Éviter la sous stadification

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Les tumeurs de vessie T1 G3
Traitement conservateur
ou
Cystectomie d’emblée ?
Dr REBAI NOURI
Dr HMIDA WISSEM
INTRODUCTION
1er cancer uro-génital en Tunisie
Pas de chiffres officiels …
Incidence en nette augmentation
70 à 80 % sont des TV superficielles
(épargnant la musculeuse) «NMIBC»
Le 1/3 envahis la lamina propria sans
envahir la musculeuse : T1
Problèmes que posent les T1 G3 …
T1G3 : haut grade
Agressive, mauvais pronostic
 Progression : 60%
 Récidive : 80%
 Métastases ganglionnaires: 2%
Stadification
Traitement ….
Traitement
sujet de contreverse …
Pas assez efficace !!!!
Je suis pour
le traitement
conservateu
r
Traitement
sujet de contreverse …
Trop excessive ?
Cystectomi
e d’emblée
!!
Trancher .…
Pas évident !!!
Pourquoi ?
Pas de méta-analyses disponibles
Pas d’études randomisées prospectives
Études cliniques courtes
Les patients sont sélectionnés
Études rétrospectives
Nombre de patients bas
Niveau de preuve faible …
Intérêt de ce débat
Comment choisir le meilleur
traitement pour le patient
Partisans du
traitement
conservateur
initial
Partisans du
traitement
radical
d’emblée
Le traitement de référence TVNIM :
RTUV + BCG
Néanmoins, le traitement radical doit
être aussi discuté:
– D’une façon précoce après échec de la BCG
– Cystectomie totale d’emblée?
Traitement conservateur
Traitement conservateur
principes
Objectifs :
 Laisser en place la vessie
 Épargne une chirurgie lourde
 Assurer une meilleure QdV
Impératifs :
 Efficace
 Sûr
 Garantir les meilleures chances de guérison
1ère étape incontournable
 Poser un bilan initial le plus
précis possible
Pourquoi cette condition ?
Résection idéale : complète et emportant
le muscle
Notion subjective et dépend largement du
l’opérateur
Tissu résiduel +++ 20 à 78% (niveau
d’évidence 1)
Sous stadification +++ 9 à 49 %
Pourquoi cette condition ?
Un traitement conservateur ne se conçoit
d’emblée que si
 On est sûr du stade et
 Que la résection était complète
Comment pallier à ce problème ?
2ème résection endoscopique
« second look »
2ème résection biopsie de principe
2 à 6 semaines
Procédure
 Résection de toutes les lésions macroscopiques visibles
 Résection profonde du lit tumoral
Devant comporter la musculeuse propria
Recommandations
european urology 54 ( 2 0 14) 16
2ème résection endoscopique
« second look »
buts
* Éradiquer une tumeur résiduelle dans le lit initial
* Réséquer une tumeur persistante en cas de tumeur
multifocale
Source de récidive, de progression et
de résistance à la BCG thérapie
Avoir des informations précises sur le degré d’invasion
de la tumeur
Éviter la sous stadification
La 2ème résection
réséquer une tumeur résiduelle…
N. total patients
N. de persistance
tumorale
%
Herr
1999
58
45
78
Schips
2000
76
25
33
Brauers
2000
42
27
65
Rigaud
2002
52
19
37
Klan
1991
46
20
44
La 2ème resection
éviter la sous stadification…
La 2ème resection
éviter la sous stadification…
références
STAGE
INITIAL
T1
Stade lors de la 2ème résection
Tis %
Ta %
T1 %
T2 %
Rigaud
2002
52
4
12
17
4
Brauers
2001
42
19
17
24
5
Schawaibold
2000
60
-
17
28
10
Mersdorf
1998
45
15
18
16
9
La 2ème resection
éviter la sous stadification…
MSKCC: 1997-2007
Sous-Stadification des PT1G3
aprés cystectomie…
Auteurs
P stage > T1
Amling (Duke), 1994
37%
Soloway (Florida) 1994
36% (60% for Tis)
Stein (USC) 2001
39%
10 - 15% Ganglions Positifs à la cystectomie
Résection initiale
2ème résection
« CURATIVE »
Compléter la résection
Éliminer une maladie
résiduelle / autres foyers
Éviter la sous
stadification
Risque de recidive
Progression
Bonne action BCG
Avoir un diagnostic
précis
Clé de l’attitude conservatrice
ème
2
étape
Mieux sélectionner les patients
« Identifier la population à risque de récidive et de progression »
=
mieux indiquer un traitement conservateur
D’emblée….
Pathologiques
 Uni focale
 Sans CIS
 Petites tumeurs
 Sans envahissement de l’urètre prostatique
Bons candidats au traitement conservateur
Après la 2ème résection
tumeur résiduelle +++
Absence de tumeur résiduelle :
 Taux de récidive ~ 36%
 Traitement conservateur possible
Présence de tumeur résiduelle
 T1 / CIS ~ 50 à 63%
 Traitement conservateur à discuter
Le traitement conservateur
Différents protocoles
RTU seule
RTU + traitement adjuvant
 Immunothérapie
 Chimio-thérapie : mitomycine C,
epirubicine, doxorubicine…
 Immunothérapie + interféron
RTU vs RTU + BCG
Patard et al, European urology 2002
RTU + BCG > RTU
BCG
Immunothérapie
Le plus utilisé
Plusieurs études publiées par Lamm et
Herr ont montré une diminution de la
récidive et retarde la progression
Rôle sur la progression contreversé
Haut grade T1
traitée par BCG
A 15 ans
– 52% progression (35% dans 5 ans)
– 31% DCD (25% dans 5 ans)
– 35% en vie avec vessie intacte
Retarde la progression au bout de 10
ans
Herr et al. J. Urol 1992,
JCO 1995, BJU 1997
BCG
2 méthodes de traitement
Traitement d’induction
 1 instillation / SA pendant 6 SA + 3 SA
Protocoles de maintenance
 Plusieurs protocoles …
Maintenance BCG
Auteurs
N.
patients
suivi
Protocole
Randomisé
récidive
Progression
Bedalament
et al.
93
22
Mensuel x 2ans
oui
Sans
effet
Sans effet
Hudson et
al.
80
14 vs.
17
trimesteriel BCG x
2 ans
oui
Sans
effet
Sans effet
49
43
6 biw + 8 mensuels
oui
Sans
effet
Sans effet
Tiw BCG
3,6,12,18,24,30,36
mos.
oui
↓
Sans effet
Hebdomadaire x 3
à
3,6,12,18,24,30,36
mois.
oui
oui
oui
Witjes et al.
Lamm et al.
SWOG
Lamm et al.
SWOG
384
91 vs.
87 mos
BCG Maintenance
SWOG 8507
BCG instilée chaque SA pendant 3 SA à 3,6,12,18,24,30,36 mois
P=0.04
P<0.0001
P=0.08
Lamm et al. J Urol, 163: 1124-29, 2000
Contre indications BCG
BCG vs Mitomycine
Bock et al. J Urol 169: 90-95, 2003
Meta analyse : 11 études (1421 BCG / 1328
mitomycine)
Suivie 26 mois
Taux de récidive :
 BCG : 38.6%
 Mitomycine : 46.4%
BCG > mitomycine pour prévenir la récidive
Supériorité plus marquée lors des protocoles
avec maintenance
Paramètres associés au risque de
récidive et de progression
Cliniques
 Échec de la BCG thérapie
 Tumeur non maîtrisée endoscopiquement
 Tumeur intradiverticulaire
Cystectomie
Traitement radical:
cystectomie
Traitement radical: cystectomie
Indications
Cystectomie d’emblée : tumeurs à très
haut risque « préemptive »
cystectomie totale après échec de
l’immunothérapie par (BCG).
Quels sont les candidats à la
cystectomie immédiate ?
Critères de mauvais pronostic:
Cliniques
Endoscopiques
Histologiques
Immuno-histochimiques
Critères de mauvais pronostic
Le jeune âge du patient : difficulté de surveillance
La multifocalité des lésions, la taille tumorale
Carcinome in situ associé+++
L’invasion urétrale ou prostatique (stroma ou glande)
L’infiltration du chorion profond (tumeur T1b)
La présence d’emboles vasculaires et lymphatiques
L’analyse immunohistochimique: (p53, p21, Ki67,
Survivine)
Tumeur à fort potentiel d’agressivité
cystectomie immédiate
À quel moment doit-on faire la
cystectomie ?
Survie spécifique après
cystectomie
Précoce
Tardive
Survie à 15 ans
69
26
Cystectomie pour
TVNIM
92
56
Cystectomie pour pT2
41
18
Avantages de la cystectomie
immédiate
Meilleure Stadification de la tumeur , l'état des
ganglions lymphatiques :
– Prédicteurs de l'évolution ultime du cancer.
– Sélection des patients nécessitant un traitement adjuvant.
Effectuer une conservation des bandelettes
neuro-vasculaires et confection d’une néo-vessie
continente : bon résultat fonctionnel (urinaire ,sexuel)
Réduction le risque de récidive tardive:
– Le suivi est simplifié
– Réduit au bout de 3 ans à une évaluation annuelle
Eila C. Skinner,: Urologic Oncology 25 (2007) 523–525
Définition de l’échec BCG
 Non consensuelle
 Statut cystoscopique à 3 mois
Conclusion
RTUV + BCG = ttt de référence des pT1G3
Mais!
Sur des critères cliniques, endoscopiques, et
histologiques, la cystectomie immédiate peut être
proposée.
La définition de l’échec de la BCG-thérapie n’est pas
consensuelle aussi bien sur son mode que sur sa
chronologie.
Quoi qu’il en soit, lorsque le diagnostic de non réponse
au BCG est établi, la cystectomie doit être réalisée sans
délai.
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