Pharmacocinétique et pharmacodynamique des agents

Pharmacocinétique et
pharmacodynamique des agents
anesthésiques intraveineux
F. Servin
Hôpital Bichat, Paris

Quels sont les agents intraveineux
disponibles aujourd’hui ?
thiopental (Pentothal®, Nesdonal®)
propofol (Diprivan®, génériques …)
étomidate (Hypnomidate®)
midazolam (Hypnovel®)
kétamine (Kétalar®)

Thiopental :
Propriétés physico-chimiques
Apparu en 1934
Barbiturique soufré
pKa 7.6 en grande partie non
ionisé au pH physiologique
Hydrosoluble sous forme de sels
Poudre à dissoudre (eau ou NaCl
mais pas Ringer lactate)
Solution très alcaline (pH >10) 
risque de nécrose tissulaire
précipitation avec les solutions
acides (curares)
bactériostatique
Concentration recommandée : 2.5%
chez l ’adulte, 1% chez l ’enfant
Activation du récepteur GABA-A
CH3(CH2)2CH
N
N
S
O
O
CH3CH2
CH3
5 2

Pharmacocinétique du thiopental
Liaison à l’albumine saturable aux fortes concentrations
(effet bolus)
Transfert rapide et bref au site d ’action + distribution
initiale rapide effet rapide et bref d ’une dose unique
Clairance métabolique # 250 ml/min
oxydation par les cytochromes P450 (E 15%)
élimination saturable, dépendante de la clairance intrinsèque
Pas de métabolite actif
Accumulation +++ en cas de réinjection ou de perfusion
Ne peut pas être utilisé pour l’entretien de l’anesthésie

Effets sur le S.N.C.
Réduction des besoins métaboliques du cerveau
Diminution du débit sanguin cérébral
Diminution de la PIC
La PPC dépend de la PAM
Anticonvulsivant