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Société pharmaceutique
(NOVARTIS PHARMA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TIMOLOL FALCON 0,25% collyre en solution
TIMOLOL FALCON 0,5% collyre en solution
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TIMOLOL FALCON 0,25% : 1 ml de solution contient 2,5 mg de timolol (sous forme de maléate).
TIMOLOL FALCON 0,5% : 1 ml de solution contient 5 mg de timolol (sous forme de maléate).
Excipients : 1 ml de solution contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en solution
Une solution claire, incolore à jaune pâle
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
TIMOLOL FALCON 0,25% et 0,5% collyre est indiqué chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, les patients
aphaques atteints de glaucome, certains patients présentant un glaucome secondaire et d'autres patients dont la pression intraoculaire
est élevée et chez lesquels le risque est suffisant pour justifier une réduction de la pression intraoculaire. TIMOLOL FALCON collyre
peut s'employer seul ou en association avec d'autres médicaments contre le glaucome.
4.2 Posologie et mode d’administration
* Posologie
Instiller deux fois par jour une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s).
Patients âgés
Pour l'instant, aucune donnée clinique n'indique la nécessité de modifier la posologie chez le patient âgé.
* Mode d’administration
Voie oculaire
Il convient de respecter la posologie maximale. L'administration trop fréquente d'une dose trop élevée comporte le risque qu'une trop
grande quantité de médicament n’arrive dans la circulation systémique, et par conséquent augmente le risque d'effets indésirables
généraux.
En cas d'oubli d'une administration, il convient d'y procéder le plus vite possible, à moins que le moment de l'administration suivante ne
soit proche.
Si la pression intraoculaire se stabilise à une valeur satisfaisante, de nombreux patients peuvent se contenter d'une seule dose par jour.
Si un contrôle plus important de la pression intraoculaire est nécessaire, on peut envisager un traitement associé; des myotiques et des
inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale constituent une possibilité.
L’administration locale simultanée de deux bêtabloquants est contre-indiquée (voir rubrique 4.4 “Mises en garde spéciales et
précautions d’emploi”).
Lorsqu’on utilise l’occlusion nasolacrymale ou que l’on ferme les paupières pendant 2 minutes, l’absorption systémique est réduite.
Cela peut entraîner une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l’activité locale.
Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les
surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon. Garder le flacon bien fermé quand il n’est pas utilisé.
* Population pédiatrique
Les données étant limitées, timolol ne peut être recommandé que pour être utilisé pour le glaucome congénital primaire et le glaucome
juvénile primaire pendant une période de transition dans l’attente d’une décision concernant une approche chirurgicale et en cas
d'échec de la chirurgie en attendant d'autres options.
- Posologie
Les médecins doivent évaluer très sérieusement les risques et les bénéfices lorsqu'ils envisagent un traitement médical par timolol chez
des patients pédiatriques. Une histoire pédiatrique détaillée et un examen visant à déterminer la présence d'anomalies systémiques
doivent précéder l'utilisation de timolol.
Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être émise parce qu'on ne dispose que de données cliniques limitées (voir
également rubrique 5.1 "Propriétés pharmacodynamiques").
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la plus faible concentration de principe actif disponible,
une fois par jour. Si la pression intraoculaire n'a pu être suffisamment contrôlée, une augmentation soigneuse jusqu'à un maximum de
deux gouttes par jour par œil affecté doit être envisagée. Si le produit est appliqué deux fois par jour, il faut préférer un intervalle de 12
heures.
En outre, après la première dose, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être observés de près au cabinet pendant une à
deux heures et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite sur le plan des effets indésirables oculaires et systémiques jusqu'à ce que
l'on réalise une intervention chirurgicale.
En ce qui concerne l'utilisation pédiatrique, une concentration à 0,1% en principe actif pourrait déjà s'avérer suffisante.
- Mode d'administration
Afin de limiter les effets indésirables possibles, il ne faut instiller qu'une seule goutte par moment d'administration.
L'absorption systémique des bêtabloquants à administration topique peut être réduite par une occlusion nasolacrymale et en gardant les
yeux fermés le plus longtemps possible (ex., pendant 3 à 5 minutes) après l'instillation des gouttes.
Voir également rubriques 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi" et 5.2. "Propriétés pharmacocinétiques".
- Durée du traitement
Pour un traitement transitoire dans la population pédiatrique.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
TIMOLOL FALCON collyre est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires, notamment
asthme bronchique ou précédents d'asthme bronchique, broncho-pneumopathie chronique obstructive grave; bradycardie sinusale;
maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé avec un pacemaker,
insuffisance cardiaque franche, choc cardiogénique.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Uniquement à usage oculaire. Ne pas injecter ou avaler.
Comme d'autres produits ophtalmiques topiques, timolol est absorbé systémiquement. En raison de son composant bêta-adrénergique,
timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables observés avec les
bêtabloquants systémiques peuvent se produire. On a par exemple rapporté après l'administration de timolol collyre des troubles
respiratoires et cardiaques graves, y inclus le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques et, dans de rares cas, le décès
suite à une insuffisance cardiaque. L’incidence des effets indésirables systémiques est plus faible après administration ophtalmique
topique qu’après administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 ("Posologie et mode
d’administration").
Les mesures suivantes sont utiles après l'instillation d'un collyre afin de diminuer la résorption systémique:
- Garder les paupières fermées pendant 2 minutes.
- Comprimer le canal lacrymal avec le doigt pendant 2 minutes.
Affections cardiaques:
Chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires (p. ex. coronaropathie, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et
une hypotension, le traitement par bêtabloquants doit faire l’objet d’une évaluation minutieuse et le traitement par d’autres substances
actives doit être envisagé. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, il faut surveiller l’apparition de signes de
détérioration de ces maladies et d’effets indésirables.
En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients
présentant un bloc cardiaque du premier degré.
L’insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière adéquate avant d’instaurer le traitement avec TIMOLOL FALCON collyre.
Chez les patients présentant des antécédents de maladie du cœur grave il faut contrôler de manière attentive les pouls et les signes
éventuels d’insuffisance cardiaque.
Affections vasculaires:
Les patients présentant des troubles circulatoires périphériques graves (c.-à-d. des formes graves de la maladie de Raynaud ou du
syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
Vu les effets possibles des bêtabloquants sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque, la plus grande prudence s'impose à
l’application de ces médicaments chez des patients atteints d'insuffisance vasculaire cérébrale. Si après l'instauration du traitement avec
TIMOLOL FALCON collyre, des signes ou des symptômes indiquent une diminution de l'apport sanguin au cerveau, il faut envisager
un autre traitement.
Affections respiratoires:
Des réactions respiratoires, y compris le décès dû à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après
l’administration de certains bêtabloquants ophtalmiques.
TIMOLOL FALCON doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive
(BPCO) légère/modérée, et uniquement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.
Hypoglycémie/diabète:
Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients
atteints de diabète labile, les bêtabloquants pouvant masquer les signes et les symptômes d’une hypoglycémie aiguë, en particulier la
tachycardie, les palpitations et la transpiration. Il doit être conseillé aux patients atteints de diabète de minutieusement contrôler leur
glycémie.
Les bêtabloquants peuvent aussi masquer les signes d’une hyperthyroïdie.
Maladies cornéennes:
Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être
traités avec prudence.
Autres bêtabloquants:
L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du bêtablocage systémique peuvent être potentialisés lorsque timolol est
administré aux patients qui reçoivent déjà un bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être suivie de près. L’utilisation
de deux bloquants topiques bêta-adrénergique n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5 "Interactions avec d’autres médicaments et
autres formes d’interactions").
Anesthésie chirurgicale:
Les préparations bêtabloquantes ophtalmiques peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques, p. ex. de l’adrénaline.
L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit timolol.
Avant toute anesthésie générale, il peut être indiqué de réduire progressivement le traitement par bêtabloquants, vu que le bêtablocage
réduit la capacité du cœur à réagir aux stimuli réflexes sympathiques bêta-adrénergiques.
Faiblesse musculaire:
Le blocage bêta-adrénergique peut renforcer certains symptômes de faiblesse musculaire en rapport avec certains symptômes
myasthéniques (par exemple la diplopie, la ptose et une faiblesse générale). On rapporte de rares cas où timolol collyre a renforcé la
faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.
Décollement choroïdien :
Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration de traitements diminuant l’humeur aqueuse (p. ex. le timolol,
l’acétazolamide) après des procédures de filtration.
Réactions anaphylactiques:
Lorsqu’ils prennent des bêtabloquants, les patients avec antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique grave à divers allergènes
peuvent réagir davantage à une provocation répétée avec ces allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée
pour traiter les réactions anaphylactiques.
Chez les patients atteints d'un glaucome à angle étroit, le premier but du traitement est la réouverture de l'angle. A cette fin, on rétrécit
la pupille à l'aide d'un myotique. TIMOLOL FALCON collyre n'exerce que peu ou pas d'effet sur la pupille. Quand TIMOLOL
FALCON collyre est utilisé pour réduire la pression intraoculaire élevée qui accompagne un glaucome à angle étroit, il doit être associé
à un myotique et ne peut pas être utilisé seul.
Tout comme avec d'autres médicaments contre le glaucome, on a observé chez certains patients une diminution de réaction après un
traitement de longue durée avec timolol collyre. Pourtant, pendant une longue étude ayant consisté à suivre 96 patients pendant au
moins 3 ans, la stabilisation initiale n'a été suivie d'aucune différence significative dans la pression intraoculaire moyenne.
Les bêtabloquants peuvent aussi masquer les signes d’une hyperthyroïdie.
TIMOLOL FALCON collyre ne peut pas être utilisé pendant le port de lentilles de contact, vu que le conservateur, le chlorure de
benzalkonium, peut être adsorbé par les lentilles de contact souples et risque de les décolorer ou de provoquer une irritation de l’œil. Il
doit être conseillé aux patients d’enlever leurs lentilles de contact avant d’instiller TIMOLOL FALCON et d’attendre 15 minutes avant
de les remettre.
Population pédiatrique:
Les solutions de timolol doivent en général être utilisées avec prudence chez les patients glaucomateux jeunes (voir également rubrique
5.2 "Propriétés pharmacocinétiques").
Il est important de signaler aux parents les effets indésirables possibles pour qu'ils puissent arrêter immédiatement le traitement
médicamenteux. Les signes à rechercher sont, par exemple, une toux et une respiration sifflante.
En raison de la possibilité d'apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez
les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d'apnée portable peut aussi être utile pour les nouveau-nés sous
timolol.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec timolol.
Les interactions, qui sont connues pour les bêtabloquants par voie orale, peuvent aussi se produire avec l’usage de TIMOLOL
FALCON collyre.
Une mydriase résultant de l’utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) a été
occasionnellement rapportée.
Quand TIMOLOL FALCON collyre est utilisé seul, il n'exerce que peu ou pas d'influence sur le diamètre pupillaire, mais on a signalé
quelques cas de mydriase suite à une administration concomitante de timolol collyre et d'adrénaline. L‘apparition d'une mydriase après
une thérapie concomitante de timolol collyre et de l'adrénaline est possible.
Des effets additifs sont possibles, se traduisant par une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsqu’une solution ophtalmique de
bêtabloquant est administrée en même temps que des inhibiteurs calciques oraux, des bêtabloquants, des antiarythmiques (y compris
l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques ou de la guanéthidine.
Une surveillance attentive du patient est nécessaire lorsque des bêtabloquants sont administrés à des patients recevant un traitement
avec des médicaments induisant une déplétion en catécholamines, comme la réserpine, vu l'effet additif potentiel et l'apparition d'une
hypotension et/ou d'une bradycardie marquée, qui peut provoquer des vertiges, la syncope ou l’hypotension orthostatique.
La prudence s'impose en cas d'association de bêtabloquants comme TIMOLOL FALCON collyre et d'antagonistes calciques oraux
ou intraveineux, en raison de l'apparition possible de troubles de la conduction atrio-ventriculaire, d'une insuffisance ventriculaire
gauche et d'une hypotension. La nature de l'effet indésirable cardiovasculaire tend à dépendre du type d'antagoniste calcique utilisé.
Les dérivés de la dihydropyridine tels que la nifédipine, peuvent entraîner de l'hypotension alors que le vérapamil ou le diltiazem ont
plutôt tendance à provoquer des troubles de la conduction atrio-ventriculaire ou une défaillance ventriculaire gauche lorsqu'ils sont
utilisés avec un bêtabloquant. Des antagonistes calciques oraux peuvent être combinés avec des bêtabloquants lorsque la fonction
cardiaque est normale. L'association doit être évitée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque.
L'utilisation simultanée d'un bêtabloquant et de la digitalis avec le diltiazem ou le vérapamil peut exercer un effet additif entraînant un
allongement du temps de conduction atrio-ventriculaire.
Un bêtablocage systémique renforcé (p. ex. une diminution de la fréquence cardiaque, une dépression) a été rapporté pendant un
traitement combiné d’inhibiteurs de la CYP2D6 (p. ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et de timolol.
Les patients qui reçoivent déjà un bêtabloquant par voie orale et qui reçoivent aussi TIMOLOL FALCON collyre devraient être
observés vu l'effet potentiellement additif soit sur la pression intraoculaire soit concernant les effets systémiques connus du bêtablocage.
Les effets systémiques connus du bêtablocage incluent la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme et l'insuffisance cardiaque chez
les patients susceptibles (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi").
Les bêtabloquants oraux peuvent exacerber le rebond hypertensif qui peut se produire lors de l'arrêt de la prise de la clonidine.
Lorsque les deux substances sont prises de façon concomitante, la prise du bêtabloquant devait être arrêtée plusieurs jours avant l'arrêt
progressif du traitement par la clonidine. Si le traitement par le bêtabloquant remplace le traitement par la clonidine, il convient de le
débuter plusieurs jours après l'arrêt du traitement par la clonidine.
Chez les diabétiques, l'administration simultanée de timolol collyre et d'insuline ou de médicaments antidiabétiques oraux entraîne une
augmentation des effets hypoglycémiques et peut masquer les symptômes d'une hypoglycémie aiguë. Un contrôle complémentaire du
taux de sucre dans le sang est nécessaire chez ces patients.
L'utilisation systémique ou topique simultanée de stéroïdes exige un contrôle régulier de la pression intraoculaire.
En cas d'administration simultanée de médicaments adrénergiques ayant un effet psychotrope, il convient également d'être prudent.
Si d'autres préparations oculaires sont également utilisées, il faut attendre au moins 5 minutes entre les 2 applications.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données adéquates pour l’utilisation de timolol chez la femme enceinte. Timolol ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse, sauf si c’est manifestement nécessaire.
Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 ("Posologie et mode d’administration").
Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs, mais elles montrent un risque de retard de croissance intra-utérine
lorsque des bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de bêtablocage (p. ex. une
bradycardie, une hypotension, une détresse respiratoire et une hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des
bêtabloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si TIMOLOL FALCON est administré jusqu’à l’accouchement, le
nouveau-né doit être soigneusement surveillé pendant les premiers jours de vie.
Allaitement
Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Néanmoins, aux doses thérapeutiques de timolol dans les gouttes ophtalmiques, il
est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour induire des symptômes cliniques de
bêtablocage chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2 ("Posologie et mode d’administration").
Le maléate de timolol a été détecté dans le lait maternel après l’administration des médicaments par voie orale et ophtalmique. Vu le
risque d'effets indésirables graves du timolol sur l'enfant allaité, il convient de mettre fin soit à l'allaitement soit à l'administration du
médicament, en fonction de l'importance de celui-ci pour la mère.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a aucunes études menées qui montrent l’effet de ce médicament sur l’aptitude à conduire des véhicules.
Comme avec tout collyre, une vision temporairement floue ou d'autres troubles visuels peuvent influencer l'aptitude à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines. Il faut compter que des troubles visuels temporaires peuvent se produire y compris des
changements réfractives, diplopie, ptosis, des épisodes fréquents de légère à une vision floue transitoire et des épisodes temporaires de
vertiges et fatigue. En cas de vision floue survenant lors de l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne nette avant de
conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment avec timolol collyre sont des réactions oculaires locales. Comme d’autres
produits ophtalmiques topiques, timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables
similaires à ceux observés avec les bêtabloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques est plus faible après
administration ophtalmique topique qu’après administration systémique. Les effets indésirables mentionnés comportent des réactions
observées au sein de la classe des bêtabloquants ophtalmiques.
Les effets indésirables suivants sont connus entre autres par des études cliniques et après la mise sur le marché:
Affections endocriniennes
Hypoglycémie (masquer les symptômes chez les diabétiques insulinodépendants).
Affections psychiatriques
Dépression.
Affections du système nerveux
Vertiges, myasthénie grave (augmentation des symptômes objectifs et subjectifs), paresthésies, syncope, maux de tête.
Affections oculaires
Irritation oculaire, gêne oculaire, douleur oculaire, sensation de corps étranger dans l’œil, prurit oculaire, sécrétion oculaire,
larmoiement accru, conjonctivite, blépharite, kératite, blépharoptose, affection de la cornée (diminution de la sensibilité de la cornée),
troubles visuels tels que des changements de la réfraction (parfois dus à l'arrêt d'un traitement par myotique), diplopie, décollement
cilio-choroïdien après opération filtrante (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’emploi").
Affections cardiaques
Bradycardie, arythmie, hypotension, bloc atrio-ventriculaire, insuffisance cardiaque, bloc cardiogénique, palpitations, arrêt cardiaque.
Affections vasculaires
Accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme (surtout chez des patients ayant déjà souffert d'une affection bronchospastique), troubles respiratoires, dyspnée,
congestion nasale, toux.
Affections gastro-intestinales
Nausées, diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypersensibilité (y compris éruption localisée ou généralisée), urticaire, alopécie, exacerbation de psoriasis.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie, douleur thoracique.
Affections du système immunitaire
Lupus érythémateux systémique.
Hypersensibilité
Des signes et des symptômes de réactions allergiques comme l’anaphylaxie, l’angio-oedème, l’urticaire localisée et des éruptions
cutanées générales.
Lien de causalité non connu: les effets secondaires suivants ont été signalés, mais sans qu'un lien de causalité avec timolol collyre n'ait
été établi:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie.
Affections psychiatriques
Comportement anormal, confusion, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité, autres affections psychiatriques.
Affections du système nerveux
Somnolence.
Affections oculaires
Oedème maculaire (cystoïde de l'aphaque), de très rares cas de cataracte de survenue rapide.
Affections cardiaques
Oedème pulmonaire, aggravation d’angine de poitrine.
Affections vasculaires
Hypertension.
Affections gastro-intestinales
Fibrose rétropéritonéale, dyspepsie, sécheresse de la bouche.
Affections du rein et des voies urinaires
Troubles d’érection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue.
Les effets indésirables suivants qui ont été rapportés dans des études cliniques avec le maléate de timolol administré par voie orale,
peuvent être considérés comme effets indésirables potentiels des solutions ophtalmiques de maléate de timolol:
Affections hématologiques et du système lymphatiques
Purpura non thrombocytopénique.
Affections endocriniennes
Hyperglycémie, hypoglycémie.
Affections psychiatriques
Diminution de la libido, cauchemars, insomnie, augmentation de la fréquence des rêves.
Affections du système nerveux
Troubles d’attention (concentration diminuée).
Affections oculaires
Sécheresse de l'œil.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Vertige, acouphène.
Affections vasculaires
Affection vasculaire périphérique (insuffisance artérielle), claudication intermittente, syndrome de Raynaud, sensation de froid aux mains
et aux pieds, vasodilatation, bloc atrio-ventriculaire (2ème ou 3ème degré), bloc sino-auriculaire, aggravation d'une insuffisance de la
circulation artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Ronchus, obstruction bronchique.
Affections gastro-intestinales
Douleur gastro-intestinale, vomissements.
Affections hépatobiliaires
Hépatomégalie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, irritation de la peau, hyperpigmentation cutanée, transpiration accrue, dermatite exfoliative.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgies, douleurs des membres.
Affections du rein et des voies urinaires
Difficulté à la miction.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Oedème, faiblesse (locale).
Investigations
Tolérance à l'exercice diminuée, perte de poids.
Paramètres biologiques
L'administration orale du maléate de timolol n'a que rarement été associée à des changements cliniquement significatifs des paramètres
biologiques. On a pu observer de légères augmentations de l'urée sanguine, de la kaliémie, de l'uricémie et des triglycérides, ainsi que
de légères diminutions de l'hémoglobine, de l'hématocrite et de HDL-cholestérol mais ces changements n'étaient ni évolutifs, ni
accompagnés de manifestations cliniques.
Effets indésirables potentiels: En plus, quelques effets indésirables ont été constatés lors de l’emploi d’autres bêtabloquants qui
peuvent être considérés également comme des effets indésirables potentiels des solutions ophtalmiques de maléate de timolol :
Affections hématologiques et du système lymphatique
Agranulocytose, purpura thrombopénique idiopathique.
Affections du système immunitaire
Pyrexie (avec douleur à et irritation de la gorge).
Affections psychiatriques
Dépression mentale réversible menant à la catatonie, un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation temporelle et
spatiale, perte de la mémoire à court terme, instabilité émotionnelle, sensorium légèrement perturbé, performance diminuée dans la
neuro-psychométrie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Laryngospasme, détresse respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Insuffisance artérielle mésentérique (thrombose artérielle), colite ischémique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption érythémateuse.
Affections du rein et des voies urinaires
Maladie de La Peyronie.
On a rapporté un syndrome caractérisé par des éruptions cutanées en forme de psoriasis, conjunctivitis sicca, otite et sérosité
sclérosante qui est attribué au bêtabloquant practolol. Ce syndrome n’a pas été rapporté avec le maléate de timolol.
D’autres effets indésirables ont été observés avec les bêtabloquants ophtalmiques et peuvent se produire avec TIMOLOL FALCON:
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques systémiques, notamment angio-œdème, urticaire, rash localisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie.
Affections psychiatriques
Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.
Affections du système nerveux
Syncope, accident cérébrovasculaire, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, sensation
vertigineuse, paresthésie et céphalée.
Affections oculaires
Signes et symptômes d’irritation oculaire (p. ex. sensation de brûlure, sensation de picotement dans les yeux, démangeaisons,
larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, vision trouble et décollement choroïdien après chirurgie de filtration (voir rubrique 4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Sensibilité cornéenne diminuée, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, ptosis,
diplopie.
Affections cardiaques
Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt
cardiaque, défaillance cardiaque.
Affections vasculaires
Hypotension, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme (surtout chez les patients avec maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux.
Affections gastro-intestinales
Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation de psoriasis, rash cutané.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Myalgie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction sexuelle, diminution de la libido.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Asthénie/fatigue.
4.9 Surdosage
Un surdosage topique de TIMOLOL FALCON peut être éliminé de l’œil (des yeux) en rinçant abondamment à l’eau tiède.
Symptômes de surdosage
Il n'y a aucune donnée disponible.
Un surdosage peut provoquer l’hypotension, l’insuffisance cardiaque, le choc cardiogénique, la bradycardie et dans des cas extrêmes
un arrêt cardiaque. En plus, des troubles respiratoires, des bronchospasmes, des vomissements, des troubles de conscience et des
convulsions générales peuvent apparaître.
En cas d’un surdosage ces mesures suivantes doivent être prises en compte :
1) Administration du charbon actif, si la préparation était prise orale. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement enlevé
par hémodialyse.
2) Bradycardie symptomatique: administrer du sulfate d'atropine par voie intraveineuse à raison de 0,25 à 2 mg de manière à induire un
blocage vagal. Si la bradycardie persiste, du chlorhydrate d'isoprotérénol intraveineux doit être administré avec prudence. Dans les cas
réfractaires on peut envisager l'usage d'un pacemaker cardiaque transveineux.
3) Bloc atrio-ventriculaire (2ème-3ème degré): administrer du chlorhydrate d'isoprotérénol ou utiliser un pacemaker cardiaque
transveineux.
4) Hypotension: administrer un vasopresseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline. Dans les cas
réfractaires, l'administration du chlorhydrate de glucagon s'est révélée utile.
5) Décompensation cardiaque aiguë: le traitement conventionnel à base de la digitalis, des diurétiques et de l’oxygène sera
immédiatement instauré. Dans les cas réfractaires une administration intraveineuse d'aminophylline est suggérée. Cette administration
peut être suivie, si nécessaire, par l'administration du chlorhydrate de glucagon qui s'est déjà révélée utile.
6) Bronchospasme: chlorhydrate d’isoprénaline peut être donné. Traitement simultané avec aminophylline peut être considéré.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents bêtabloquants.
Code ATC : S01 ED 01
Le maléate de timolol est un bêtabloquant non sélectif dépourvu d'activité sympathicomimétique intrinsèque significative, d’activité
dépressive directe sur le myocarde, ou d’activité anesthésique locale (effet stabilisateur de membrane).
L'effet bêtabloquant diminue le débit cardiaque chez les sujets sains aussi bien que chez les patients cardiaques. En cas de trouble
grave de la fonction myocardique, le bêtablocage peut inhiber l'effet stimulant du système nerveux sympathique nécessaire au maintien
d'une fonction cardiaque adéquate.
Dans les bronches et les bronchioles, le bêtablocage provoque une augmentation de la résistance des voies respiratoires par le nonantagonisme de l'activité parasympathique. Cet effet peut être dangereux chez les asthmatiques ou les patients atteints d'autres
affections bronchospastiques.
Quand TIMOLOL FALCON, collyre est appliqué topiquement dans l'œil, il diminue la pression intraoculaire, normale ou élevée,
accompagnée ou non de glaucome. Une pression intraoculaire élevée constitue un facteur de risque important dans la pathogenèse
d'une perte glaucomateuse du champ visuel. Plus la pression intraoculaire est élevée, plus le risque de perte glaucomateuse du champ
visuel et d'atteinte du nerf optique est grand.
On n'a pas encore clairement décrit le mécanisme précis de l'effet hypotenseur oculaire de TIMOLOL FALCON collyre. Les études
tonographiques et fluorophotométriques réalisées chez l'homme permettent de supposer que l'activité prédominante est en relation avec
une diminution de formation de l'humeur aqueuse. Dans certaines études, on a toutefois également constaté une légère amélioration du
phénomène d'écoulement. Contrairement aux myotiques, TIMOLOL FALCON collyre diminue la pression intraoculaire sans
influencer l’accommodation ou le diamètre pupillaire. C'est pour cette raison que des modifications de l'acuité visuelle dues à une
accommodation accrue sont peu fréquentes, de même qu'une vision trouble ou floue et une héméralopie comme celles provoquées par
les myotiques. De surcroît, on évite l'incapacité pour les patients atteints de cataracte de voir aussi avec pupille rétrécie autour des
opacités lenticulaires.
Population pédiatrique: on ne dispose que de données très limitées concernant l'utilisation de timolol (une goutte à 0,25 % ou 0,5 %
deux fois par jour) dans la population pédiatrique pour une période de traitement allant jusqu'à 12 semaines. Une petite étude clinique
randomisée en double aveugle publiée, menée chez 105 enfants (n=71 sous timolol) âgés de 12 jours à 5 ans, montre dans une certaine
mesure que timolol est utile en traitement à court terme dans l'indication glaucome congénital primaire et glaucome juvénile
primaire.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La diminution de la pression intraoculaire débute généralement dans les 30 minutes qui suivent l'administration d'une dose unique de
TIMOLOL FALCON collyre. L'effet maximal est habituellement atteint après une heure ou deux, et une baisse significative de la
pression intraoculaire peut subsister pendant 24 heures sous l'effet d'une dose unique. Des observations répétées pendant une période
d'un an montrent que l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire de TIMOLOL FALCON collyre se maintient bien.
Population pédiatrique: comme déjà confirmé par des données adultes, 80% de chaque goutte oculaire passe par le système
nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique par la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal
nasolacrymal, l'oropharynx et l'intestin, ou par la peau lors d'un débordement des larmes.
Comme le volume sanguin est plus limité chez les enfants que chez les adultes, il faut tenir compte d'une concentration plus élevée dans
la circulation sanguine. En outre, les nouveau-nés ont des voies métaboliques immatures, et cela peut se traduire par une augmentation
de la demi-vie d'élimination et une potentialisation des effets indésirables.
Des données limitées montrent que, chez les enfants, en particulier chez les nourrissons, les taux plasmatiques de timolol obtenus après
un traitement avec une solution à 0,25% dépassent largement ceux obtenus chez les adultes avec une solution à 0,5%. Ceci est
présumé augmenter le risque d'effets indésirables tels que le bronchospasme et la bradycardie.
5.3 Données de sécurité préclinique
Aucune donnée transmise.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de benzalkonium
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
Phosphate disodique dodécahydraté
Acide chlorhydrique concentré et/ou l’hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau purifiée
6.2 Incompatibilités
Non connues.
6.3 Durée de conservation
3 ans
Jeter 4 semaines après la première ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
TIMOLOL FALCON 0,25%
A conserver à température ambiante (15-25°C) et à l’abri de la lumière.
TIMOLOL FALCON 0,5%
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
TIMOLOL FALCON 0,25%
TIMOLOL FALCON 0,25% collyre est une solution incolore à jaune claire, livrée dans un flacon compte-gouttes en plastique de 5 et
10 ml (DROPTAINER®) avec un bouchon à vis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
TIMOLOL FALCON 0,5%
TIMOLOL FALCON 0,5% collyre est une solution incolore à jaune claire, livrée dans un flacon compte-gouttes en plastique de 5 ml
(DROPTAINER®) avec un bouchon à vis.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALCON NV
Medialaan 36
B-1800 Vilvoorde
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TIMOLOL FALCON 0,25%
BE179523
TIMOLOL FALCON 0,5%
BE179532
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 16 décembre 1996.
B. Date de renouvellement de l'autorisation: 17/09/2010.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A. Date de dernière mise à jour du texte : avril 2013.
B. Date de dernière approbation du texte : 02/2013.
Classification ATC5
Classe
S01ED01
Description
ORGANES SENSORIELS
PREPARATIONS OPHTALMIQUES
MIOTIQUES ET PREPARATIONS CONTRE LE GLAUCOME
BETA-BLOQUANTS
TIMOLOL
Prix
Nom
Conditionnement
CNK
Prix
Rb
Type
Cat.
Presc.
TIMOLOL FALCON
1 COLLYR 5MG/ML 5ML
1350-396
€ 5,84 O
B
Générique
XR
Oui