Cancer du col : C`est l`histoire d`un HPV

Cancer du col :
C’est l’histoire d’un HPV
T. Linet IFSI 2015
Histoire naturelle
Pour tous les âges !
•Dans l’enfance (infection materno-foetale) : Papillomatose
respiratoire récidivante
•Dans l’adolescence : Verrues génitales
•Âge de procréer : Conséquences sur la fertilité des prises en
charge
•À la quarantaine et après : cancer du col
•Diminue de 29 ans l’espérance de vie : beaucoup plus que le
cancer du sein !
20 à 40 ans pour faire un cancer…
Schiffman M, Castle PE. The promise of global cervical-cancer prevention. N Engl J Med. 2005
0 10 20 30 40 50 60 70 Age
Prévalence dans la population
(pas à l’échelle)

Il y a du HPV partout !
•Prévalence chez la femme jeune : 40-80 %
•Persistance à la quarantaine : 4-10 %
•Probabilité d’etre infecté dans sa vie : 80-90 %
Le HPV, ce n’est pas que pour le col !
Total Hommes Femmes
[1] Jemal A, J Natl Cancer Inst 2013
Ce n’est pas que pour les filles !
Femmes Hommes
[1] Jemal A, J Natl Cancer Inst 2013
Par sexe
Oropharynx Anus Col Vagin Vulve Pénis
[1] Jemal A, J Natl Cancer Inst 2013

Du HPV à l’infection…
Infection et
accès du
génome viral
aux cellules
basales
F.X. Bosch. Vaccine 2013
Progression de l’infection…
F.X. Bosch. Vaccine 2013
Infection
silencieuse
Infection
Productive
CIN 1 CIN 2 CIN 3
Normalisation de l’infection…ou cancérisation
F.X. Bosch. Vaccine 2013
CIN 3
Clearance du
virus
Infection latente Cancer
Mais rien n’est vraiment sûr !
0
50
100
Clearance
Persistence
CIN3 Environ 10 ans
Pourcentage d’infection à
HPV oncogènes
0
50
100
Pourcentage de CIN 3
Invasion
Persistance CIN3
ou régréssion
0 1 2 3 0 5 10 20 30
Nombre d’années depuis l’infection à HPV Nombre d’années depuis le CIN3
F.X. Bosch. Vaccine 2013

≤ 6.6
No Data
6.7-11.2
11.3-17.1
17.2-23.2
≥ 32.5
23.3-32.4
Partout dans le monde !
Répartion mondiale du cancer du col de l’utérus [1]
[1] Forman D. Vaccine 2012.
La prévention
Prévention primaire
Fabrication du Vaccin
L1 : protéine
majeure de la capside
d’un génotype donné
HPV
L1 produite sur
levure ou baculovirus
Région codant pour L1
Production Protéine
L1
Pentamère
L1
Purification
Pseudo particules
virales ou VLP
Le virus non cultivable,
est produit par génie
génétique
Vaccin sans matériel génétique
= non contagieux spécifique de
génotype

Action du Vaccin
Neutralisation
Virale
Les Ac anti L1 produits dans le sérum par la vaccination transsudent à la surface
de la muqueuse cervicale
Modifié d’après Schiller JT Davis P Nature Reviews 2004
Production d’anticorps
sériques anti-L1
Transsudation
Vaccination
VLP
Recommandations 2014 [1]
•Vaccin quadrivalent :
•Entre 11 et 13 ans révolus : deux doses espacées de 6 mois
•Entre 14 et 19 ans : 3 doses «classiques» 0, 2 et 6 mois
•Vaccin bivalent :
•Entre 11 et 14 ans révolus : deux doses espacées de 6 mois
•Entre 15 et 19 ans révolus : 3 doses «classiques» 0, 1 et 6 mois
•Si patiente devant bénéficier d’une greffe => Vaccin dès 9 ans
http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Calendrier_vaccinal_ministere_sante_2014.pdf
Pas plus que des évènements immuns
•Pas d’augmentation globale [1]
•➚ Hashimoto = 1,29 [1,08-1,56]
•➘ Diabète type 1 = 0,57 [0,47 - 0,73]
•➘ Polyarthrite Rhumatoïde = 0,48 [0,26-0,91]
[1] Chao C et col. J Intern Med 2012
Les questions éthiques que cela pose.
•Risque de négligence du dépistage par FCU après vaccination
•Pourrait encourager la sexualité chez les adolescentes.
•Problématiques de dangerosité du vaccin
•Vaccination de jeunes filles qui pourraient choisir l’abstinence sexuelle plus tard
•Problématique des conflits d’intérêt avec les laboratoires
•Recommandations d’une vaccination universelle (garçons)
[1] Navarro-Illana P et col. BMC Med Ethics 2014