Condition nécéssaire à la régulation de FOXO3 par SIRT1

Stress-Dependent Regulation of FOXO Transcription
Factors by the SIRT1 Deacetylase
Analyse d'article

I. Introduction - Problématique

Quelques paramètres pouvant faire varier la
longévité d'un organisme
Effet de la restriction calorique sur la
longévité d'une population de rats
Le même type de courbe est obtenu pour
l'effet d'un stress sur la longévité

Sir2, régulateur central de la longévité chez la levure
- Délétion de Sir2 => Suppression de la réponse à la RC et au stress chez la
levure
- Permet de limiter la formation des ADNr circulaires en contrôlant la
recombinaison
- Mode d'action: désacétyle les résidus lysines acétylés:
Cible-Lys-acétyl Cible-Lys
NAD Nicotinamide
+ O-acétyl ADP
ribose
Sir2
- Les cibles de Sir2 peuvent être des histones (régulation épigénétique), mais
aussi d'autres protéines

Sir2 et le contrôle de la longévité chez les mammifères?
-Il existe 7 homologues de Sir2 chez les mammifères. Le plus proche: SIRT1
- Chez Caenorhabditis elegans: les protéines de la famille Sir2 interagissent avec Daf-16.
Daf-16 = facteur de transcription de la famille FOXO
- Chez les mammifères: il existe 4 protéines de la famille FOXO (1, 3, 4, et 6)
Première question posée:
Chez les mammifères, existe-t-il une interaction directe entre SIRT1 et une
protéine FOXO?
- Chez les mammifères, les protéines FOXO contrôlent des évènements liés à la longévité
(réparation de l'ADN, détoxification des ROS, arrêt du cycle cellulaire, apoptose)
D'où la deuxième question posée:
Dans le cas où il existe une interaction directe entre SIRT1 et une protéine
FOXO, quelles sont les effets sur la régulation des évènements moléculaires
liés à la longévité?