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Symposium UROMIP – Toulouse, 10 janvier 2014 Oncogénétique et cancer du rein : pour qui ? pourquoi ? Dominique Chauveau Département de Néphrologie & Centre de Référence Maladies Rénales rares, CHU Rangueil Université Toulouse-3 Inserm U1048 Contribution de la génétique aux cancers du rein Contribution de la génétique aux cancers du rein Translocation t 3;8 Pour qui ? Transmission d’un gène dominant Syndromes héréditaires associés à des tumeurs rénales Syndrome Histologie Gène Principaux organes cibles VHL cellules claires VHL SNC & œil, surrénales, pancréas Cancer papillaire héréditaire Papillaire type1 MET 0 Cancer papillaire Papillaire type 2 & leïomyomatose Birt-Hogg-Dubé Chromophobe ou oncocytome Paragangliomes héréditaires cellules claires FH BHD peau & utérus : léïomyomes Peau : fibrofolliculome Poumons : kystes SDHB/C/D Paragangliomes ou phéo Sclérose tubéreuse Angiomyolipome TSC1/TSC2 Peau, SNC, poumon, etc… Cancer épithélial (Bourneville) varié Mécanisme de prédisposition • 1ère mutation germinale (héritée, pex de la mère 2ème mutation somatique (acquise, dans les tissus, sur chr. 3 paternel von Hippel Lindau • 1/35 000 • cancer rénal – débutant parfois dès 2ème décennie – pénétrance élevée 70-80%, • Dépistage et traitement spécifiques • Lésions extra-rénales von Hippel Lindau Cancer papillaire et léiomyomes : mutation du gène FH (fumarate hydratase) Birt-Hogg-Dubé Sclérose tubéreuse de Bourneville 2 gros reins polykystiques en période néo-natale épithélium 37 ans créat = 135 hyperéosinophile 27 ans - Hématurie macroscopique Echo : kystes et lithiase (uratique) Acné persistante depuis l’adolescence « Travail protégé » - Pas d’histoire familiale 22 ans Insuffisan Voies de signalisation impliqués dans les syndromes héréditaires prdisposant aux tumeurs rénales Relationship between Age at Diagnosis and Clinicopathologic Features of Renal Cell Carcinoma Verhest, European Urol, 2007 Relationship between Age at Diagnosis and Clinicopathologic Features of Renal Cell Carcinoma Verhoest G, European Urol, 2007 Pourquoi proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein ? Avantages escomptés 50% porteurs Dépistage facile Diagnostic et traitement précoces Spécificités thérapeutiques Réduction de morbidité rénale Réduction de mortalité 50% indemnes Rassurer pour individu & descendance Pas de surveillance Inconvénients potentiels … A qui proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein ? Littérature : pas de critère validé Avis d’experts A qui proposer une consultation d’oncogénétique, hors contexte familial net ? Prédispositions monogéniques aux tumeurs du rein • prévalence incertaine • 2-3% France-INCA •5-8% Canadian Guideline • mutation germinale • 7 gènes majeurs • transmission autosomique dominante INCA) 70% 90% Prédispositions monogéniques aux tumeurs du rein • prévalence incertaine • 2-3% France-INCA •5-8% Canadian Guideline • mutation germinale • 7 gènes majeurs • transmission autosomique dominante Critères de recours onco-génétique 1. Quelle que soit la tumeur rénale si – Bilatérale ou multifocale – Âge < 45 ans – Apparentés 1er ou 2ème degré avec tumeur rénale – ATCD de pneumothorax – Peau : leiomyome ou fibrofolliculome – Tumeur associée chez propositus : • Phéo • Hémangioblastome • Fibromes multiples avant 30 ans – Lymphangiomyomatose – Comitialité de l’enfance 2. Carcinome non à cellules claires avec atypies associées (chromophobe, oncocytome ou tumeurs hybrides) 3. Apparenté d’un patient avec maladie monogénique connue Can Urol Assoc J, 2013 Pourquoi proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein ? Avantages escomptés 50% porteurs Dépistage facile Diagnostic et traitement précoces Spécificités thérapeutiques Réduction de morbidité rénale Réduction de mortalité 50% indemnes Rassurer pour individu & descendance Pas de surveillance Inconvénients potentiels … Qui est venu en consultation d’oncogénétique ? o contexte génétique prouvé • VHL = 15 patients • TSC1/TSC2 = 17 patients • BHD = 8 patients • FH = 4 patients • paragangliome = 0 • MET = 0 • translocation 3;8 = 0 • tumeur de Wilms = 0 o cancer familial, cause non-identifiée • 7 patients o cancer du sujet jeune • 20 patients (23-39 ans) (+ 3, 40-45 ans) • cellules claires n=8 tubulopapillaire n=2 chromophobe n= 1 oncocytome n=1/oncocytose n=1 NSP n = 11 Quels objectifs à la consultation d’oncogénétique ? Pour le patient (et son entourage) o recueil phénotypique précis : • histoire personnelle • histoire familiale • variété de cancer • arbre généalogique o prise en charge spécifique o réponse aux questions fréquentes : • pourquoi moi ? • conseil : • dépistage chez les apparentés ? • si négatif, faut-il répéter ? Pour la recherche o prélèvement génétique « sans BID » o construction d’une DNAthèque o registres du Centre PREDIR o projets collaboratifs Étude d'association pangénomique (GWAS) Étude d'association pangénomique (GWAS) A genome-wide association study identifies susceptibility loci for Wilms tumor Turnbull C, Nature Genet, 2012 Epidemiologie régionale de TSC en MIP remerciements • Oncologie CHU & ICR • Urologues de MIP
