Réaction de Suzuki
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© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CHM-22534/66840 • Stéréochimie conservée au niveau des doubles liaisons • Catalyseurs courants : Pd(PPh3)4 et PdCl2(dppf) R1 P + P Pd P él. réd. R2 P P P Pd H + + R2 R1 H R1 Pd R2 R1 H P él. β-H P Pd P él. réd. R2 P H P él. β-H Pd R2 R1 P H Pd H + R2 R1 angle plus grand -> él. réd. favorisée él. réd. favorisée avec PdCl2(dppf) : Fe PhPh P Cl 99° Pd 88° Cl P Ph Ph • Comparaison Stille/Suzuki : rendements souvent comparables O CH3 MenO TfO O OCH3 Pd(PPh3)4 (5 mol %) CuI (4 mol %) + MenO CH3O OCH3 LiCl (4,4 équiv.) Dioxane, reflux, 1 h (CH3)3Sn CH3O H N OtBu O Men couplages61.cdx 1/26/09 3:01 PM NH O 81 % CH3 OtBu Synthèse organique par voie organométallique © Thierry Ollevier O CHM-22534/66840 CH3 OMen TfO O OCH3 Pd(PPh3)4 (4 mol %) Na2CO3 + CH3 OMen CH3O OCH3 Dioxane, reflux, 1 h NH (HO)2B H N 90 % OtBu O OtBu O CH3O Suzuki = méthode préférée car R3SnX plus chers et plus toxiques • Sélectivité B vs. Sn O O CH3 B + Br Sn(CH3)3 PdCl2(dppf) (3 mol %) K3PO4, DMF 50-60°C CH3 Sn(CH3)3 88 % Fe PhPh P Cl Pd Cl P Ph Ph -> couplage avec l'organoborane, pas avec l'organostannane couplages62.cdx 24/02/13 15:26 Miyaura, Suzuki 91SL687 © Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CHM-22534/66840 • Formation de liaison Csp2-Csp3 B(OH)2 OBu I OBu Pd(OAc)2, PPh3 CsF (base), DMF S S 78 % conditions très douces ! OH Br HO + B Pd2(dba)3 Cl OMe K2CO3, PhH, Δ Cl OMe • Formation de liaison Csp3-Csp3 (grand défi synthétique !) Ph B I O Ph O OBn OBn Pd(OAc)2, KOtBu DME, 48 h, reflux 60 % 9-BBN nHex + 97TL2809 Pd(PPh3)4 K3PO4 I Dioxane 64 % Suzuki, Miyaura 92CL691 couplages63.cdx 2/10/07 6:38 PM © Thierry Ollevier 9-BBN Synthèse organique par voie organométallique nHex + nDec Br CHM-22534/66840 Pd(OAc)2, PCy3 nHex nDec K3PO4, THF 20°C 85 % avec PPh3 ou P(tBu)3 : rdt < 2 % 9-BBN nHex + nDec Cl Pd(OAc)2, PCy3 CsOH, Dioxane 90°C nHex nDec 83 % 9-BBN nHex + nDec OTs Pd(OAc)2 P(t-Bu)2Me NaOH, Dioxane 50°C nHex nDec 80 % Fu 2001JACS10099 Fu 2002ACIEE1945 Fu 2002ACIEE3910 • Organotrifluoroborates : bons partenaires pour la réaction de Suzuki B(OH)2 HF H2O BF3 H3O base BF3 M M= K, Cs, Bu4N C8H17 HBBr2 SMe2 couplages64.cdx 2/10/07 6:38 PM H2O Et2O C8H17 KHF2 B(OH)2 H2O, Et2O C8H17 BF3K © Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CO2Et BF3K BF4N2 CHM-22534/66840 Pd(OAc)2 dioxane CO2Et 20°C 60 % B(OH)2 MgBr difficile à purifier (polymérisable) B(OMe)3 B(OH)2 Pyr O B HCl aq. B O O B 79 % Br O OMe B B O O Pd(OAc)2, K2CO3 B DME, reflux, H2O 70 % couplages65.cdx 2/10/07 6:39 PM OMe © Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CHM-22534/66840 • Réaction de Suzuki avec alkylboranes - Régiosélectivité de fermeture de cycle I R1 R2 R1 R2 oléfine exocyclique R1 R1 R2 I R2 oléfine E R1 R1 R2 I R2 oléfine Z Danishefsky 2001ACIEE4544 couplages66.cdx 2/10/07 6:40 PM © Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique • Intérêt de la réaction de Suzuki - Réaction de Suzuki-Hiyama sp3-sp2 1) 9-BBN-H 2) Pd(0), base X X = I, Br, Cl, OTf, OP(O)OR2 - Réaction de Suzuki-Hiyama sp2-sp2 ou réaction de Stille Pd(0) X Y X = BR2, SnR3; Y = I, Br, Cl, OTf - Réaction de Heck Pd(0) X X = I, Br, OTf - Métathèse d'oléfines X couplages67.cdx 2/10/07 6:40 PM Y RuIV ou MoVI X Y CHM-22534/66840
