1. DENOMINATION DU MEDICAMENT NYOLOL 0,25 % collyre en
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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT NYOLOL 0,25 % collyre en solution NYOLOL 0,5 % collyre en solution 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 ml de NYOLOL 0,25 % contient 3,4 mg de maléate de timolol correspondant à 2,5 mg de timolol. 1 ml de NYOLOL 0,5 % contient 6,8 mg de maléate de timolol correspondant à 5,0 mg de timolol. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Collyre en solution 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Réduction de la pression intra-oculaire élevée dans les cas d’hypertension oculaire, telle que celle constatée chez les patients atteints de glaucome simple et chez certains patients atteints de glaucome secondaire. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie Le dosage initial usuel est de 1 goutte de NYOLOL 0,25% deux fois par jour dans l’œil affecté. Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible possible. Si la réaction clinique s’avère insuffisante, le dosage peut être augmenté jusqu’à 1 goutte de NYOLOL 0,5% deux fois par jour dans l’œil affecté. Lorsque la pression intra-oculaire est normalisée et se maintient à un niveau satisfaisant pendant toute la journée, il est possible de diminuer le dosage à 1 goutte par jour. Si nécessaire, il est possible d’administrer de la pilocarpine, d’autres myotiques et/ou de l’épinéfrine (adrénaline) et/ou des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (tels que l’acétazolamide). Mode d’administration Pour éviter que des principes actifs ne soient rincés lorsqu’une médication ophtalmologique complémentaire est appliquée, un intervalle de 5 minutes entre chaque administration doit être respecté. Lorsqu’on utilise l’occlusion nasolacrymale ou que l’on ferme les paupières pendant 2 minutes, l’absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l’activité locale. Si chez un patient l’administration de NYOLOL est destinée à remplacer celle d’une seule autre préparation antiglaucomateuse (autre qu’un ß-bloquant ophtalmologique local), celle-ci peut encore être administrée le premier jour au cours duquel NYOLOL est instillé, mais doit être supprimée le deuxième jour. Lorsque chez un patient l’administration de NYOLOL est destinée à relayer celle de plusieurs substances antiglaucomateuses associées, cette adaptation doit normalement être effectuée à raison d’un seul médicament à la fois, et sur une période d’au moins une semaine. Ces médicaments antiglaucomateux peuvent encore être administrés le premier jour au cours duquel NYOLOL est instillé, mais un des ces médicaments doit être supprimé le deuxième jour. Le médecin peut alors diminuer ou arrêter l’administration des médicaments restants selon la réaction du patient. L’utilisation du collyre NYOLOL 0,25% et 0,5% n’a pas fait l’objet d’études chez les enfants. 1 4.3 Contre-indications NYOLOL est contre-indiqué chez les patients souffrant de : - maladie réactive des voies respiratoires, notamment asthme bronchique ou antécédents d’asthme bronchique, broncho-pneumopathie chronique obstructive grave ; - bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé avec un pacemaker, insuffisance cardiaque franche, choc cardiogénique ; - maladie ou syndrome de Raynaud ; - hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Comme d’autres produits ophtalmiques topiques, timolol est absorbé systémiquement. En raison de son composant bêta-adrénergique, timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables observés avec les bêtabloquants systémiques peuvent se produire. L’incidence des effets indésirables systémiques est plus faible après administration ophtalmique topique qu’après administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d’administration". Autres bêtabloquants L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du bêtablocage systémique peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré aux patients qui reçoivent déjà un bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être suivie de près. L’utilisation de deux bloquants topiques bêta-adrénergiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5 "Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions"). Les patients qui sont déjà traités par des bêtabloquants oraux et qui reçoivent du NYOLOL doivent être contrôlés quant à un éventuel effet additif sur la pression intra-oculaire et/ou une action systémique bêtabloquante connue. Affections cardiaques Chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires (p. ex. coronaropathie, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et une hypotension, le traitement par bêtabloquants doit faire l’objet d’une évaluation minutieuse et le traitement par d’autres substances actives doit être envisagé. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, il faut surveiller l’apparition de signes de détérioration de ces maladies et d’effets indésirables. En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Une insuffisance cardiaque doit être suffisamment contrôlée avant que la thérapie par le NYOLOL soit instaurée. Chez les patients dont l’anamnèse indique une maladie cardiaque grave, le médecin doit être attentif aux symptômes d’insuffisance cardiaque et le pouls doit être contrôlé. Affections vasculaires Les patients présentant des troubles circulatoires périphériques graves (c.-à-d. des formes graves de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence. Affections respiratoires Des réactions respiratoires, y compris le décès dû à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêtabloquants ophtalmiques. 2 NYOLOL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère/modérée, et uniquement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel. Hypoglycémie/diabète Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, les bêtabloquants pouvant masquer les signes et les symptômes d’une hypoglycémie aiguë. Maladies cornéennes Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence. Anesthésie chirurgicale Les préparations bêtabloquantes ophtalmiques peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques, p. ex. de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol. Décollement choroïdien Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration de traitements diminuant l’humeur aqueuse (p. ex. le timolol, l’acétazolamide) après des procédures de filtration. Réactions anaphylactiques Lorsqu’ils prennent des bêtabloquants, les patients avec antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent réagir davantage à une provocation répétée avec ces allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques. Comme dans tout autre traitement du glaucome, il est nécessaire d’effectuer un contrôle régulier de la pression intra-oculaire et de la cornée. Chez les patients souffrant d’un glaucome aigu, NYOLOL ne doit pas être administré seul mais accompagné d’un myotique, car NYOLOL n’a que peu ou aucun effet sur le diamètre de la pupille (dans les cas de glaucome aigu, la réouverture de l’angle de la chambre - par constriction pupillaire à l’aide d’un myotique - est le but primaire du traitement). Les bêtabloquants peuvent aussi masquer les signes d’une hyperthyroïdie. Dans les conditions suivantes, les risques potentiels d’un traitement par NYOLOL doivent être soupesés par rapport aux bénéfices possibles: - Bronchite, emphysème chronique ou non-allergique, ou autres affections des fonctions pulmonaires (l’administration peut provoquer des bronchospasmes et bloquer la bronchodilatation, causés par la stimulation endogène et exogène de la catécholamine des récepteurs ß2). - Insuffisance cérébrovasculaire (en raison d’un effet possible sur le pouls et la pression artérielle). - Diabète sucré, en particulier le diabète labile (le maléate de timolol peut masquer certains symptômes annonciateurs d’une hypoglycémie aiguë). - Hyperthyroïdie (le maléate de timolol peut masquer certains symptômes d’hyperthyroïdie; un arrêt brutal de la thérapie peut accélérer une crise thyroïdienne). - Myasthénie grave (dans de rares cas, l’administration peut intensifier la fatigue musculaire). Après l’administration de la goutte, les mesures suivantes sont utiles pour diminuer la résorption systémique : - Garder la paupière fermée pendant 2 minutes ; - Comprimer le canal lacrymal à l’aide du doigt pendant 2 minutes. 3 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec le timolol. Des effets additifs sont possibles, se traduisant par une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsqu’une solution ophtalmique de bêtabloquant est administrée en même temps que des inhibiteurs calciques oraux, des bêtabloquants, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine, des substances qui provoquent une déplétion de la catécholamine (par ex. la réserpine) ou des anesthésiques. Un bêtablocage systémique renforcé (p. ex. une diminution de la fréquence cardiaque, une dépression) a été rapporté pendant un traitement combiné d’inhibiteurs de la CYP2D6 (p. ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et de timolol. Une mydriase résultant de l’utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) a été occasionnellement rapportée. Quelques cas de mydriase ont été rapportés après un traitement simultané par NYOLOL et épinéfrine (adrénaline). 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse Il n’existe pas de données adéquates pour l’utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si c’est manifestement nécessaire. Jusqu’à présent, aucune indication de nocivité n’a été mise en évidence chez l’animal. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d’administration". Les bêtabloquants provoquent une diminution de l’irrigation sanguine placentaire, ce qui peut provoquer la mort intra-utérine du fœtus, la naissance d’un enfant immature ou prématuré. Des effets indésirables (hypoglycémie et bradycardie) peuvent aussi se produire chez le fœtus et le nouveau-né. Le risque de complications cardiaques ou pulmonaires chez le nouveau-né au cours de la période postnatale est augmenté. Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs, mais elles montrent un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque des bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de bêtablocage (p. ex. une bradycardie, une hypotension, une détresse respiratoire et une hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si NYOLOL est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être soigneusement surveillé pendant les premiers jours de vie. Allaitement Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Néanmoins, aux doses thérapeutiques de timolol dans les gouttes ophtalmiques, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour induire des symptômes cliniques de bêtablocage chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d’administration". 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude relative aux effets de ce médicament sur l’aptitude à conduire un véhicule n’a été effectuée. Les patients ayant une vision troublée devraient s’abstenir de conduire un véhicule ou de se servir de machines. 4.8 Effets indésirables Comme d’autres produits ophtalmiques topiques, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les 4 bêtabloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques est plus faible après administration ophtalmique topique qu’après administration systémique. Les effets indésirables mentionnés comportent des réactions observées au sein de la classe des bêtabloquants ophtalmiques. Les effets indésirables suivants ont été observés : Locaux Symptômes objectifs et subjectifs d’une irritation de l’œil tels que conjonctivite, blépharite, kératite, blépharoptose, diminution de la sensibilité de la cornée. Troubles de la vision parmi lesquels modification de la réfraction (due dans quelques cas à l’arrêt du traitement par les myotiques), diplopie, ptosis, brouillard devant les yeux. Effets secondaires systémiques dus à une action ß-bloquante systémique Affections cardiaques et vasculaires Bradycardie, arythmie, hypotension, syncope, bloc cardiaque, accident cérébrovasculaire, ischémie cérébrale, décompensation cardiaque, palpitations cardiaques, arrêt cardiaque. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchospasmes (surtout chez les patients souffrant déjà d’une affection bronchospasmique), insuffisance respiratoire, dyspnée, congestion nasale. Troubles généraux et anomalies au site d’administration Maux de tête, asthénie, nausées, sensations vertigineuses, dépression. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Des réactions d’hypersensibilité cutanée, telles qu’exanthème local ou généralisé et urticaire, ont été observées. Les effets secondaires suivants ont été signalés, mais un lien causal avec le traitement par le NYOLOL n’a pas été établi : œdème maculaire kystoïde aphaque, bouche sèche, anorexie, dyspepsie, nausées, diarrhée, sensations vertigineuses, hypertension, impuissance, fibrose rétropéritonéale, effets centraux (fatigue, confusion, dépression, hallucinations, désorientation, somnolence, angoisse). D’autres effets indésirables ont été observés avec les bêtabloquants ophtalmiques et peuvent se produire avec NYOLOL : Affections du système immunitaire Réactions allergiques systémiques, notamment angio-œdème, urticaire, rash localisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique. Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie. Affections psychiatriques Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire. Affections du système nerveux Syncope, accident cérébrovasculaire, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, sensation vertigineuse, paresthésie et céphalée. Affections oculaires Signes et symptômes d’irritation oculaire (p. ex. sensation de brûlure, sensation de picotement dans les yeux, démangeaisons, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, vision trouble et décollement choroïdien après chirurgie de filtration (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi"), sensibilité cornéenne diminuée, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, ptosis, diplopie. 5 Affections cardiaques Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, défaillance cardiaque. Affections vasculaires Hypotension, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchospasme (surtout chez les patients avec maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux. Affections gastro-intestinales Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, vomissement. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation de psoriasis, rash cutanée. Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgie. Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction sexuelle, diminution de la libido. Troubles généraux et anomalies au site d’administration Asthénie/fatigue. 4.9 Surdosage Des symptômes généraux peuvent se produire en cas d’ingestion du contenu d’un flacon. Cependant, le risque de symptômes graves est faible étant donné qu’un flacon de 5 ml de NYOLOL 0,5% ne contient que 25 mg de maléate de timolol, ce qui correspond à 40% de la dose orale quotidienne maximale recommandée pour les adultes. Un lavage d’estomac peut cependant être une mesure appropriée pour éviter une absorption ultérieure en cas d’ingestion d’une dose orale excessive. Bradycardie, hypotension, bronchospasmes et insuffisance cardiaque aiguë sont les symptômes d’un surdosage systémique. Le patient doit être mis en observation et traité dans un service de soins intensifs. L’absorption peut être évitée par lavage d’estomac, administration de charbon actif et d’un laxatif. Il peut être nécessaire de procéder à une insufflation. En cas de bradycardie, administrer de l’atropine ou de la méthylatropine. Traiter l’hypotension et le choc à l’aide de plasma ou de substitut de plasma. L’effet bêtabloquant peut être contrecarré par injection i.v. lente de chlorhydrate d’isoprénaline, à raison d’environ 5 microgrammes par minute, jusqu’à ce que l’effet soit atteint. Dans les cas réfractaires l’isoprénaline peut être combinée avec de la dopamine. En cas de résultat insuffisant, l’injection i.v. de 8 à 10 mg de glucagon peut être envisagée. Répéter éventuellement l’injection dans un délai d’une heure et, si nécessaire, faire suivre d’une perfusion i.v. à raison de 1 à 3 mg/heure. L’administration d’ions calciques ainsi que l’emploi d’un stimulateur cardiaque peuvent aussi être envisagés. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : médicament anti-glaucome et myotique, bêtabloquant. Code ATC : S01ED01 6 Le timolol est un bêtabloquant non sélectif des récepteurs adrénergiques bêta1 et bêta2. L’application locale de timolol dans le cul de sac conjonctival a un effet hypotenseur sur la pression intra-oculaire aussi bien élevée que normale qui se manifeste dans le glaucome. Le mécanisme d’action exact de l’effet hypotenseur du timolol sur la pression intra-oculaire n’est pas encore entièrement élucidé. Quelques études tonographiques et fluorométriques chez l’homme indiquent que le timolol diminue la production d’humeur aqueuse dans la chambre de l’œil, ce qui diminue la pression intra-oculaire. Le timolol a peu ou pas d’effet sur le diamètre de la pupille ou sur l’accommodation, contrairement aux substances parasympathicomimétiques qui causent un myosis. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques L’activité du timolol se manifeste dans les 30 minutes qui suivent une instillation unique dans l’œil. La réduction maximale de pression intra-oculaire est atteinte dans un délai d’une à deux heures. Une administration unique de timolol peut maintenir une baisse de pression intra-oculaire importante pendant une durée pouvant atteindre 24 heures. 5.3 Données de sécurité préclinique Données non fournis. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Chlorure de benzalkonium 0,1 mg/ml, hydrogénophosphate de sodium dihydrogénophosphate de sodium dihydrate 8,6 mg/ml, eau pour injection 1 ml. 6.2 11,0 mg/ml, Incompatibilités Comme c’est le cas avec tous les produits ophtalmologiques contenant du chlorure de benzalkonium comme conservateur, le port de lentilles de contact souples est déconseillé au cours du traitement par NYOLOL collyre. 6.3 Durée de conservation 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité et de la lumière. A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Après ouverture du flacon, ne pas utiliser plus d’un mois. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Les collyres en solution NYOLOL 0,25% et NYOLOL 0,5% sont disponibles en flacons compte-gouttes en plastique contenant 5 ml de produit. Les flacons transparents (PEBD) ont une capsule à vis (PEHD) avec un arrêt de sûreté intégré. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d’exigences particulières. 7 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ALCON NV Medialaan 36 B-1800 Vilvoorde 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE NYOLOL 0,25% collyre en solution: BE178105 NYOLOL 0,5% collyre en solution: BE178096 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10/10/96 Date de renouvellement de l’autorisation : 10/10/01 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date de dernière mise à jour du texte: décembre 2012. Date de dernière approbation du texte: 05/2013. 8
