Dysthyroïdies induites par les TKI
Il est observé sous TKI une grande fré-
quence des dysthyroïdies [26].
Ainsi les atteintes thyroïdiennes sous
sunitinib sont observées entre 7 % et 85 %
dans les études cliniques. Il s’agit en majo-
rité d’hypothyroïdies, parfois précédées
d’hyperthyroïdies. Ces hypothyroïdies sont
soit régressives après arrêt du traitement
par ITK, soit définitives. Certaines données
laissent penser que le risque d’hypothyroï-
die augmente avec la durée du traitement
par TKI. En cas de bilan thyroïdien initial
normal, il n’existe aucun facteur prédictif
de survenue d’une hypothyroïdie sous TKI.
Il est observé sous sorafenib une hypo-
thyroïdie chez 8 % à 42 % des patients.
Dans certains cas, les hypothyroïdies sont
précédées d’hyperthyroïdies. Chez les
patients thyroïdectomisés, il a été néces-
saire d’augmenter la dose du traitement par
LT4 chez 19 % à 42 % des patients.
Sous pazopanib, il a été rapporté une
hypothyroïdie chez 12 % des patients trai-
tés pour cancer du rein. Par ailleurs, il a été
observé une augmentation du taux plasma-
tique de la TSH chez 62 % de patients thy-
roïdectomisés, traités par pazopanib.
Dans les études avec le nilotinib, une
hypothyroïdie a été observée chez 22 %
des patients. Il a été noté, sous nilotinib,
des hyperthyroïdies chez 33 % des patients,
précédant parfois une hypothyroïdie
Sous imatinib, il a été rapporté une aug-
mentation de la concentration plasmatique
de la TSH chez 60 % des patients thyroï-
dectomisés, traités pour cancer médullaire
de la thyroïde. Notons aussi que sous van-
detanib, il a été nécessaire d’augmenter la
dose du traitement par LT4 chez de nom-
breux patients thyroïdectomisés.
Physiopathologie des dysthyroïdies
induites par les TKI
Une action directe du sunitinib, du sorafenib
et du nilotinib sur la thyroïde a été mise en
évidence. En effet, les TKI en inhibant le
récepteur au VEGF, induisent une dysfonc-
tion capillaire entraînant une destruction de
tissu thyroïdien accompagnée ou non d’une
production d’anticorps [27, 28]. Il a aussi
été suggéré un effet inhibiteur des TKI sur
la biosynthèse des hormones thyroïdiennes
via une inhibition de la captation de l’iode
et de l’activité thyroperoxidasique [26].
Par ailleurs, le métabolisme des hor-
mones thyroïdiennes est modifié sous TKI
avec une diminution des ratios T3/T4 et
T3/rT3 suggérant une augmentation de
l’activité de la déiodase de type III [29].
Une action des TKI sur transporteur des
hormones thyroïdiennes est aussi suspectée
pour rendre compte des dysthyroïdies
observées. En effet, il a été mis en évidence
une diminution de l’expression de MCT8
(monocarboxylate transporter 8), trans-
porteur des hormones thyroïdiennes
exprimé dans la thyroïde où il favorise l’ex-
portation des hormones thyroïdiennes et
dans le cerveau, le foie, rein où il intervient
dans la captation des hormones thyroï-
diennes [30]. Il est fait l’hypothèse que si
des transporteurs tels MCT8 interviennent
dans l’absorption digestive des hormones
thyroïdiennes, une réduction de l’absorp-
tion des hormones thyroïdiennes prises per
os pourrait avoir lieu pouvant ainsi expli-
quer la nécessité d’augmenter les doses
chez les patients traités par TKI. Cepen-
dant, cette hypothèse nécessite encore
d’être confirmée.
Prise en charge des dysthyroïdies
induites par les TKI
La prescription d’un traitement par TKI
nécessite la réalisation d’un bilan hormonal
thyroïdien (TSH) avant sa mise en route
mais aussi durant le traitement et après l’ar-
rêt de celui-ci. Toute valeur de TSH avant
l’initiation du traitement par TKI nécessi-
tera de réaliser un dosage de T4 libre et de
mettre en route un traitement approprié de
la dysthyroïdie diagnostiquée avant de
débuter la thérapeutique par TKI [26].
En cas de traitement TKI par cycles, il
est recommandé de doser la TSH, le pre-
mier jour et le dernier jour (J28) de chaque
période « ON » au cours des 4 premiers
cycles. En cas de TSH normale, le dosage
de TSH sera ensuite répété tous les 3
cycles. En cas de TSH augmentée, un
contrôle de la TSH sera effectué à la fin de
la phase « OFF ». Si, ce second dosage de
TSH demeure élevé, le diagnostic d’hypo-
thyroïdie sera ainsi confirmé et un traite-
ment par LT4 sera mis en route.
En cas de traitement TKI continu, il est
recommandé de réaliser un dosage mensuel
de la TSH.
Par ailleurs, un dosage 2 à 4 semaines
après l’arrêt du traitement par TKI est
recommandé.
Bruno Vergès
• Service Endocrinologie-Diabétologie, Inserm CRI
866, CHU Dijon, Université de Bourgogne, Dijon
Correspondance :
Pr Bruno Vergès
Service Endocrinologie, Diabétologie et Maladies
Métaboliques
Hôpital du Bocage, CHU
21000 Dijon, France
Tel: +(33) (0)3 80 29 34 53
Fax: +(33) (0)3 80 29 35 19
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16 Janvier-Février 2015 VOL 74 MCED www.mced.fr
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