Etude du rôle des MVs dérivées de cellules leucémiques dans la

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FRANCAIS
Les patients atteints d’un cancer hématologique ont un risque de développer une maladie
thromboembolique veineuse augmenté jusqu’à 28 fois. La probabilité de développement de
thrombose veineuse est de l’ordre de 5,2% pour les patients atteints de leucémie aiguë
myéloïde (LAM) et de 4,5% pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
dans les deux premières années de la maladie. Malgré l’influence sur la mortalité et la
morbidité des patients, la compréhension des mécanismes éthiopathogèniques de la
thrombose associé aux leucémies aiguës reste encore incomplète à ce jour. L’aspect
multifactoriel (l’immobilité physique, les effets liés à la chimiothérapie,la surexpression de
protéines par les cellules malignes) a souvent été évoqué. La découverte du rôle primordial
des microvesicules (MVs) dans la physiopathologie des thromboses est une voie
d’investigation récemment mise en avant pour l’étude des mécanismes d’induction d’un état
hypercoagulable dans les leucémies aiguës. Une association entre les MVs dérivées de
certaines cellules tumorales exprimant le FT et le risque de développer une maladie thromboembolique veineuse a déjà été rapportée dans les cancers solides. Cette hypothèse n’a pas
encore été étudiée dans les leucémies aiguës. De plus, certains agents pharmacologiques
utilisés dans le traitement des LAM et LAL sont connus pour augmenter ce risque de
thrombose.
Cette étude aura pour objectif principal d’étudier le rôle des MVs dérivées de cellules
leucémiques dans la thrombose associée aux leucémies aiguës. En particulier, cette étude
permettra : i) une meilleure compréhension
du mécanisme d’induction d’un état
hypercoagulable dans les LA, ii) de valider de l’utilisation des MVs comme biomarqueur du
risque de thrombose dans les LA et leur traitement, iii) de comparer de l’impact des
anthracyclines sur le risque prothrombotique et d’optimiser le choix du le clinicien quant au
du traitement préventif antithrombotique associé.
ANGLAIS
Patients with hematological malignancy have a 28-fold increase risk to develop venous
thromboembolism (VTE). Among patients with acute myelogenous leukemia (AML), the
incidence of VTE was 5,2%, and among patient with acute lymphoblastic leukemia (ALL),
the incidence of VTE was 4.5% in the first two year of disease. Despite the influence on
mortality and morbidity, the mechanisms inducing a hypercoagulable state are not fully
understood to date. Multifactor causes (physic immobility, chemotherapy adverse effects and
the over expression of several procoagulant substances by cancer cells) are often evoked.
Discovery of primary role microvesicles harbouring TF (TF-MVs) in the thrombosis
physiopathology is one of the mechanism recently suggested instudying the induction of
hypercoagulable state in acute leukemia. Association between TF-MVs derived from cancer
cells and development of venous thrombosis was evoked in solid tumor. However, this
hypothesis has not been studied in acute leukemia. Moreover, some chemotherapeutic agents
against acute leukemia are known to raise the risk of VTE.
The aim of this work is to study the function of MVs derived from leukemic cells in VTE
associated with acute leukemia. This study will allow : i) a better understanding of
hypercoagulable state induction mechanisms in acute leukemia, ii) the validation of MVs as
biomarker of the risk of VTE in acute leukemia and associated pharmacological treatments,
iii) comparison of the risks of anthracycline on prothrombotic risk and guideline for clinician
on prophylactic antithrombotic treatment associated.