CHAPITRE 1 La schizophrénie - Service Central d`Authentification

PRES Université Lille Nord de France
École Doctorale Biologie – Santé
Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies, CNRS FRE 3291, CHRU Lille
THÈSE
Pour l’obtention du grade de
Docteur
de
L’Université Lille 2 – Droit et Santé
Spécialité : Neurosciences
Céline DELERUE
Influence de la tâche sur l’élaboration de stratégies
visuelles dans la schizophrénie
Soutenue le 17 décembre 2010 devant la commission d’examen
Dr. Muriel B OUCART Université Lille 2 (Directeur de thèse)
Pr. Mary H AYHOE University of Texas at Austin, USA (Rapporteur)
Pr. Pierre T HOMAS Université Lille 2
Pr. Karl V ERFAILLIE University of Leuven, Belgium
Pr. Pierre V IDAILHET Université de Strasbourg (Rapporteur)

Je dédie cette thèse à mes parents qui m’ont toujours soutenue et
encouragée à aller plus loin, à mon frère, Benoît, toujours présent quand
j’ai besoin…

R emerciements
Je tiens à adresser mes sincères remerciements au Dr. Muriel Boucart, mon
directeur de thèse. Je la remercie pour sa très grande disponibilité et ses nombreux
conseils qui m’ont guidée pendant ces trois années de thèse. Merci de m’avoir donné la
possibilité de séjourner à l’étranger, voyages qui m’ont offert un épanouissement sur le
plan scientifique et personnel.
Je remercie les membres du jury, les Professeurs Mary Hayhoe, Pierre Thomas,
Karl Verfaillie et Pierre Vidailhet pour avoir accepté de lire et de juger ce travail.
Je souhaite également remercier Mary Hayhoe et Karl Verfaillie de m’avoir
accueillie au sein de leur laboratoire. Je garderai toujours un très bon souvenir de ces
séjours passés à l’étranger.
Je remercie les Docteurs Thierry Debaisieux, Philippe Lévèque, et Vincent
Laprévote, ainsi que Mme Sabine Leroy, qui ont permis le recrutement des patients au
sein de leur service.
Je voudrais remercier tous les membres du laboratoire pour leur accueil.
Je remercie Anny Wartel, et les « Anciens » du laboratoire, Najate, Fatima,
Marie pour le soutien et l’aide apportée au cours de cette thèse.
Je remercie tous les patients et personnes qui ont accepté de participer aux
expériences.
Je remercie enfin ma famille pour leur grand soutien au quotidien.

Table des matières
Table des matières
Avant-propos ................................................................................................................... 7
C HAPITRE 1 : La schizophrénie ...................................................................................... 9
I. Manifestations cliniques de la maladie .................................................................... 10
1. Les symptômes positifs ....................................................................................... 11
2. Les symptômes négatifs ...................................................................................... 12
3. La désorganisation .............................................................................................. 12
II. Aspects étiopathogéniques de la schizophrénie ..................................................... 13
1. Les anomalies cérébrales .................................................................................... 14
a) Modifications anatomiques macroscopiques .................................................. 14
b) Modifications anatomiques histologiques ...................................................... 16
c) Modifications fonctionnelles .......................................................................... 17
2. La neurotransmission .......................................................................................... 18
a) Anomalies de la transmission dopaminergique .............................................. 18
b) Anomalies de la transmission glutamatergique .............................................. 20
c) Anomalies de la transmission GABAergique ................................................. 22
d) Anomalies de la transmission sérotoninergique ............................................. 23
3. Les facteurs génétiques ....................................................................................... 24
a) Études épidémiologiques ................................................................................ 25
b) Études moléculaires ........................................................................................ 27
4. Les facteurs environnementaux .......................................................................... 28

Table des matières
5. L’hypothèse neuro-développementale ................................................................ 30
III. Cognition et schizophrénie ................................................................................... 31
1. Les perturbations attentionnelles ........................................................................ 32
2. Les déficits mnésiques ........................................................................................ 34
3. Les troubles des fonctions exécutives ................................................................. 37
C HAPITRE 2 : Les mouvements oculaires .................................................................... 40
I. Mobilité du regard ................................................................................................... 41
1. Les mouvements d’orientation du regard ........................................................... 42
2. Les mouvements de stabilisation de l’image ...................................................... 44
II. Structures cérébrales responsables de l’organisation fonctionnelle du regard ....... 46
III. Attention visuelle et comportement du regard ...................................................... 49
1. Processus bottom-up ........................................................................................... 50
2. Processus top-down ............................................................................................. 50
IV. L’oculométrie cognitive ....................................................................................... 53
1. Définition ............................................................................................................ 53
2. Les mesures oculométriques ............................................................................... 54
a) Recherche de l’information ............................................................................ 55
b) Traitement de l’information ........................................................................... 56
V. Les déficits de l’exploration visuelle dans la schizophrénie .................................. 57
C HAPITRE 3 : Problématique / General objectives ..................................................... 65
C HAPITRE 4 : Méthodologie générale .......................................................................... 72
I. Populations étudiées ................................................................................................ 72