bromhydrate de citalopram

Renseignements importants en matière d’innocuité approuvés par Santé
Canada concernant CELEXA®
(bromhydrate de citalopram)
le 25 janvier 2012
À l’attention des professionnels de la santé,
Objet :
L’association de CELEXA® (bromhydrate de citalopram) à
l’allongement dose-dépendant de l’intervalle QT
Lundbeck Canada, en collaboration avec Santé Canada, désire vous informer que
l’antidépresseur Celexa® (bromhydrate de citalopram; aussi commercialisé en
versions génériques) ne devrait plus être prescrit à une dose supérieure à
40 mg/jour, suite aux résultats d’une étude ayant démontré un risque
d’allongement dose-dépendant de l’intervalle QT. Dans la version antérieure de la
monographie canadienne de Celexa® (bromhydrate de citalopram), il était indiqué
que certains patients pouvaient nécessiter une dose de 60 mg/jour.
Celexa® (bromhydrate de citalopram), un inhibiteur sélectif du recaptage de la
sérotonine (ISRS) indiqué pour le soulagement des symptômes de la dépression,
est offert en comprimés de 20 mg et de 40 mg.
•
Lors d'une étude exhaustive portant sur l'intervalle QT, réalisée selon
les normes internationales et dont l'objectif était d'évaluer l'effet de
doses de citalopram de 20 mg/jour et de 60 mg/jour sur l'intervalle
QT, il a été démontré que le citalopram cause un allongement dosedépendant de l'intervalle QT.
•
Celexa® (bromhydrate de citalopram) ne devrait plus être prescrit à
une dose supérieure à 40 mg/jour.
•
La dose maximale recommandée est de 20 mg/jour chez les patients
atteints d'insuffisance hépatique, les patients de 65 ans ou plus, les
métaboliseurs lents au niveau de la CYP2C19 et les patients qui
reçoivent en même temps de la cimétidine ou un autre inhibiteur de
la CYP2C19.
•
Celexa® (bromhydrate de citalopram) est contre-indiqué chez les
patients souffrant d'un syndrome du QT long congénital ou d'un
allongement connu de l'intervalle QT.
On a réalisé un essai croisé à double insu avec randomisation chez des sujets sains
(N=119) afin d’examiner, comparativement à un placébo et en présence d’un agent
de validation, les effets du citalopram à raison de 20 mg/jour et de 60 mg/jour sur
les intervalles à l’électrocardiogramme (ECG) (intervalle QTcNi individuellement
modifié à l’aide d’une formule de correction) lorsqu’il était administré selon un
schéma à doses multiples croissantes (9 jours à 20 mg/jour, 4 jours à 40 mg/jour,
9 jours à 60 mg/jour). L’écart moyen maximal (borne supérieure de l’intervalle de
confiance unilatéral à 95 %) par rapport au groupe placébo se chiffrait à 8,5 (10,8)
et à 18,5 (21,0) msec pour le citalopram à 20 mg et à 60 mg, respectivement.
L’effet de la dose de 40 mg/jour n’a pas été étudié, mais on prévoit qu’il serait
d’environ 13 msec (valeur estimée selon l’intervalle QTcNi).
Une perturbation de la conduction électrique du cœur (allongement de l'intervalle
QT à l'ECG) peut donner lieu à des troubles potentiellement mortels du rythme
cardiaque (dont la torsade de pointes).
Il est recommandé de surveiller l’ECG chez les patients présentant des facteurs de
risque de torsade de pointes, tels une insuffisance cardiaque congestive, un
infarctus du myocarde récent ou une brady-arythmie ou chez les patients qui
prennent en même temps des médicaments qui allongent l’intervalle QT de même
que chez ceux dont le métabolisme du citalopram serait altéré (p. ex. les
insuffisants hépatiques).
Les patients souffrant déjà d'un trouble cardiaque ou sujets à l'hypokaliémie ou à
l'hypomagnésémie sont particulièrement à risque d'allongement de l'intervalle QT.
Une hypokaliémie et une hypomagnésémie devraient être corrigées avant le début
du traitement par Celexa® (bromhydrate de citalopram).
On doit recommander aux patients de consulter un professionnel de la santé sans
délai s'ils présentent des signes et des symptômes d'une anomalie du rythme ou de
la fréquence cardiaque en recevant le Celexa® (bromhydrate de citalopram),
notamment des étourdissements, des palpitations, des syncopes ou des
convulsions.
On doit prévenir les patients de ne pas mettre fin à leur traitement par Celexa®
(bromhydrate de citalopram) ni de modifier la dose sans d'abord consulter un
professionnel de la santé. Des symptômes de retrait – p. ex. étourdissements,
sensation d'agitation ou anxiété, difficultés de concentration, rêves étranges,
nausées ou vomissements – peuvent survenir lorsqu'on met fin au traitement par
un ISRS, surtout si l'arrêt est brusque.
Dans l'éventualité d'un arrêt du traitement par Celexa® (bromhydrate de
citalopram) ou d'une diminution de la dose, le professionnel de la santé doit suivre
le patient de près afin de déceler la réapparition ou une aggravation des
symptômes de dépression.
La monographie canadienne de Celexa® (bromhydrate de citalopram) a été révisée
de façon à inclure la nouvelle posologie, les nouvelles recommandations d'emploi et
les données sur le risque d'allongement de l'intervalle QT.
Lundbeck travaille en étroite collaboration avec Santé Canada afin de déterminer
s'il y a lieu d'inclure des renseignements supplémentaires concernant l’allongement
de l’intervalle QT en plus des renseignements qui figurent déjà à la monographie de
Cipralex® (oxalate d’escitalopram), un médicament apparenté au Celexa®
(bromhydrate de citalopram).
La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend
de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Les
taux de déclaration calculés à partir des effets indésirables signalés de façon
spontanée après la commercialisation des produits de santé sous-estiment
généralement les risques associés aux traitements avec ces produits de santé.
Tout cas d’allongement de l’intervalle QT ou autre effet indésirable grave ou
imprévu chez les patients recevant Celexa® (bromhydrate de citalopram), doit être
signalé à Lundbeck Canada Inc. ou à Santé Canada.
Lundbeck Canada Inc.
1000, rue De la Gauchetière Ouest, bureau 500
Montréal (Québec)
Canada H3B 4W5
Sans frais : 1-866-880-4636
Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l’utilisation des produits de santé
au Programme Canada Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :
•En ligne à www.santecanada.gc.ca/medeffet
•Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345
•En remplissant un formulaire de déclaration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir:
◦ par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789, ou
◦ par la poste, au :
Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice postal 0701E
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Les formulaires de déclaration, les étiquettes préaffranchies ainsi que les lignes directrices sont
disponibles sur le site Web de MedEffetMC Canada à la section Déclaration des effets indésirables
(http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/index-fra.php). Le formulaire de
déclaration se trouve également dans le Compendium des produits et spécialités pharmaceutiques.
Pour toute autre question sur le présent avis, veuillez communiquer avec Santé Canada :
Direction des produits de santé commercialisés
Adresse courriel : [email protected]
No de téléphone : 613-954-6522
No de télécopieur : 613-952-7738
Pour faire modifier votre adresse postale ou votre numéro de télécopieur, veuillez
communiquer avec le détenteur de l'autorisation de mise en marché (industrie).
Cordiales salutations,
original signé par
Marie Gagné
Vice-Présidente, Affaires Scientifiques