L'exploration thyroidienne chez chien, chat et cheval : T4,TSH,T3 & Co Introduction Ce court mémento a pour objectif de décrire -les paramètres disponibles pour évaluer la fonction thyroidienne, isolément ou dans le cadre d'un test de stimulation. -leur intérêt diagnostique pour les espèces considérées :chien (CN), chat (CT), cheval (CV), lapin et Cochon d'Inde. -Les pricipales interférences analytiques à connaître Petite lexique de la thyroide : Thyroxine =T4, sous forme liée (T4 totale) ou libre (T4 libre ou fT4) Triodothyronine = T3, sous forme liée (T3) ou libre( T3 libre ou fT3) T4 et T3 = hormones thyroidiennes sensu stricto TSH = Thyréostimuline; TRH =Thyrolibérine Thyroglobuline=Tg, TBG = Thyroid Binding Globulin , anticorps antithyroglobuline = AATg Iode (I), Sélénium (Se) En gras: dosage disponible en routine Trois maximes à retenir : - Faire un bilan thyroidien si le contexte clinique est évocateur -Rechercher les causes d'hypothyroxinémie réactionnelle (maladies graves ou chroniques non thyroidiennes,dysendocrinies,interférences médicamenteuses). - Hypo- resp. hyperthyroxinémie ne rime pas avec hypo- resp. hyperthyroidie ! En théorie, une sécrétion excessive resp. insuffisante de T3 et T4 conduisant à une hyperthyroidie resp. une hypothyroidie est possible dans toutes les espèces, mais en pratique sont surtout rencontrées : - chez le chien : hypothyroidie primaire acquise de l'adulte, à médiation auto- immune (phase de thyroidite suivie d'aplasie) - chez le chat : hyperthyroidie du sujet âgé - chez le cheval : hypothyroidie secondaire (à un Cushing ou un EMS p.ex.),+/corrélée à l'apport en iode et en sélénium. - chez lapin et Cochon d'Inde : les deux sont décrits. NB: cas particulier: hyperthyroidie„ alimentaire“ du (jeune) chien ou chat nourri avec viandes et abats crus (régime „BARF“). T 4 totale (T4) La T4 totale, qui représente la forme de stockage plasmatique des hormones thyroidiennes, est en général le paramètre dosé en première intention. Il existe de nombreux facteurs de variations en dehors d'une maladie thyroidienne. - Variations physiologiques:horaires, âge , ( poulain & chiot), race (CN, chez Lévriers et chiens „de sport“), gestation ( CN) - T4 lors de maladies intercurrentes: dysendocrinies (Cushing, CN & CV;diabète sucré,CN), insuffisance rénale ou hépatique, infections bactériennes chroniques, diarrhée (CT), cachexie cancéreuse, ../.. C'est l'“Euthyroid sick-syndrome“ ou hypothyroxinémie fonctionnelle ou d'adaptation. - Sensibilité aux variations des protéines porteuses : la T4 est liée à l'albumine (CN,CT, lapin) ou à l'albumine et la TBG (CV, Ruminants), et la demi-vie est différente selon l'espèce (TA-albumine =16 h, T4-TBG =7 jours). Donc tout défaut de synthèse ou perte de protéines abaisse la T4. LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO.KG Riehenring 173 y 4058 Basel y Telefon: +41/61/319 60 60 y Fax: +41/61/319 60 65 y www.laboklin.com Info 7/2011 Page 1 Influence des médicaments : ils sont nombreux à abaisser la T4, notamment par action sur la synthèse de TBG ou de TSH : corticoides,AINS(phénylbutazone,salicylés, carprofène), anti-épileptiques (diazépam, phénobarbital), sulfamides (CN). Qualité de l'échantillon: hémolyse et lipémie: d'influence. pas ou Suivi thérapeutique: si TSH élevée, posologie de l'analogue thyroidien insuffisante. Valeur trop basse: dose trop forte. * chez le chat : dosage de la TSH indiqué en confirmation d'un diagnostic d'hyperthyroidie (avec T4 ou fT4 élevée). peu Valeur diagnostique: CN : valeur normale: hypothyroidie exclue (bonne VPN), sinon valeur basse isolée difficile d'interprétation, combiner avec le dosage de la cTSH. Cas particulier: T4 paradoxalement élevée par la présence d'anticorps anti-T4 (rare). CT : T4 élevée :compatible avec hyperthyroidie, si valeur basse ou dans zone grise, renouveler dosage de T4 ou mesurer fT4, voire TSH. Lapin et cochon d'Inde: très courte demivie de la T4 et de la T3. Préférer la fT4 pour l'hyperthyroidie. Oiseaux: très faible thyroxinémie, mesure problématique.Doser plutôt la fT4. - Influence des médicaments : TSH par corticoides et agonistes dopaminergiques, TSH par métoclopramide et dompéridone. T4 libre (fT4) La T4 libre, fraction lipophile non liée aux protéines plasmatiques, est présente à des concentrations très faibles (0,1-0,3 % de la T4). Avantage: son dosage est moins sensible aux variations du métabolisme dues à des maladies non thyroidiennes (euthyroid sick syndrome). A cet égard, la mesure de fT4 est également indiquée en première intention pour le diagnostic et le suivi thérapeutique chez le chien et le chat. TSH Interférences : Indiqué en première intention chez l'homme, le dosage de la TSH est à ce jour validé pour le CN (cTSH) et le CT (adaptation du kit humain). - fT4 lors d' hépatopathie par diminution du cycle entérohépatique (réabsorption * Chez le chien : Toujours doser la cTSH conjointement avec T4 ou fT4 car mauvaise sensibilité. La valeur est normale chez env. un tiers des hypothyroidiens (épuisement de l'hypophyse ? -Médicaments: administration prolongée d'AINS: fT4 (et T4) reste(nt) dans la limite supérieure des valeurs usuelles avec une TSH élevée (faux diagnostic de maladie thyroidienne). Sécrétions d'isomères non détectés par le test ?) -T4 (fT4) et TSH :hypothyroidie -TSH et T4 (fT4) normale: hypothyroidie compensée ou convalescence d'une maladie systémique, dosage des AATg intéressant - TSH et T4 (fT4) :euthyroid sick syndrom - TSH et T4 (fT4) normales: doser les AATg variable selon l'espèce: CN :env.20 %, autres espèces > 80 %). Remarque sur les méthodes de mesure des hormones libres (fT4,fT3) : technique de l'analogue ou dialyse à l'équilibre(DAE) ? Il est désormais avéré que les immunodosages utilisant un analogue (avec des anticorps monoclonaux très spécifiques) donnent des résultats fiables avec des kits de mesure adaptés au chien LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO.KG Riehenring 173 y 4058 Basel y Telefon: +41/61/319 60 60 y Fax: +41/61/319 60 65 y www.laboklin.com Info 7/2011 Page 2 et au chat et sur des automates validés en biologie vétérinaire. La DAE reste réservé aux rares cas où une interaction importante de l'analogue avec les protéines plasmatiques ne peut être exclue. Anticorps antithyroglobuline (AATg) Ce paramètre ne concerne à ce jour que le chien. Le recours au dosage des AATg est indiqué dans deux cas de figure (voir TSH),et surtout chez un sujet jeune. Un résultat positif traduit la présence d'une thyroidite auto-immune, laquelle conduit plusieurs années plus tard à une aplasie de la glande. Cette première phase correspond alors à une hypothyroidie infra-clinique ,alors qu'au stade de l' aplasie (avec perte d'env. 75 % du parenchyme), un certain nombre de chiens hypothyroidiens sont négatifs en AATg. NB: Présence d'auto-anticorps anti-T4 (ou antiT3):rare, mais alors souvent associée à celle d'AATg. Autre indication: dosage demandée pour la confirmation dans certaines races (Nizinny,Hovawart) où quand une prédisposition génétique est suspectée. T3 totale (T3) La T3 provient surtout de la désiodation de la T4 dans toutes les cellules-cibles, donc la sécrétion propre de la glande est faible. Elle représente la forme hormonale active dont la synthèse dépend grandement du métabolisme (courte demi-vie de 5-6 heures). Une affection hépatique ou rénale ainsi qu'une carence en iode et sélénium augmente la conversion de T4 en T3. Valeur diagnostique: -CN et CT: très peu d'intérêt, uniquement en complément de T4 ou/et fT4 ou quand présence d'anticorps anti-T4 suspectée. -CV: peu d'intérêt, en deuxième intention. T3 libre (fT3) La T3 libre ne reflète pas la fonction thyroidienne, elle n'est présente qu'à l'état de traces dans le plasma. Les concentrations en fT3 et T3 évoluent en parallèle. Valeur diagnostique; -CN: quasi-nulle -CT: surtout en deuxième intention si les valeurs de T4 et fT4 ne permettent pas de conclure (zone grise quasi-inexistante). Iode (I) et sélénium (Se) L'apport alimentaire en iode et sélénium est considéré chez les Carnivores comme suffisant. Par contre, chez les Omnivores (homme) et surtout les Herbivores, un déficit tout comme un excès de ces deux élements traces jouent un rôle important dans les maladies thyroidiennes. L'iode fait partie de la structure des hormones et le sélénium est cofacteur de la déiodase catalysant la conversion de T4 en T3. Les Herbivores possèdent des mécanismes optimisant la biodisponibilité de leur ration: liaison à la TBG, importante réabsorption de l'iode excrété par voie féco-biliaire (jusqu'à 80 %). Equidés: le dosage de l'iode sérique et de la sélénémie est un indicateur de l'apport alimentaire. Attention à l'excès d“apport ! (en particulier chez les gestantes). LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO.KG Riehenring 173 y 4058 Basel y Telefon: +41/61/319 60 60 y Fax: +41/61/319 60 65 y www.laboklin.com Info 7/2011 Page 3 POINTS-CLES : Conclusion Un bonne connaissance des facteurs de variation inter-et intra-individuelle permet de mieux contrôler le résultat d'un dosage statique d'hormones thyroidiennes (un seul prélèvement) et permet souvent de confirmer un diagnostic clinique . Dans les autres cas, répéter le dosage pluis tard dans les mêmes conditions et par le même laboratoire ou, à défaut, recourir à un test dynamique (stimulation ou freinage) est indiqué. Par contre, multiplier les examens dans un court intervalle n'améliore pas la qualité du diagnostic. Hyperthyroidie du chat : Première intention : T4 +/ - TSH. Si interférence avec traitement ou la protéinémie: rajouter la T4 libre Hypothyroidie du chien : Première intention: T4 + TSH ou T4 libre + TSH. Chien : dosage des AATg Dépistage d'une thyroidite (hypothyroidie infra-clinique). Examen exigé en élevage pour certaines races Tests de confirmation (toutes espèces): Tests hormonaux dynamiques (voir nos cahier endocrinologie et notre guide des analyses) Hypothyroidie: suivi thérapeutique T4 (ou T4libre, si utilisée pour diagnostic) + TSH. Si prise de l'analogue biquotidienne: dosage 2 à 4 heures après la prise Analogue une fois /jour: dosage 4 heures après la prise. (+ voire avant la prise) Equidés Hypo- et hyperthyroidie primaires sont rares. Première intention: T4 et T4 libre. Contrôler l'apport en iode et sélénium (taux sériques). Lapin Hypo- et hyperthyroidie sont décrites Hypothyroidie: dosage de la T4 totale. Hyperthyroidie: dosage de la T4 libre. Cochon d'Inde :voir lapin Valeur usuelle de la T4 différente selon la race (poil long / poil court) Si masse à la palpation: cytologie recommandée (écarter la possibilité d'un lymphome) LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO.KG Riehenring 173 y 4058 Basel y Telefon: +41/61/319 60 60 y Fax: +41/61/319 60 65 y www.laboklin.com Info 7/2011 Page 4