IPDE-5

LES INHIBITEURS DE LA
5-PHOSPHODIESTERASE
DANS LE TRAITEMENT DE LA
DYSFONCTION ERECTILE
INTRODUCTION
-
dysfonction érectile = impuissance
-
incapacité d'avoir ou de maintenir une érection suffisante
-
Causes : 80% psychologiques
20% diverses
-
mécanisme vasculaire +++
nombre de traitements disponibles
plusieurs médicaments responsables de l'érection naturelle
LES INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
INTRODUCTION
I. PHYSIOLOGIE DE L’ERECTION
II. LES CAUSES DES DYSFONCTIONNEMENTS ERECTILES
III. MECANISME D’ACTION
IV. LES SPECIALITES
A. Sildenafil
B. Les autres IPDE-5
CONCLUSION
Anatomie du pénis
Mécanismes vasculaires de l’érection
ETAT FLACCIDE
STADE ERECTILE
Contraction des cellules
musculaires lisses
Relaxation des cellules musculaires
lisses
Vasoconstriction
Vasodilatation
Diminution apport artériel
+ faible distension des sinusoïdes
Remplissage + distension des
sinusoïdes
volume corps caverneux
Sinusoïdes vides
+ perméabilité veines
Retour veineux normal
Occlusion veineuse
+ remplissage et rigidité verge
Erection
Contrôle neurologique et neuroendocrinien
Relaxation cellules
musculaires lisses
Contraction cellules
musculaires lisses
Etat flaccide
libération Ach + VIP
Erection
libération NAd
EN RESUME
C:\Users\Pauline\Documents\Cours FAC\exposé impuissance
P4\IMGP3526.AVI
Causes endocriniennes
Androgènes
- modulent la synthèse neuronale de NO et de GMPc
- diagnostic d’hypogonadisme difficile
- traitement androgénique
Prolactine
- hyperprolactinémie
- agonistes dopaminergiques
Diabète
- 1ere cause organique
- neuropathie autonome des corps caverneux
- dégénerescence fibreuse
- fonction de : l’âge et durée du diabète
risque cardiovasculaire
- optimisation de l’équilibre glycémique
- apomorphine et les IPDE-5
Causes psychologiques
- anxiété ou stress
- problèmes matrimoniaux
- peur de ne pas être « à la hauteur »
- dépression nerveuse
-
lassitude sexuelle
-
inhibition : premiers rapports sexuels
nouvelle partenaire
-
dépression nerveuse
-
névroses obsessionnelles
-
psychoses diverses
Lésions des nerfs caverneux
- par maladie nerveuse
- après fracture du bassin
- intervention chirurgicale
Causes vasculaires
- lésions artérielles et veineuses
- fibrose +/- importante du tissu caverneux
Causes iatrogènes
Médicaments :
- à action vasculaire
- hypocholestérolémiant
- à impact hormonal
- antidépresseurs
- antipsychotiques
- antiparkinsoniens
- de chimiothérapie anticancéreuse
- tabac et alcool
Mécanisme d’action des inhibiteurs de phophodiesterase PDE
-
PDE = enzyme : hydrolyse liaisons phosphodiester
-
niveau corps caverneux : PDE-5
GMPc actif
GMP inactif
IPDE-5 empêche inactivation GMPc
GMPc
vasodilatation
érection
Stimulation sexuelle
libération NO
activation Guanylate Cyclase
IPDE-5
PDE-5
GTP
GMPc
GMP inactif
vasodilatation
engorgement pénis = érection
Les spécialités
Sildénafil – VIAGRA*
- Classe: IPDE-5
- Chef de file
- 1er sur le marché
AMM 1999 Europe
- Dysfonctionnement érectile
= VIAGRA*
-HTA pulmonaire = REVATIO*
-Comprimés: 10 - 25 - 50 - 100 mg
Pharmacocinétique
- Absorption:
Cmax = 1h
Biodisponibilité = 50%
Délai effet = 25 min
Durée effet = 4 à 5 h
- Distribution: Liaison aux protéines plasmatiques = 96%
- Métabolisation: Hépatique  CYP 3A4
- Elimination: t1/2 = 4h
interactions
pharmacocinétiques
Mécanisme d’action
- Potentialisation effet relaxant du GMPc
facilite réponse érectile suite stimulation sexuelle
Indications thérapeutiques
- Troubles de l’érection
nécessité stimulation
sexuelle
- Troubles libido chez la femme suite ttt par inhibiteurs sérotonine
- Troubles sexuels chez la femme
- Mégaoesophage idiopathique
Effets indésirables
- Dermatologiques
flush
rash
- Gastro-intestinaux
diarrhées
dyspepsies
- Neurologiques
céphalées +++
étourdissement s
vertiges
- Ophtalmiques
vision anormale (PDE-6)
névrite
cécité
- Respiratoires
congestion nasale
- Cardiovasculaires
hypotension
bouffées de chaleur +++
tachycardie
algie vasculaire de la face
infarctus myocarde
mort subite
test avec des doses faibles
facteurs
de risque
Précautions d’emploi
Examen médical + recherche causes
prédisposition au priapisme
déformation anatomique du pénis
antécédents rétinopathies
insuffisances rénale et hépatocellulaire
troubles cardiovasculaires
insuffisance
cardiaque
insuffisance
coronaire
troubles
rythme
hypo/hyper
tension
Sujet âgé
Conducteurs de véhicules
: vertiges + troubles visuels
Prise concomitante d’inhibiteurs CYP 3A4
adaptation posologique
Pour tous les cas nécessitant des PE:
débuter par une dose de 10 mg.
Contre indications
- Inhibiteurs du CYP 3A4
- Nitrates = donneurs NO
nitrate + IPDE-5
activent synthèse GMPc
GMPc
+++
vasoD°
+++
- Hypotension
- Hypersensibilité
- Priapisme
- névrite optique ischémique
- Angor instable + insuffisance cardiaque
hypotension
Interactions médicamenteuses
- Inhibiteurs du CYP 3A4
- Nitrates
Mode d’administration et posologie
- Voie orale
dose usuelle : 25 à 50 mg
jamais > 100 mg/j
- Prise unique 1 h avant le rapport.
< 65 ans
> 65 ans
+ cas particuliers
dose initiale = 50 mg
efficacité
ajustement selon
tolérance
dose initiale = 10mg
Les autres IPDE-5
tadalafil CIALIS*
comp : 5 - 10 - 20 mg
durée d’action + longue
vardénafil LEVITRA*
comp : 5 - 10 - 20 mg
2 modes d’utilisation
comp 10 et 20 mg
utilisation à la demande
jamais plus de 1 cp / j
comp 5 mg
utilisation quotidienne
quand > 2 prises / sem
Faible effet au niveau PDE-6 de la rétine
troubles visuels
CONCLUSION
Dysfonction érectile : origine organique
origine psychogène
Dysfonction érectile = handicap pour
+
BIBLIOGRAPHIE
www.sante.univ-nantes.fr/med/ticem/umvf/item338/site/html/cours.pdf
www.chu-rouen.fr/ssf/profes/urologie.html
www.uropage.com/ART_impui.php
http://www.bonjour-docteur.com/article.asp?IdArticle=1029
http://www.urofrance.org/nc/medecins/base-urofrance/resultats/html/lestraitements-pharmacologiques-de-linsuffisance-erectile.html
http://www.biam2.org/www1/Sub5185.html
http://monster-rx.com/user/images/penis-anatomy.jpg
http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/images/Monoxyde_dazote8.gif
Vidal, édition 2009
Abrégé de pharmacologie, MASSON