LES INHIBITEURS DE LA 5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE INTRODUCTION - dysfonction érectile = impuissance - incapacité d'avoir ou de maintenir une érection suffisante - Causes : 80% psychologiques 20% diverses - mécanisme vasculaire +++ nombre de traitements disponibles plusieurs médicaments responsables de l'érection naturelle LES INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE INTRODUCTION I. PHYSIOLOGIE DE L’ERECTION II. LES CAUSES DES DYSFONCTIONNEMENTS ERECTILES III. MECANISME D’ACTION IV. LES SPECIALITES A. Sildenafil B. Les autres IPDE-5 CONCLUSION Anatomie du pénis Mécanismes vasculaires de l’érection ETAT FLACCIDE STADE ERECTILE Contraction des cellules musculaires lisses Relaxation des cellules musculaires lisses Vasoconstriction Vasodilatation Diminution apport artériel + faible distension des sinusoïdes Remplissage + distension des sinusoïdes volume corps caverneux Sinusoïdes vides + perméabilité veines Retour veineux normal Occlusion veineuse + remplissage et rigidité verge Erection Contrôle neurologique et neuroendocrinien Relaxation cellules musculaires lisses Contraction cellules musculaires lisses Etat flaccide libération Ach + VIP Erection libération NAd EN RESUME C:\Users\Pauline\Documents\Cours FAC\exposé impuissance P4\IMGP3526.AVI Causes endocriniennes Androgènes - modulent la synthèse neuronale de NO et de GMPc - diagnostic d’hypogonadisme difficile - traitement androgénique Prolactine - hyperprolactinémie - agonistes dopaminergiques Diabète - 1ere cause organique - neuropathie autonome des corps caverneux - dégénerescence fibreuse - fonction de : l’âge et durée du diabète risque cardiovasculaire - optimisation de l’équilibre glycémique - apomorphine et les IPDE-5 Causes psychologiques - anxiété ou stress - problèmes matrimoniaux - peur de ne pas être « à la hauteur » - dépression nerveuse - lassitude sexuelle - inhibition : premiers rapports sexuels nouvelle partenaire - dépression nerveuse - névroses obsessionnelles - psychoses diverses Lésions des nerfs caverneux - par maladie nerveuse - après fracture du bassin - intervention chirurgicale Causes vasculaires - lésions artérielles et veineuses - fibrose +/- importante du tissu caverneux Causes iatrogènes Médicaments : - à action vasculaire - hypocholestérolémiant - à impact hormonal - antidépresseurs - antipsychotiques - antiparkinsoniens - de chimiothérapie anticancéreuse - tabac et alcool Mécanisme d’action des inhibiteurs de phophodiesterase PDE - PDE = enzyme : hydrolyse liaisons phosphodiester - niveau corps caverneux : PDE-5 GMPc actif GMP inactif IPDE-5 empêche inactivation GMPc GMPc vasodilatation érection Stimulation sexuelle libération NO activation Guanylate Cyclase IPDE-5 PDE-5 GTP GMPc GMP inactif vasodilatation engorgement pénis = érection Les spécialités Sildénafil – VIAGRA* - Classe: IPDE-5 - Chef de file - 1er sur le marché AMM 1999 Europe - Dysfonctionnement érectile = VIAGRA* -HTA pulmonaire = REVATIO* -Comprimés: 10 - 25 - 50 - 100 mg Pharmacocinétique - Absorption: Cmax = 1h Biodisponibilité = 50% Délai effet = 25 min Durée effet = 4 à 5 h - Distribution: Liaison aux protéines plasmatiques = 96% - Métabolisation: Hépatique CYP 3A4 - Elimination: t1/2 = 4h interactions pharmacocinétiques Mécanisme d’action - Potentialisation effet relaxant du GMPc facilite réponse érectile suite stimulation sexuelle Indications thérapeutiques - Troubles de l’érection nécessité stimulation sexuelle - Troubles libido chez la femme suite ttt par inhibiteurs sérotonine - Troubles sexuels chez la femme - Mégaoesophage idiopathique Effets indésirables - Dermatologiques flush rash - Gastro-intestinaux diarrhées dyspepsies - Neurologiques céphalées +++ étourdissement s vertiges - Ophtalmiques vision anormale (PDE-6) névrite cécité - Respiratoires congestion nasale - Cardiovasculaires hypotension bouffées de chaleur +++ tachycardie algie vasculaire de la face infarctus myocarde mort subite test avec des doses faibles facteurs de risque Précautions d’emploi Examen médical + recherche causes prédisposition au priapisme déformation anatomique du pénis antécédents rétinopathies insuffisances rénale et hépatocellulaire troubles cardiovasculaires insuffisance cardiaque insuffisance coronaire troubles rythme hypo/hyper tension Sujet âgé Conducteurs de véhicules : vertiges + troubles visuels Prise concomitante d’inhibiteurs CYP 3A4 adaptation posologique Pour tous les cas nécessitant des PE: débuter par une dose de 10 mg. Contre indications - Inhibiteurs du CYP 3A4 - Nitrates = donneurs NO nitrate + IPDE-5 activent synthèse GMPc GMPc +++ vasoD° +++ - Hypotension - Hypersensibilité - Priapisme - névrite optique ischémique - Angor instable + insuffisance cardiaque hypotension Interactions médicamenteuses - Inhibiteurs du CYP 3A4 - Nitrates Mode d’administration et posologie - Voie orale dose usuelle : 25 à 50 mg jamais > 100 mg/j - Prise unique 1 h avant le rapport. < 65 ans > 65 ans + cas particuliers dose initiale = 50 mg efficacité ajustement selon tolérance dose initiale = 10mg Les autres IPDE-5 tadalafil CIALIS* comp : 5 - 10 - 20 mg durée d’action + longue vardénafil LEVITRA* comp : 5 - 10 - 20 mg 2 modes d’utilisation comp 10 et 20 mg utilisation à la demande jamais plus de 1 cp / j comp 5 mg utilisation quotidienne quand > 2 prises / sem Faible effet au niveau PDE-6 de la rétine troubles visuels CONCLUSION Dysfonction érectile : origine organique origine psychogène Dysfonction érectile = handicap pour + BIBLIOGRAPHIE www.sante.univ-nantes.fr/med/ticem/umvf/item338/site/html/cours.pdf www.chu-rouen.fr/ssf/profes/urologie.html www.uropage.com/ART_impui.php http://www.bonjour-docteur.com/article.asp?IdArticle=1029 http://www.urofrance.org/nc/medecins/base-urofrance/resultats/html/lestraitements-pharmacologiques-de-linsuffisance-erectile.html http://www.biam2.org/www1/Sub5185.html http://monster-rx.com/user/images/penis-anatomy.jpg http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/images/Monoxyde_dazote8.gif Vidal, édition 2009 Abrégé de pharmacologie, MASSON