Diapositive 01 Chapitre1 Histologie des CIN et des cancers cervicaux et anogénitaux Prof. Dr. W. Kühn, MD Head of Cytology and Gynecologic Morphology Charité - Universitätsmedizin Berlin Berlin, Germany UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 02 La zone de jonction • La zone de jonction est située au niveau de la jonction embryonnaire entre l’épithélium malpighien et l’épithélium cylindrique , modifiée au cours du temps. • L’épithélium cylindrique à ce niveau subit des remaniements de type malpighien: métaplasie non mature • Ces métaplasies immatures poursuivent leur évolution jusqu’à devenir un épithélium malpighien normal. • Le déclencheur pour les métaplasies sont les estrogènes et l’acidité du PH vaginal • Dans les infection à HPV persistantes l’évolution des métaplasies immatures vers un épithélium malpighien normal est interrompue. • La zone de jonction est le lieu où se développent l’infection par les HPV, les lésions de CIN et les cancers. UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 03 La zone de jonction Zone originale Zone Adulte Métaplasie UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Zone de jonction chez une femme de 30 ans (conisation) Diapositive 04 La zone de Jonction: épithélium malpighien, métaplasie épidermoide , zone glandulaire (cylindrique) avec des orifices cryptiques Épithélium malpighien Glandes et cryptes crypte cervicale Épithélium malpighien Orifice glandulaire UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Métaplasie Diapositive 05 La zone de jonction (T-zone) Cellule de réserve L’épithélium est produit par la différentiation des cellules de réserve. Epithélisation Epithélium Métaplasique UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD L’épithélium cylindrique est refoulé et remplacé (épithélisation). Diapositive 06 Infection par l’HPV Koilocytes Petites cellules malpighiennes UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 07 Infection par l’ HPV de la zone de jonction • Les cellules infectées sont les cellules de type cylindrique et métaplasique. • L’infection entraîne: - L’arrêt de la maturation de l’épithélium métaplasique - L’appartion de parakératose - La présence de Koilocytes (cellules infectées) - Pas de mitoses - Pas d’ atypie UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 08 Histologie des lésions liées à une infection persistante à HPV: métaplasie ou CIN I • L’épithélium malpighien infecté par l’HPV montre une hyperplasie de la basale et des koïlocytes • Une lésion de type CIN I se caractérise par des signes d’infection à HPV au niveau des zones métaplasiques ou de l’épithélium malpighien; elle présente des anomalies cellulaires et des mitoses dans le 1/3 inférieur de l’épithélium. • L’épithélium métaplasique immature montre des atypies cellulaires et des mitoses (métaplasie immature atypique ou AIM) • Les AIM peuvent se développer en CIN de haut grade UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapo 09 Parakératose, hyperkératose et amas de kératine dans un épithélium malpighien infecté par HPV Epithélium malighien infecté par l‘HPV Parakératose Boule de kératine UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD CIN et présence d‘ hyperkératose Hyperkératose Diapositive 10 Histologie d’un épithélium malpighien infecté par l’HPV Koilocytes dans la partie supérieure de l’épithélium a Perte de la polarité des cellules, pa d’atypies ni de mitoses b UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 11 Epithélium malpighien infecté par l’HPV Les cellules infectées par l’HPV sont colorées en brun (hybridisation in situ ) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive Epithélium malpighien infecté par l’HPV 12 Cellules métaplasiques Cellules basales et parabasales Erosion Saignement sous muqueux La zone de jonction est détruite par une ulcération et le stroma est hémorragique. L’épithélium cylindrique n’est pas visible Notez la persistance de quelques cellules métaplasiques, la prolifération de la couche basale de l’épithélium malpighien l’absence d’atypie et de mitose = pas de lésion de CIN UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 13 CIN et diagnostic différentiel CIN I CIN I CIN II CIN III Hyperplasie de la couche basale Pas d‘atypie, pas de mitose UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 14 CIN de Haut grade(1) CIN III avec de petites cellules foncées et une perte de polarité UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 15 CIN de Haut grade (2) a b p16INKA4a est un marqueur de CIN de haut grade CIN III avec les petites cellules foncées (10 µ de diamètre) et perte de polarité UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 16 CIN de Haut grade (3) b a CIN III Au niveau des cryptes cervicales (a, c) À la surface et dans les cryptes cervicales (b) c UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 17 CIN de haut grade (4) a c UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD b CIN III en surface et dans une crypte cervicale (a) Perte de polarité des cellules (b) Atypie dans toutes les couches de l’épithélium et mitoses (b, c) Diapositive 18 CIN III dans une pièce opératoire UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 19 Métaplasie atypique immature, P16-positive (AIM) b a Les AIM (a) ont un risque de transformation en CIN en cas de positivité à la protéine p16 comme en (b) avec des cellules épithéliales colorées en brun) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive 20 L’antigène Ki-67 dans un épithélium normal L‘antigène Ki-67 détecte des cellules en phase de multiplication et est normalement exprimé dans les cellules basales de l‘épithélium malpighien UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Diapositive L’antigène Ki-67 dans les CIN 21 a b UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD L’immunocoloration de Ki-67 aide à faire la distinction entre des CIN de haut-grade (a: CIN II; b: CIN III) et une atrophie cervicale (cellules négatives à Ki-67) Diapositive 22 Les capillaires dans les CIN de haut grade Les capillaires streched circular sous la membrane basale sont typiques pour les CIN de haut grade ( cryptes avec lésion de CIN III) - Coloration Immunohistochimique (CD 31) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 23 CIN III avec micro-invasion a Micro-invasion Membrane basale rompue b UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 24 Histologie du cancer cervical a c cancer cervical (hystérectomie) ACIS b Carcinome épidermoide invasif (a: kératinisant b: non-kératinisant; c: adénocarcinome invasif; d: adénocarcinome non invasif (ACIS) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD d Diapositive 25 Histologie de l’adénocarcinome du col utérin • ± 7% des cancers cervicaux sont des adénocarcinomes - Essentiellement de type mucineux - plus rarement de type endométrioide - Rarement à cellulles claires - Ou séreux - Ou d’autres types • Les précurseurs des adénocarcinomes sont des atypies glandulaires et des adénocarcinomes in situ (ACIS) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 26 Les carcinomes et les lésions précurseurs du vagin, de la vulve et des régions anogénitales causées par l’HPV a b c Les lésions vaginales (VIN) sont souvent verruqueuses (a) ou de type basaloide. Un cinquième des VIN sont associées à des micro-invasions (b) ou à des cancers invasifs ou à des CIN, ou à des lésions vulvaires (VAIN), ou anogénitales, et dans 70% des cas elles sont multifocales (c) UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD Slide 27 Merci Cette présentation est disponible sur le site de l’UICC: www.uicc.org/curriculum UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 1 – Histology of CIN and Cervical and Anogenital Cancer Prof. Dr. W. Kühn, MD