Pharmacologie - Antibiotiques

Le Thiopental
Nesdonal - Penthotal
Dr Mahoudeau
Généralités
- Très liposoluble (dc diffuse rapidement) .
- Poudre à dissoudre 05,g à 1g (eau, NaCl, mais pas de Ringer).
- Instable en solution aqueuse  préparer extemporanément.
- Solution très alcaline (risque de nécrose tissulaire, précipitation avec curares)
- Liaison à l’albumine
Mécanisme d’action moléculaire
Agit sur le SNC via les récepteur GABA  inhibition de la neurotransmission. Il y a un
hyperpolarisation intracellulaire permettant aux ions Cl- de rentrer ds la C ce qui fait que la C ne se
dépolarise pas.
Pharmacocinétique
- Transfert rapide et bref au site d’action + distribution initiale rapide  effet rapide et bref
d’une dose unique.
- Grand VD (lié à une forte liposolubilité)  risque d’accumulation à forte dose / perf continue
Demi-vie
11h après injection unique – 70h après admin prolongée
Métabolisme
Hépatique exclusivement
Elimination
Rénale
Distribution
- V1 SNC, plasma et tissus richement vascularisés  30 à 40 secondes
- V2 masse maigre  2 min
- V3 graisses et tissus peu vascularisés  20 min
Facteurs de variations de la pharmacocinétique
- sujet âgé
- enfant
- femme enceinte
- obésité
- IR
Pharmacocinétique en pratique
- durée d’action courte même chez l’insuffisant hépatique après 1 injection unique (malgré une
élimination lente)
- apparition rapide des ES
- si réinjections ou admin prolongée  accumulation +++ (car saturation des processus d’élim, 
de la ½ vie,  clairance). Ne peut dc pas être utilisé pr l’entretien de l’anesthésie
Effets sur le SNC
- effet hypnotique (rapide, doux sans mvts anormaux)
- anti convulsivant (avec modifications EEG)
- réduction des besoins métaboliques du cerveau et  de consommation en O²
-  du débit sanguin cérébral ( PCI (neurochir+++), pas d’analgésie)
-  PIO
Effets hémodynamiques
- inotrope –
- veinodilatation
-  de la PA (10 à 25%) et du débit cardiaque
- tachycardie fréquente et  de la consommation d’O² du myocarde (risque ischémique chez le
coronarien, attention si hypovolémie)
- dépression de l’activité baroréflexe
Effets respiratoires
- hyperpnée puis apnée transitoire
- dépression persistante de la commande ventilatoire
- altération de la réponse à l’hypercapnie
- dépression très modérée des réflexes protection des VA  ne permet pas l’intubation sans
curares
- pas d’effet bronchoconstricteur
Effets indésirables
- nécrose tissulaire si injection extra vasculaire
- administration intra artérielle entraîne un spasme et ischémie d’aval
- anaphylaxie exceptionnellement grave
- inducteur enzymatique
[Un inducteur enzymatique est une substance le plus souvent médicamenteuse qui a pour rôle de
stimuler l'activité des enzymes du foie qui interviennent dans le métabolisme]
Indications
- Induction de l’AG
- En réanimation sédation des traumas crâniens
- Etat de mal épileptique
- Notamment sur « estomac plein »
Contre-indications
Porphyrie hépatique
Etat de mal asthmatique
Allergie au thiopental
Posologie
Induction de l’AG  5 mg / kg
Césarienne  4 mg / kg
Délai d’action : 30 à 60 secondes
Durée d’action : 5 à 10 minutes