Réaction de Suzuki

• Stéréochimie conservée au niveau des doubles liaisons
• Catalyseurs courants : Pd(PPh3)4 et PdCl2(dppf)
Pd
H
R2
R1
P
P
Pd
H
R2
R1
P
P
HPd
R1
P
P
Pd
H
R2
P
P
Pd
H
R2
P
PPd
R1
P
PH
él. réd. él. β-H
R1
R1
R2
R2
él. réd. él. β-H
+
+
+
+
angle plus grand
-> él. réd. favorisée
él. réd. favorisée avec PdCl2(dppf) :
Fe
P
P
Pd
PhPh
PhPh
Cl
Cl
99° 88°
• Comparaison Stille/Suzuki : rendements souvent comparables
CH3
OCH3
O
MenO
TfO
(CH3)3Sn
CH3O
H
N
O
OtBu
+
Pd(PPh3)4 (5 mol %)
CuI (4 mol %)
LiCl (4,4 équiv.)
Dioxane, reflux, 1 h
CH3
OCH3
O
MenO
CH3O
NH
O OtBu
81 %
Men
© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CHM-22534/66840
couplages61.cdx 1/26/09 3:01 PM

CH3
OCH3
O
OMen
TfO
(HO)2B
CH3O
H
N
O
OtBu
+
Pd(PPh3)4 (4 mol %)
Na2CO3
Dioxane, reflux, 1 h
CH3
OCH3
O
OMen
CH3O
NH
O OtBu
90 %
Suzuki = méthode préférée car R3SnX plus chers et plus toxiques
• Sélectivité B vs. Sn
O
Br
CH3
BSn(CH3)3
+PdCl2(dppf) (3 mol %)
K3PO4, DMF
50-60°C
O
CH3
Sn(CH3)3
88 %
-> couplage avec l'organoborane, pas avec l'organostannane
Fe
P
P
Pd
PhPh
PhPh
Cl
Cl
Miyaura, Suzuki 91SL687
© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique CHM-22534/66840
couplages62.cdx 24/02/13 15:26

• Formation de liaison Csp3-Csp3 (grand défi synthétique !)
B
Ph
O
O
Pd(OAc)2, KO t Bu
DME, 48 h, reflux
60 %
Ph
OBn
IOBn
97TL2809
• Formation de liaison Csp2-Csp3
Pd(OAc)2, PPh3
CsF (base), DMF
78 %
S
B(OH)2IOBu OBu
S
conditions très douces !
Br
Cl
B
OMe
OH
HO
Cl OMe
Pd2(dba)3
K2CO3, PhH, Δ
+
9-BBN
n Hex I
Pd(PPh3)4
K3PO4
Dioxane
64 %
+
Suzuki, Miyaura 92CL691
© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique
CHM-22534/66840
couplages63.cdx 2/10/07 6:38 PM

9-BBN
n Hex
n Dec Br n Dec
85 %
n Hex
+Pd(OAc)2, PCy3
avec PPh3 ou P(tBu)3 : rdt < 2 %
9-BBN
n Hex
n Dec Cl n Dec
83 %
n Hex
+Pd(OAc)2, PCy3
9-BBN
n Hex
n Dec OTs n Dec
80 %
n Hex
+
Fu 2001JACS10099
Fu 2002ACIEE1945
Fu 2002ACIEE3910
CsOH, Dioxane
90°C
NaOH, Dioxane
50°C
K3PO4, THF
20°C
Pd(OAc)2
P( t -Bu)2Me
• Organotrifluoroborates : bons partenaires pour la réaction de Suzuki
B(OH)2HF H2OBF3
base BF3
C8H17
H2O
Et2O
C8H17
H3O M
B(OH)2
HBBr2SMe2
KHF2
H2O, Et2O
C8H17
BF3K
M= K, Cs, Bu4N
© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique
CHM-22534/66840
couplages64.cdx 2/10/07 6:38 PM

BF3K
CO2Et
BF4N2
Pd(OAc)2
dioxane
20°C
60 %
CO2Et
MgBr B(OMe)3
HCl aq.
79 %
B(OH)2
Pyr O
BOB
O
B
B(OH)2difficile à purifier (polymérisable)
Br
OMe
O
BOB
O
BPd(OAc)2, K2CO3
DME, reflux, H2O
70 %
OMe
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CHM-22534/66840
couplages65.cdx 2/10/07 6:39 PM