Physiologie du pancréas exocrine

Physiologie du pancréas
exocrine
KT.DOUIDI
Physiologie Du pancréas exocrine
Plan:
I - Introduction
II- Rappel embryologique,anatomique et histologique
III- Physiologie
A- mise en évidence
-chez l’animal
-chez l homme
B- description des phénomènes physiologiques
• Suc pancréatique
a- sécrétion des électrolytes
b- sécrétion d’ enzymes
glycolytiques
protéolytiques
lipolytiques
c- sécrétion de protéines non enzymatiques
IV-Régulation
phase céphalique
phase gastrique
phase intestinale
V- physiopathologie
pancréatite aiguë
pancréatite chronique
VI-conclusion
Introduction
-Le pancréas:glande mixte = amphicrine
(sécrétion exocrine et endocrine)
-S° exocrine =eau, électrolytes, enzymes
Rôle important dans la digestion et absorption intestinales
Intérêt:
* Indispensable à la vie
*Étude embryologique=>compréhension des
anomalies congénitales+conséquences
*Difficile à explorer=>intérêt d’E .F biologique et
fonctionnelle
*Conséquences des insuffisances pancréatique
exocrine=>MD/MA
PHYSIOLOGIE DU PANCREAS
EXOCRINE
A- mise en évidence
Chez l’animal :
1-In vivo :
a-Techniques :
-Création d’une fistule Pancréatique externe : + utilisée
-Ligature des canaux excréteurs
-La pancréatectomie totale
-Pancréas isolé et perfusé
b-RESULTATS :
-Importants troubles de la digestion des différents aliments,surtout
lipides (stéatorrhée)
-Lors de la pancréatectomie = stéatose hépatique
2-In vitro :
- Étude des cultures cellulaires.
-Observation sur cellules canalaires isolées(méthode
d’AMSTERDAM).
CHEZ L HOMMME :
-Recueil du suc pancréatique après tubage duodénal
ou / ktt rétrograde endoscopique sélectif du wirsung.
-Étude du SP après pancréatectomie faite dans un
but thérapeutique.
DESCRIPTION DES PHENOMENES
PHYSIOLOGIQUES
• Le suc pancréatique :
- Liquide incolore ,aqueux,+/- épais et visqueux suivant sa
concentration en protéines ;toujours isotonique au plasma.
- Q = 1.5-2.5 L/j
rythmé par les repas
- PH =7-8.4 ( tjr alcalin) .
- COMPOSITION :
*hydro électrolytique= 98%H2O- e-(cation- anion)
*protéines enzymatiques –non enzymatiques
*faible quantité=urée , glucose……
Sécrétion des électrolytes
-Assurée /cellules acineuses et surtout canalaires .
-Iso osmotique au plasma .
CATIONS :* Na
Na-- K à des concentrations constantes proches de
celles du plasma, indépendantes du Q.
* Ca
Ca=[]<[plasma]
=[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q .
ANIONS :
* HCO
HCO33 –CL varie en fonction du Q.
* [HCO3
[HCO3]=caractère alcalin du Suc.Pancréatique et
variations du PH (7
(7-9) =170
=170 MEQ/L en post prandial.
* [CL]= 1/& [HCO3
[HCO3] mais la somme
HCO33+CL CSTE =160
HCO
160meq/l
meq/l
sécrétion enzymatique
+90 sécrétées par les ¢ ACINEUSES .
- Composition:
 Enzyme glycolytique:" amylase"
 Sécrétée s/ forme inactive
 Complète l’action de l’amylase salivaire
 Endoamylase- PH OPTIMAL=6.8 ,hydrolyse (=) &1-4
glycogène+amidon = >
maltose+dextrine
pas de glucose
CL =activateur
CA=stabilisateur sur l’enzyme.
Une partie de l’amylase est réabsorbée dans l’intestin, passe dans le
sang et urinesdoser
 enzymes protéolytiques :
- sécrétées s/forme inactive
( ZYMOGENE)
- activées dans le duodénum / ENTEROKINASE.
-TRYPSINOGENE TRYPSINER° en
cascade avec activation des autres enzymes.
ACTIVATION DES ZYMOGENES PANCREATIQUES
PAR ENTEROKINASE ET TRYPSINE
Entérokinase
TRYPSINOGENE
CHYMOTRYPSINOGENE
PROELASTASE
PROCARBOXYPEPTIDASE
TRYPSINE
CHYMOTRYPSINE
ELASTASE
CARBOXYPEPTIDASE
POPHOSPHOLIPASE
PHOSPHOLIPASE A2
PROCOLIPASE
COLIPASE
 endopeptidases :
• LA TRYPSINE :20% des protéines pancréatiques
-s/ forme inactive TRYPSINOGENE
TRYPSINOGENE..
-TRYPSINOGENE  TRYPSINE s/ l’action de l’entérokinase
duodénale.
-CA,MG,PH alcalin = activateurs.
-L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/
l’action sels biliaires.
-hydrolyse les (=) peptidiques = aa basiques
(lysine,arginine).pH=8
(lysine,arginine).
pH=8
-sécrétée en même temps qu’une protéine inhibitrice qui préserve
la glande de l’autodigestion,si activité précoce intra
glandulaire.
-cette inhibition doit être saturée pour que l’activité enz
apparaisse.
Chymotrypsine :
- Sécrétée s/ forme zymogène
=CHYMOTRYPSINOGENE A (90
(90%)/
%)/
B(10
B(
10%)
%) .
-Activée par trypsine duodénale .
-Hydrolyse les liaisons peptidiques AA
.AROMATIQUES .
-CA =stabilisateur..
Elastase :
- Sécrétée s/ forme inactive =
proelastase..
proelastase
- Activée par trypsine duodénale.
- Hydrolyse les liaisons peptidiques
AA.ALIPHATIQUES (alanine,valine,
leucine).
- Présente dans l’élastine +++
 exopeptidases :
• Action complémentaire ++++
-Détachent les AA des extrémités N ou C terminales des
chaînes protéiques.
-CARBOXYPEPTIDASE :
-Détache AA .C terminale..
-2 types : A=>poursuit l’action de chymotrypsine
chymotrypsine=>libérant
=>libérant les
AA.AROMATIQUES
B=>poursuit l’action de l’elastase =>libérant
AA.basiques.
-ZN=activateur.
-LEUCINE AMINO PEPTIDASE :
-Plusieurs organes= foie, rein, intestin.
-Détache AA .N
.N terminale.
terminale.
∆ - ENZYMES LIPOLYTIQUES
lipase , colipase
 phospholipases
 carboxy ester hydrolase
LIPASE ET COLIPASE
-Synthétisée directement s/forme active
-Hydrolyse les TG AG +MONOGLYCERIDES
-Insuffisance pancréatique extstéatorrhées
-Son action favorisée par :
1- la colipase :-sécrétée s/forme inactive=pro colipase
activée/la trypsine
-c’ est un cofacteur, s’interpose entre
sels biliaires et la lipase .
2-CA +SELS BILIAIRES favorisent son action
(à faible concentration).
 phospholipase
- Dans la sécrétion pancréatique =PL. A2
A2
- S/forme inactive activée / trypsine.
- Hydrolyse liaison ester unissant AG en position 2
en glycérol au sein du phospholipide
lysophospholipide +ac .gras
- CA+=activateur.
 carboxy ester hydrolase
(cholesterol hydrolase)
-S/ forme active.
-Complète l'effet de la lipase +phospholipase.
-Hydrolyse les substrats éstérifiiés.
-Cholesterol esterifiecholesterol lipase
Stimulée par les sels biliaires.
RIBONUCLEASE ET DESOXYRIBONUCLEASE
- S/forme active
- Rompent la liaison sucresucre- phosphate de l’ ac
nucléique.
SECRETION PROTEIQUE NON
ENZYMATIQUE
1- Protéines sériques = alb, igG ,IJM,transferrine ,&2g
2-PROTEINES à sécrétion externe :
--IJA sécrétoire => synthétisée par
plasmocytes pancréatique
- lactoferrine =>atteint [ ] 30 * plus supérieure dans P.
CHRONIQUE
rôle= transport du fer pour la lactof.du lait ,mal
connu dans la sécrétion pancréatique.
-lithostatine => rôle =prévention ds la précipitation du
CA de la sécrétion pancréatique. Sa concentration=4 Ug/mg
de protéines et elle diminue ds les pancréatite chroniques
-ACE=> taux faible . Augmente dans kc dig.
3-hormones
hormones=
= insuline , glucagon ...
-3 PHASES :
REGULATION
1 --phase céphalique :
-précoce ,fait intervenir des stimulations sensorielles et
gustative.
- met en jeu des réflexes innés et conditionnés transmis
par le nerf vague.
vague.
-volume de sécrétion faible =1
=1/4 de sécrétion .P totale,
mais riche en enzyme
2_PHASE GASTRIQUE
- met en jeu un réflexe VAGO
VAGO--VAGAL •
-La distension antrale par les aliments=>
=> par •
l’intermédiaire des réflexes antro pancréatique
et oxynto pancréatique une sécrétion
pancréatique externe de faible volume mais
riche en enz+++
-Gastrine sécrétée par distension antrale •
=>augmentation de la sécrétion pancréatique .
3-PHASE INTESTINALE
+ importante
-Quantitativement la plus importante : c’est l’arrivée
des aliments dans le duodénum qui déclanche la
sécrétion pancréatique exocrine
-L’acidité du suc gastrique stimule sécrétion HCO
HCO3
3-Produits de la digestion des graisses ,
protéines….stimulent la sécrétion enzymatique
a- mécanismes hormonaux :
Hormones
propriétés
rôles
sécrétine
-Cell “ S” duodenum
-Fact .stimulant=acidité
intes + ph qui franchit
pylore
-Fact inhib =s° alcaline P
-Stimule s°h2o+hco3
-Aug s°enzdose
faible
Cck-pz
-cell “ I” duod +++
-fact stimulant= aa, ag,
ca intra lum,mg,HCL
RQ=intégrité du vague
gastrine
-Cell antrales
s°sécrétion
chlorhydrique
-Secretion enz+++
-S°h2o-hco3
Potentialisation à faible
dose de sécrétine
-S° ins ,glucagons
-S° enz +++cck
-Moindre degré s°h2ohco3
-Aug faible de l’ins
vip
-Agoniste partiel de la
sécrétine
bombesine
cck pz
somatostatine
Inhibition s°p
2- facteurs nerveux :
-système vagal cholinergique  stimule
la sécrétion enzymatique de faible
importance
Physiopathologie
•Pancréatite aigue
•Pancréatite chronique
Pancréatite aigue :
-Inflammation de la glande  dlres
épig+élévation l’amylase et lipase
- 80
80%
% : secondaire à lithiase biliaire
intoxication alcoolique
-MECANISMES INTRA –CELLULAIRES:
-L’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est la
première étape de P.A.  autodigestion.
-Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+
cathepsine B (enz lysosomiale).
-A l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes ne
fusionnent pas ds cell acineuse.
-3 phases :en cas de pancréatite aigue
• Phase d’initiation:après exposition du pancréas
à des stimuli pancréato toxiques;
=>ALCOOL:- La perméabilité de l’épithélium canalaire
diffusion enzymatiques l’interstisiun et
apparition des lésions
d’où
Viscosité du suc pancréatique d’où
précipitation
protéique =>bouchons intra
canalaire=>inflammation locale +augmentation
pression en amont  EFFET TOXIQUE SUR CELL
ACINEUSE
=>calcul biliaire: +++ serait
toxique en :
Pression intra canalaire en amont de l’obstacle et/ ou en
favorisant le reflux du suc panc ou biliaire ds le
pancréas lésion de l’épithélium canalaire et accelération
digestion des graisses
•Phase de constitution et d’amplification:
-Les cellules pancréatiques et immunitaires
libèrent CYTOKINES +++
-La sévérité de la pancréatite conditionnée par
le déséquilibre entre cytokines pro inflammatoires et antianti- inflammatoires
•Phase de régénération :théorie nécrose -fibrose
- Le cas des poussées aigues répétées
cicatrices fibreuses
PANCREATITE CHRONIQUE
Conséquences:
• Au niveau du pancréas :
-gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique)
s/ l’ effet phospholipase A2
A2+ elastase qui provoque
une érosion vasculaire avec saignement (pancréatite
hémorragique)+ ischémie.
-formation de thrombi / activation de thrombine=>
élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur).
-altération des îlots de langerhans=>carence en
insuline=>hyper glycémie.
•Autour du pancréas
• Nécrose du tissu adipeux avec
formation de savon qui nécessite du CA
(séquestration de CA)=> hypocalcémie.
• Toutes ces lésions peuvent toucher les
organes rétro péritonéaux (rate,
mésentère……)
•lésions systémiques:
-Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc)
entraînent:
-hypoalbuminémie
hypoalbuminémie
 hypocalcémie
-vasodilatation systémique+exsudation plasmatique
s/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées par
trypsine
=>CHOC
=>
CHOC VASCULAIRE.
VASCULAIRE.
-phospholipase A2
A2 + Ac .gras libérés ( lipolyse
accrue)=>altération du surfactant
pulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE.
-Les reins seront lésés =>ANURIE
pancréatite chronique
-atteinte inflammatoire caractérisée par
destruction progressive et irréversible du
parenchyme pancréatique =>
INSUF PANC EXOCRINE PUIS ENDOCRINE
- 60
60%
% = ALCOOLISME CHRONIQUE.
- 2 formes : *P.C.CALCIFIANTE +++
*P.C OBSTRUCTIVE
-Mécanismes pathogéniques:
• En cas de P.C :
-la sécrétion H2
H2O-HCO
HCO33 diminuée.
-la viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique ds
lumière des canaux  bouchons protéiques
-la concentration en citratecitrate-LITHOSYATINE diminuée (sub
empêchent la précipitation des sels calciques)
calciques) calculs
-ceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) qui
provoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P.
- CONSEQUENCE
:
• Atrophie tissulaire
• Sténose canalaire
• Fibrose pericanalaire
Perte graduelle
parenchyme
Insuffisance pancréatique exocrine puis endocrine
Y sont associés :
• Malabsorption
• Stéatorrhée
• Diabète type 1
• Lésion des organes voisins:
ascite pancréatique
thrombose v.porte ou splénique
ictère
CONCLUSION
Le pancréas glande endocrine et exocrine est
un organe essentiel dans la digestion des
aliments .
la compréhension des mécanismes
physiologiques de la sécrétion pancréatique
exocrine permet de mieux comprendre les
conséquences de ces insuffisances.
MERCI DE VOTRE
ATTENTION