Dosage des Hormones Thyroïdiennes ICHV – Hôpital du Valais 2013 Structure de la thyroxine ou T4 3’ 5’ 3 I I I I 5 Le cycle de l’iode Les systèmes de rétrocontrôle Ex.: système T4/TSH Exposition au froid Permettent aux glandes endocrines d’adapter leur production d’hormones aux besoins physiologiques. TRH TSH Rétrocontrôle négatif T4 (augmentation du métabolisme) Donc: la concentration de certaines hormones dans le sang peut varier fortement en fonction des situations physiologiques ou même du nycthémère (période de 24h). Dosages les plus fréquents pour explorer la fonction THYROIDIENNE • TSH: Thyréostimuline ou ThyroidStimulating Hormone • FT4: Thyroxine libre • FT3: Triiodothyronine libre - F= free = libre, donc non liée à une protéine. Partie active de l’hormone ( 1%) Proteines de transport: • TBG Thyroxin Binding Globulin environ 80% • TBPA Thyroxin Binding PréAlbumine environ 15% • Albumine environ 5% • TSH n’a pas de protéine de transport Quantité des Hormones Thyroïdiennes Conc. plasmatique Quantité totale d’hormone dans l’organisme Période biologique T4 totale T3 totale T4 libre T3 libre 100 nmol/L 2 nmol/L 20 pmol/L 3 pmol/L 900 nmoles 74 nmoles 6 jours 1 jour • Symptômes • Causes • diagnostic Dysfonctions thyroïdiennes hyperthyroïdie hypothyroïdie symptômes et signes - palpitations - intolérance à la chaleur - nervosité - insomnies - essoufflement - augm. peristaltisme intestinal - aménorrhée - fatigue - tachycardie - tremblements - perte de poids - faiblesse musculaire - moiteur de la peau - alopécie - fatigue - faiblesse - prise de poids - sécheresse de la peau - intolérance au froid - crampes et douleurs musculaires - constipation - dépression - irritabilité - perte de la mémoire - perturbation du cycle menstruel - diminution de la libido Dysfonctions thyroïdiennes (2) hyperthyroïdie hypothyroïdie causes - autoimmune (familiale?): maladie de Basedow (Grave’s) - nodule (tumeur bénigne) - inflammation (virus, thyroïdite postpartum 5%) - médication (rare) - inflammation d’origine autoimmune: maladie d’Hashimoto - traitement médical (chirurgie, ttt iode radioactif) - nutritionnelle (I): goitre - carence hypophysaire (rare) - mutation (NIS, pendrine, récepteurs) Dysfonctions thyroïdiennes (3) hyperthyroïdie hypothyroïdie diagnostic - TSH basse (h. sensibilité) - T4, T3 élevées - capture d’iode importante - TSH élevée - T4, T3 basses (moins sens. clin. que l’hyperthyr.) risques/complications - accident cardiaque - exophtalmie - goitre - dépression - insuffisance cardiaque, coma Dosage de la TSH • Préanalytique: – Sérum sur tube chimie avec ou sans gel séparateur – Plasma sur EDTA, Hép. de Li, de Na, d’NH4,citrate de Na, fluorure de Na – Stabilité: 7 jours au frigo ou 1 mois au congélateur (ne congeler qu’1 fois) – Avant dosage, les échantillons et réactifs doivent être à température ambiante TSH • Analytique: – Principe: immuno-dosage avec la méthode sandwich – Lecture par électrochimiluminescence (ECLIA) – http://www.youtube.com/watch?v=8zDgbN2W Oj0 Limites et intervalles • Domaine de mesure: – 0,005 – 100 uUI/mL – Possibilité de dilué au 1/10 avec un diluant spécifique – Valeurs de référence: 0,27 – 4,20 uUI/mL Dosage de FT4 • Préanalytique: idem TSH sauf – Si sérum sur gel séparateur, la stabilité au frigo est de 48 H • Analytique: Principe; immuno-dosage avec la méthode de compétition Dosage FT4 • Domaine de mesure: – 0,300 – 100 pmol/L – Pas de dilution possible (T4 sérique sous forme libre et liée en équilibre: toute modification de la conc. des proteines de transport par ajout de diluant perturberait cet équilibre) – Valeurs de référence: 10– 24 pmol/L Perturbations possible des dosages Thyroïdiens • Variations physiologiques: – Age – Rythme nycthéméral (variation de 50-200%) – Température ( conc. TSH inversement proport.à l a T corps) – Variations individuelles ( variat. d’1 jour à l’autre pour un même individu) – grossesse • Interférences médicamenteuses: – Héparine FT4 en hausse – Tamoxifène : FT4 en baisse, TSH en hausse – Ibuprofène : • Prise unique; FT4 hausse x3, TSH baisse • Au long cours; FT4 hausse 20%, TSH baisse /N • Anticorps Hétérophiles: – Ce sont des Ac capables de se lier aux Ig des autres espèces animales – Origine probable; maladies auto-immunes, contact avec les animaux, etc.. • Auto-Anticorps: – Ac anti récepteur à la TSH – Ac anti TPO – Ac anti Tg CONCLUSION Malgré une pratique courante des dosages thyroïdiens et l’utilisation des méthodes les plus récentes, il est important de se rappeler des interférences et des pièges possibles, en cas de discordance entre la clinique et les résultats de laboratoire. Transformation de T4 en T3 • La T4 et la T3 sous forme libre sont captées par les tissus par des mécanismes mal connus. Dans les tissus, notamment le foie, la T4 peut être transformée en T3 qui est la véritable molécule active, ou transformée en rT3 (reverse triiodothyronine dépourvue d'activité thyromimétique). La transformation de T4 en T3 est assurée par une enzyme l'iodothyronine 5'-désiodase dont on distingue deux types : le type I présent dans la thyroïde, le foie, le rein et le type II présent notamment dans le cerveau.