmonaire et une échographie hépatique dans la surveillance? Cancer du sein de la femme âgée… • Pour les patientes sous anti-aromatases en adjuvant faut-il une supplémentation vitamino-calcique? • Intérêt du CA 15- 3 dans la surveillance des cancers métastatiques? • Faut-il privilégier la chimiothérapie orale dans la population âgée? • Sous traitement anti-résorptif pour métastases osseux: quel bilan initial et quel suivi?