Midazolam

CHRONIQUES
PHARMACOLOGIQUES
Midazolam « Versed® »
Claude Gauthier, M.D.
Service d’urgence
Février 1998
CHRONIQUE PHARMACOLOGIQUE
Nom du médicament : générique et commercial :
.
SERVICE D’URGENCE DU C.H.R.R.
Midazolam «VERSED®»
Classe du médicament : Benzodiazépines (3-4 fois plus puissant que le diazepam)
Mécanisme d'action : Partage les actions des autres benzodiazépines, soit des effets dépresseurs du
SNC variant selon la voie d’administration (sédatifs-hypnotiques, anxiolytiques
ou induction de l’anesthésie; amnésie rétrograde).
Indications à l'Urgence : - Sédation consciente (en vue de procédures diagnostiques et thérapeutiques
mineures);
- Induction et maintien de l’anesthésie (normalement comme adjuvant à
l’induction).
Mode d'administration : I.M. (rapide, moins irritant que les autres benzo);
I.V. (bolus lent, moins irritant pour les veines);
Orale, rectale (forme parentérale diluée).
Pharmacocinétique : facteurs à considérer → dose, vitesse d’administration, âge, fonction rénale,
médicaments concomitants.
.
Métabolisme
distribution étendue; métabolisme hépatique; excrétion urinaire;
.
Début d'action
P.O. et P.R. : 20-30 min. – I.M. : 5-15 min. (pic à 20-60 min.) – I.V. : 1-5 min.;
.
Demi-vie
Adultes : 3 heures (1-4) – Enfants : 1-2 heures ↑ si cirrhose, insuffisance
cardiaque, insuffisance rénale;
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Durée d'action
P.O. et P.R. : 1-2 heures – I.M. : 2 heures (varie de 1-6 heures) – I.V. : < 2
heures.
Dosage :
doit être individualisé ; varie selon les indications retenues ; prévoir équipement de
réanimation si donné parentéralement.
.
Sédation consciente :habituellement I.V., lentement (sur 2-3 min.) mais peut être donné P.O. (voir
tableau 1)
P.R. (enfants);
→ réduire la dose de 30% si patient prémédiqué (narcotiques, dépresseurs
SNC); la réduction peut aller jusqu’à 50% si $ 60 ans.
.
Induction et maintien de l’anesthésie : I.V. sur une période de 20-30 sec.
(voir tableau 2)
Perfusion et concentration : → Utilisé en perfusion seulement en post-op. ou en soins intensifs chez
les patients intubés;
Si perfusion débutée à la salle d’urgence en attente d’un transfert aux
S.I. :
Versed 20 cc
dans
Fentanyl 20 cc
100 cc
et débuter la perfusion à 5 cc/h (jusqu’à 25 cc/h au besoin).
Important d’avoir infirmière au chevet avec monitoring de la T.A.
(canule artérielle de préférence)
→ compatible dans D5%, Salin 0,9% (stab. : 24 h) et
Lactate Ringer (stab. : 4 h)
Interactions : Dépresseurs du SNC : effet potentialisateur;
Anesthésiques : dosage du thiopental doit être réduit de 15% si midazolam donné concomitamment
(pré-op);
Antagonistes du récepteur H2 de l’histamine : biodisponibilité orale ↑ de 30% avec
cimétidine/ranitidine;
Érythromycine : inhibe le métabolisme hépatique du midazolam;
Jus de pamplemousse : ↑ la biodisponibilité du midazolam pris per os.
Effets secondaires :
- cardio-respiratoires : dépression respiratoire, apnée, arrêt cardiaque
(hypoxie), hypotension, bradycardie;
-
Système nerveux : sédation excessive, céphalées, étourdissements (1-2%);
agitation, mouvements involontaires, hyperactivité,
combativité (<1%);
- gastro-intestinaux : nausées, vomissements (2-3%)
- hypersensibilité : réaction anaphylactique, urticaire, rash et prurit (<1%);
- oculaires : vision embrouillée, diplopie, nystagmus, mydriase, difficulté
d’accommodation (<1%).
Contre-indications :
hypersensibilité connue;
Glaucome à angle étroit (?).
Précautions : Bien titrer les doses et éviter les injections I.V. trop rapides
(minimum de 2 minutes);
Ne pas utiliser parentéralement dans les situations suivantes : choc, coma,
intoxication à l’alcool.
Présentation et coût : 1 mg/mL, fioles de 10 mL : 4,85 $/10mL.
Bibliographie :
Monographie, CPS, 1997.
AHFS Drug Information, 1997.
Anesthésiology Clinics of North America, Ambulatory. Anesthesia, Vol. 14, no 4,
décembre 1996.
Pediatric Dosage Handbook, 3rd edition, 1996-1997.
Midazolam : a review of therapeutic uses and toxicity. The Journal of Emergency
Medicine, Vol. 15, no 3, 1997
Discuté avec:
Mme Micheline Giguère, pharmacienne, Dr Gaston Buteau, anesthésiste et
Dr Jean Marcotte, anesthésiste.
Claude Gauthier, M.D.
février 1998
ANNEXE
Tableau 1
Dose
initiale
Sédation consciente
Âge
I.V. (3 min. avant)
P.O. (30-45 min. avant) P.R. (30-45 min. avant)
Adultes < 60 ans
1-2 mg max.
(0,015-0,03 mg/kg)
Diluer la forme
injectable
Dans jus
(sauf pamplemousse)
Diluer la forme
injectable
dans 5 mL de salin 0’9%
Adultes $ 60 ans
1-1,5 mg max.
(0,015-0,02 mg/kg)
Enfants
0,05-0,1 mg/kg
(max. : 2,5 mg)
0,2-0,5 mg/kg
(max. : 15 mg)
0,2-0,5mg/kg
(max. : 15 mg)
Après au moins 2 min., une dose supplémentaire peut être donnée I.V. sans toutefois dépasser la dose
totale de 0,1 mg/kg, i.e. :
→ Adultes > 60 ans : max. 5 mg; Adultes $ 60 ans : max. 3,5 mg, sans dépasser 1 mg à la fois;
Enfants : max. 5 mg
→ Dose d’entretien : par tranche de 25% de la dose initiale totale sur une période d’au moins 2 min. si jugé
nécessaire.
Tableau 2
sec.
Induction et maintien de l’anesthésie : I.V. sur une période de 20-30
Dose initiale
Âge
Sans prémédication
Avec prémédication
Adultes < 55 ans
20-25 mg (0,3-0,35 mg/kg)
10-25 mg (0,15-0,35 g/kg;
0,25 mg/kg suffit
Adultes $ 55 ans
20 mg (0,3 mg/kg)
15 mg (0,2 mg/kg)
Grands malades
10-17,5 mg (0,15-0,25 mg/kg)
10-15 mg (0,15-0,2 mg/kg)
→ Dose d’entretien : après au moins 2 min., des doses fractionnelles de 25% de la dose initiale peuvent être
données s’il faut compléter l’induction, SAUF chez les personnes très malades (à discuter avec anesthésiste).