Oncogénétique P édi iti hé édit i Prédisposition héréditaire

Oncogénétique
P édi iti hé édit i
P
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au cancer
au cancer
RCA 25 / 11 / 2011
Dr Emmanuelle BAROUK-SIMONET

Les syndromes de prédisposition héréditaire
(1)
au cancer
(1)
• Prédisposition syndromique avec évolution
t l li
té ti
t
umora
l
e ma
li
gne sys
té
ma
ti
que
Transmission autosomique dominante : le cadre des
p
hacomatoses :
p
• neurofibromatose, polypose adénomateuse …
Transmission autosomi
q
ue récessive : le cadre des
q
maladies cassantes :
• Xeroderma pigmentosum, anémie de Fanconi …

Les syndromes de prédisposition héréditaire
(2)
au cancer
(2)
• Les formes familiales de cancer
T
T
umeurs rares :
• rétinoblastome
éh bl
•n
é
p
h
ro
bl
astome
• carcinome médullaire de la thyroïde
Tumeurs fréquentes :
•cancer du sein
• cancer colo-rectal
• mélanome malin

Oncogénétique clinique
Oncogénétique clinique
• Quand y penser ?
Récurrence familiale (au moins 3 cas pour cancers
fréquents; au moins 2 pour les cancers rares)
fréquents; au moins 2 pour les cancers rares)
A
g
e
p
récoce
gp
Tumeurs
p
rimitives multi
p
les (ex : sein et ovaire)
pp
Tumeurs bilatérales, multifocales

Critères actuels BRCA1 + 2
• K Sein / Ovaire
Score d
’
Eisinger
Situation Poids
Score d Eisinger
• 3 KS liées au 1° ou 2d degré
Se = 55 %
KS <30 ans
KS 30-40 ans
4
3
• 2 KS dont un < 40 ans ou dont 1 KS
homme
• 1 KS < 30 ans - 35 ans (
g
rade II-III
KS 40-50 ans
KS 50-70 ans
KS masculin
2
1
4
g
mib 1>20% )
• 1 KS médullaire
•
1 KS + 1KO
K ovaire 3
Eisinger, Bull Cancer 2004 ; 91 : 219-37
•
1 KS + 1KO
• K primitif multiple (KS, KO)
• K ovaire isolé < 70 ans Se 70%. En discussion < 61 ans
• K sein < 35 ans : 21% de femmes mutées
• En discussion : K sein isolé triple négatif < 51 ans