Prise en charge d’un cancer du rectum avec métastases hépatiques synchrones résécables Christophe Penna Hôpital Bicètre Un large éventail de situations cliniques Plusieurs options possibles pour un même patient Cancer du rectum et MH synchrones résécables Objectif du traitement Traitement à visée curative des 2 sites Le traitement d’un site ne doit être délétère au traitement de l’autre Adopter une stratégie qui traite en priorité le site le plus évolué Cancer du rectum et MH synchrones résécables Bilan pré-thérapeutique RECTUM FOIE Traitement pré-opératoire Chirurgie : ACR, ACA, AAP Iléostomie Coelioscopie Haut / moyen-bas rectum T1-2/ T3/ T4 N0 / Nx MCR > ou > 2mm Distance/sphincter Hépatectomie mineure ou majeure Chirurgie en 1 ou 2 temps Embolisation portale Bénéfice-risque CT pré-opératoire Nombre Localisation Taille Foie restant Cancer du rectum et métastases hépatiques résécables Prise en charge du rectum BILAN PREOPERATOIRE Haut rectum ou T1 – T2 N0 Pas de TT pré-op T3 – T4 Nx RCT Kapiteijn NEJM 2001, Bosset NEJM 2006, Ngan Clin Oncol 2012 Cancer du rectum et métastases hépatiques résécables Prise en charge du rectum BILAN PREOPERATOIRE METASTASE(S) RESECABLE(S) T3 NX M1 avec marge IRM > 1 mm Chirurgie Radiothérapie courte Chimiothérapie RCT RPC Cancer du rectum et MH synchrones, Benoist GCB 2007 La CT seule est efficace sur le K du rectum Lancet Oncol 2010 La CT pendant la RT est efficace sur les MH 27 MH étudiées chez les 14 malades traités par radiochimiothérapie Réponse selon RECIST Réponse objective 9 33% Stable 11 41% Progression 7 26% Réponse ou stabilité en fonction chimiothérapie 45% si chimiothérapie à base de 5FU seul 94% si chimiothérapie à base d’oxaliplatine Tous les malades ont pu avoir une résection des MH Etude Ambroise Paré, Congrès SFCD-ACHBT 2009 La CT peut être administrée entre la fin de la RT et la proctectomie Cancer du rectum et métastases hépatiques résécables Prise en charge du rectum BILAN PREOPERATOIRE METASTASE(S) RESECABLE(S) T4 NX M1 RCT Oxaliplatine CT puis RCT CT puis RCT puis CT CT puis RCT puis CT et intervalle long Cancer du rectum et métastases hépatiques résécables Prise en charge des métastases Survie sans récidive chez 303 malades réséqués 100 90 80 70 SSR à 3 ans + 9.2% CT Péri-op (folfox) 60 42.4% 50 40 30 Chirurgie seule 20 33.2% 10 0 (Année) 0 1 2 3 4 5 6 Nordlinger B, et al. Lancet 2008 Cancer du rectum et MHR : Prise en charge des métastases Prendre en compte le risque de disparition Cancer du rectum et MHR : Prise en charge des métastases Prendre en compte les possibilités de résection plus simple en cas de bonne réponse Cancer du rectum et MHR : Prise en charge des métastases Prendre en compte le risque de non résécabilité en cas de progression Cancer du rectum et MHR : Prise en charge des métastases Prendre en compte l’intérêt d’un traitement en 2 temps ou d’une embolisation portale pré-opératoire Cancer du rectum et MHS résécables Stratégies thérapeutiques Traitement séquentiel : Rectum puis foie Traitement combiné : Rectum et foie Chirurgie hépatique en 2 temps : Rectum + hémi- foie puis foie restant Traitement « inversé » : Foie puis rectum Cancer colorectal et métastases hépatiques synchrones résécables Stratégie « inverse » 142 patients avec MHS Brouquet JACS 2010 ADK T2-3 N+ du moyen rectum, Métastases hépatiques limitées RCT puis traitement en 2 temps (ou résection simultanée) ADK T2-3 N+ du moyen rectum, Métastases hépatiques étendues CT, chirurgie des MH, RCT puis chirurgie rectale Petit cancer du rectum, MH étendues CT puis stratégie inversée ou rectum + LG puis foie droit Petit cancer du rectum et MH limitées Tout est possible Cancer du rectum et MHS résécables : stratégie thérapeutique Gros cancer du rectum, MH limitées Gros cancer du rectum, MH étendues CT, chirurgie des MH, RCT puis chirurgie rectale Petit K du rectum, MH étendues RCT puis traitement en 2 temps (ou résection simultanée) CT puis stratégie inversée Petit cancer du rectum et MH limitées Tout est possible METASTASE HEPATIQUE RESECABLE RESECTION SYNCHRONE OU DIFFEREE ? MHS résécables : résection simultanée ou 2 temps? • Avantages : • 1 seule anesthésie, 1 seule opération • Diminution de la durée d’hospitalisation • Temps digestif (+/- hépatique) en coelioscopie • Enlève en 1 fois tous les sites tumoraux • Inconvénients : • Sélection des patients, faisabilité • Risque de morbi-mortalité • Retard a la CT • Survie ? Résection simultanée du primitif et des métastases - Sélection des patients - Contexte clinique - Tumeur primitive - Faisabilité - Risque - Survie Résection simultanée du primitif et des métastases Sélection des patients : contexte clinique - En urgence : Pas de Résection hépatique d’emblée - pas d’exploration pré - op satisfaisante - risque septique majeur - En électif : Résection en 1 temps à discuter si Dg pré - op complet Conférence RPC Métastases Hépatiques, 2003 ≤ 3 N+ ≤ 3 N+ Chirurgie en 1 temps > 3 N+ > 3 N+ Chimio néo-adjuvante Survival curves of patients with synchronous liver metastases from colorectal cancer classified by number of regional lymph node metastases. Fujita S et al. Jpn. J. Clin. Oncol. 2000;30:7-11 Résection simultanée du primitif et des métastases - Sélection des patients - Maladie métastatique - Tumeur primitive - Faisabilité - Risque - Survie Résection simultanée du primitif et des métastases Faisabilité Auteurs Année N Pts % Synchr. Vogt AFC Scheele Jaeck Lyass De Santi 1991 1992 1995 1999 2001 2002 157 1734 350 146 103 522 23% 40% 41% 40% 25% 36% % Résect en 1 temps 58% 51% 52% 48% ? 38% 25 à 40% des malades opérés présentent des métastases synchrones dont seule la moitié est réséquée dans le même temps Résection simultanée du primitif et des métastases Sélection des patients Database Am Coll Surg 2005-2009 : 3983 CCR métastatique Résection colorectale : 1934 patients Résection combinée : 192 patients Worni J Gastrointest Surg 2012 Résection simultanée du primitif et des métastases - Sélection des patients - Maladie métastatique - Tumeur primitive - Faisabilité - Risque - Survie Résection simultanée du primitif et des métastases Risque colo-rectal Risque hépatique - Mortalité : 1- 5 % - Fistule : 5 - 11 % - Morbidité : 20 - 43 % - Mortalité : 2 % - Morbidité : 24 % Association des 2 gestes: pas de cumul des risques… ? Résection simultanée : Quels risques théoriques Résections simultanées : risques 28 séries de résections synchrones - Pas d’augmentation de la morbi-mortalité - Nombreux biais : • Centres spécialisés pour les 2 types de chirurgie • Résections synchrones : • Patients plus jeunes, moins de co-morbidités • Plus de colectomies droites • Moins de métastases, plus souvent unilobaires voire uniques • Résections hépatiques plus économes Zhi-quing Li Hepatol Res 2012, Reddy Ann Surg Oncol 2009 Résection simultanée du primitif et des métastases Mortalité des résections chirurgicales des métastases hépatiques : enquête de l ’AFC P= 0.005 P= 0.11 Nordlinger B, Jaeck D. Traitement des métastases hépatiques des cancers colorectaux. Springer Verlag 1992, Paris Résection simultanée du primitif et des métastases - Sélection des patients - Maladie métastatique - Tumeur primitive - Faisabilité - Risque - Survie KAPLAN-MEIER OVERALL SURVIVAL CURVE 100 Delayed group (n=62) Simultaneous group (n=35) 80 60 P = 0.96 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 * Weber JC, Jaeck D et al. Br J Surg, 2003; 90 : 956 - 962 80 90 100 Time (months) Résection simultanée du primitif et des métastases R S :3 5 R D :6 2 P r e c t u m 2 9 % 3 9 % N S M H >4 1 7 % 3 7 % <0 .0 0 1 M H b ilo b a ir e s 2 9 % 6 8 % < 0 .0 0 1 >3 s e g m e n t sr é s é q u é s 3 1 % 5 6 % < 0 .0 0 1 M o r b id it é 2 3 % 3 2 % N S La survie devrait être meilleure après résection synchrone ! Weber et al. Br J Surg 2003, 90 : 956-62 Paul Brousse Livermetsurvey P: NS OS (N= 55) (N= 173) P = 0.005 DFS P < 0.001 (N= 491) (N= 1444) P < 0.001 Résection simultanée ou en deux temps : aspects carcinologiques Chimiothérapie (d’intervalle ou d’induction) Avantages Teste la chimio-sensibilité Evite une chirurgie inutile en cas de progression Peut permettre une résection hépatique plus limitée Sélectionne les candidats à une CT post opératoire Résection simultanée ou en 2 temps : aspects carcinologiques La CT d’intervalle améliore le pronostic en aidant à la sélection des patients MH synchrones opérées en 2 temps (n=106) Survie à 5 ans CT d’intervalle (n=52) 43% (85% si stables) Pas de CT (n=54) 35% Allen, J Gastrointest Surg 2003 Métastases hépatiques synchrones résécables : Résection simultanée ou en 2 temps ? • Critères de sélection importants • Urgence, découverte en per-op • Patient, primitif, métastase • Risques importants • Pas de bénéfice démontré sur la survie • Recommandation : chirurgie en 2 temps • avec CT d’intervalle • Option : Résection simultanée • Sélection +++ • Avec CT pré-opératoire • Préparation à une hépatectomie en 2 temps Cancer du rectum et MHS résécables Bilan pré-thérapeutique Patient Rectum Métastases RCP initiale +++ Pluridisciplinaire Définit les objectifs et la statégie Traitement optimal des 2 sites Traiter en premier le site le plus évolué