Physiologie du pancréas exocrine KT.DOUIDI Physiologie Du pancréas exocrine Plan: I - Introduction II- Rappel embryologique,anatomique et histologique III- Physiologie A- mise en évidence -chez l’animal -chez l homme B- description des phénomènes physiologiques • Suc pancréatique a- sécrétion des électrolytes b- sécrétion d’ enzymes glycolytiques protéolytiques lipolytiques c- sécrétion de protéines non enzymatiques IV-Régulation phase céphalique phase gastrique phase intestinale V- physiopathologie pancréatite aiguë pancréatite chronique VI-conclusion Introduction -Le pancréas:glande mixte = amphicrine (sécrétion exocrine et endocrine) -S° exocrine =eau, électrolytes, enzymes Rôle important dans la digestion et absorption intestinales Intérêt: * Indispensable à la vie *Étude embryologique=>compréhension des anomalies congénitales+conséquences *Difficile à explorer=>intérêt d’E .F biologique et fonctionnelle *Conséquences des insuffisances pancréatique exocrine=>MD/MA PHYSIOLOGIE DU PANCREAS EXOCRINE A- mise en évidence Chez l’animal : 1-In vivo : a-Techniques : -Création d’une fistule Pancréatique externe : + utilisée -Ligature des canaux excréteurs -La pancréatectomie totale -Pancréas isolé et perfusé b-RESULTATS : -Importants troubles de la digestion des différents aliments,surtout lipides (stéatorrhée) -Lors de la pancréatectomie = stéatose hépatique 2-In vitro : - Étude des cultures cellulaires. -Observation sur cellules canalaires isolées(méthode d’AMSTERDAM). CHEZ L HOMMME : -Recueil du suc pancréatique après tubage duodénal ou / ktt rétrograde endoscopique sélectif du wirsung. -Étude du SP après pancréatectomie faite dans un but thérapeutique. DESCRIPTION DES PHENOMENES PHYSIOLOGIQUES • Le suc pancréatique : - Liquide incolore ,aqueux,+/- épais et visqueux suivant sa concentration en protéines ;toujours isotonique au plasma. - Q = 1.5-2.5 L/j rythmé par les repas - PH =7-8.4 ( tjr alcalin) . - COMPOSITION : *hydro électrolytique= 98%H2O- e-(cation- anion) *protéines enzymatiques –non enzymatiques *faible quantité=urée , glucose…… Sécrétion des électrolytes -Assurée /cellules acineuses et surtout canalaires . -Iso osmotique au plasma . CATIONS :* Na Na-- K à des concentrations constantes proches de celles du plasma, indépendantes du Q. * Ca Ca=[]<[plasma] =[]<[plasma] inversement proportionnelle au Q . ANIONS : * HCO HCO33 –CL varie en fonction du Q. * [HCO3 [HCO3]=caractère alcalin du Suc.Pancréatique et variations du PH (7 (7-9) =170 =170 MEQ/L en post prandial. * [CL]= 1/& [HCO3 [HCO3] mais la somme HCO33+CL CSTE =160 HCO 160meq/l meq/l sécrétion enzymatique +90 sécrétées par les ¢ ACINEUSES . - Composition: Enzyme glycolytique:" amylase" Sécrétée s/ forme inactive Complète l’action de l’amylase salivaire Endoamylase- PH OPTIMAL=6.8 ,hydrolyse (=) &1-4 glycogène+amidon = > maltose+dextrine pas de glucose CL =activateur CA=stabilisateur sur l’enzyme. Une partie de l’amylase est réabsorbée dans l’intestin, passe dans le sang et urinesdoser enzymes protéolytiques : - sécrétées s/forme inactive ( ZYMOGENE) - activées dans le duodénum / ENTEROKINASE. -TRYPSINOGENE TRYPSINER° en cascade avec activation des autres enzymes. ACTIVATION DES ZYMOGENES PANCREATIQUES PAR ENTEROKINASE ET TRYPSINE Entérokinase TRYPSINOGENE CHYMOTRYPSINOGENE PROELASTASE PROCARBOXYPEPTIDASE TRYPSINE CHYMOTRYPSINE ELASTASE CARBOXYPEPTIDASE POPHOSPHOLIPASE PHOSPHOLIPASE A2 PROCOLIPASE COLIPASE endopeptidases : • LA TRYPSINE :20% des protéines pancréatiques -s/ forme inactive TRYPSINOGENE TRYPSINOGENE.. -TRYPSINOGENE TRYPSINE s/ l’action de l’entérokinase duodénale. -CA,MG,PH alcalin = activateurs. -L’entérokinase sécrétée /les cellules muqueuse duodénale s/ l’action sels biliaires. -hydrolyse les (=) peptidiques = aa basiques (lysine,arginine).pH=8 (lysine,arginine). pH=8 -sécrétée en même temps qu’une protéine inhibitrice qui préserve la glande de l’autodigestion,si activité précoce intra glandulaire. -cette inhibition doit être saturée pour que l’activité enz apparaisse. Chymotrypsine : - Sécrétée s/ forme zymogène =CHYMOTRYPSINOGENE A (90 (90%)/ %)/ B(10 B( 10%) %) . -Activée par trypsine duodénale . -Hydrolyse les liaisons peptidiques AA .AROMATIQUES . -CA =stabilisateur.. Elastase : - Sécrétée s/ forme inactive = proelastase.. proelastase - Activée par trypsine duodénale. - Hydrolyse les liaisons peptidiques AA.ALIPHATIQUES (alanine,valine, leucine). - Présente dans l’élastine +++ exopeptidases : • Action complémentaire ++++ -Détachent les AA des extrémités N ou C terminales des chaînes protéiques. -CARBOXYPEPTIDASE : -Détache AA .C terminale.. -2 types : A=>poursuit l’action de chymotrypsine chymotrypsine=>libérant =>libérant les AA.AROMATIQUES B=>poursuit l’action de l’elastase =>libérant AA.basiques. -ZN=activateur. -LEUCINE AMINO PEPTIDASE : -Plusieurs organes= foie, rein, intestin. -Détache AA .N .N terminale. terminale. ∆ - ENZYMES LIPOLYTIQUES lipase , colipase phospholipases carboxy ester hydrolase LIPASE ET COLIPASE -Synthétisée directement s/forme active -Hydrolyse les TG AG +MONOGLYCERIDES -Insuffisance pancréatique extstéatorrhées -Son action favorisée par : 1- la colipase :-sécrétée s/forme inactive=pro colipase activée/la trypsine -c’ est un cofacteur, s’interpose entre sels biliaires et la lipase . 2-CA +SELS BILIAIRES favorisent son action (à faible concentration). phospholipase - Dans la sécrétion pancréatique =PL. A2 A2 - S/forme inactive activée / trypsine. - Hydrolyse liaison ester unissant AG en position 2 en glycérol au sein du phospholipide lysophospholipide +ac .gras - CA+=activateur. carboxy ester hydrolase (cholesterol hydrolase) -S/ forme active. -Complète l'effet de la lipase +phospholipase. -Hydrolyse les substrats éstérifiiés. -Cholesterol esterifiecholesterol lipase Stimulée par les sels biliaires. RIBONUCLEASE ET DESOXYRIBONUCLEASE - S/forme active - Rompent la liaison sucresucre- phosphate de l’ ac nucléique. SECRETION PROTEIQUE NON ENZYMATIQUE 1- Protéines sériques = alb, igG ,IJM,transferrine ,&2g 2-PROTEINES à sécrétion externe : --IJA sécrétoire => synthétisée par plasmocytes pancréatique - lactoferrine =>atteint [ ] 30 * plus supérieure dans P. CHRONIQUE rôle= transport du fer pour la lactof.du lait ,mal connu dans la sécrétion pancréatique. -lithostatine => rôle =prévention ds la précipitation du CA de la sécrétion pancréatique. Sa concentration=4 Ug/mg de protéines et elle diminue ds les pancréatite chroniques -ACE=> taux faible . Augmente dans kc dig. 3-hormones hormones= = insuline , glucagon ... -3 PHASES : REGULATION 1 --phase céphalique : -précoce ,fait intervenir des stimulations sensorielles et gustative. - met en jeu des réflexes innés et conditionnés transmis par le nerf vague. vague. -volume de sécrétion faible =1 =1/4 de sécrétion .P totale, mais riche en enzyme 2_PHASE GASTRIQUE - met en jeu un réflexe VAGO VAGO--VAGAL • -La distension antrale par les aliments=> => par • l’intermédiaire des réflexes antro pancréatique et oxynto pancréatique une sécrétion pancréatique externe de faible volume mais riche en enz+++ -Gastrine sécrétée par distension antrale • =>augmentation de la sécrétion pancréatique . 3-PHASE INTESTINALE + importante -Quantitativement la plus importante : c’est l’arrivée des aliments dans le duodénum qui déclanche la sécrétion pancréatique exocrine -L’acidité du suc gastrique stimule sécrétion HCO HCO3 3-Produits de la digestion des graisses , protéines….stimulent la sécrétion enzymatique a- mécanismes hormonaux : Hormones propriétés rôles sécrétine -Cell “ S” duodenum -Fact .stimulant=acidité intes + ph qui franchit pylore -Fact inhib =s° alcaline P -Stimule s°h2o+hco3 -Aug s°enzdose faible Cck-pz -cell “ I” duod +++ -fact stimulant= aa, ag, ca intra lum,mg,HCL RQ=intégrité du vague gastrine -Cell antrales s°sécrétion chlorhydrique -Secretion enz+++ -S°h2o-hco3 Potentialisation à faible dose de sécrétine -S° ins ,glucagons -S° enz +++cck -Moindre degré s°h2ohco3 -Aug faible de l’ins vip -Agoniste partiel de la sécrétine bombesine cck pz somatostatine Inhibition s°p 2- facteurs nerveux : -système vagal cholinergique stimule la sécrétion enzymatique de faible importance Physiopathologie •Pancréatite aigue •Pancréatite chronique Pancréatite aigue : -Inflammation de la glande dlres épig+élévation l’amylase et lipase - 80 80% % : secondaire à lithiase biliaire intoxication alcoolique -MECANISMES INTRA –CELLULAIRES: -L’activation prématurée du trypsinogène en trypsine est la première étape de P.A. autodigestion. -Ceci conséquence d’une co localisation précoce trypsinogène+ cathepsine B (enz lysosomiale). -A l’état physiologique, les granules lysosomiaux et zymogénes ne fusionnent pas ds cell acineuse. -3 phases :en cas de pancréatite aigue • Phase d’initiation:après exposition du pancréas à des stimuli pancréato toxiques; =>ALCOOL:- La perméabilité de l’épithélium canalaire diffusion enzymatiques l’interstisiun et apparition des lésions d’où Viscosité du suc pancréatique d’où précipitation protéique =>bouchons intra canalaire=>inflammation locale +augmentation pression en amont EFFET TOXIQUE SUR CELL ACINEUSE =>calcul biliaire: +++ serait toxique en : Pression intra canalaire en amont de l’obstacle et/ ou en favorisant le reflux du suc panc ou biliaire ds le pancréas lésion de l’épithélium canalaire et accelération digestion des graisses •Phase de constitution et d’amplification: -Les cellules pancréatiques et immunitaires libèrent CYTOKINES +++ -La sévérité de la pancréatite conditionnée par le déséquilibre entre cytokines pro inflammatoires et antianti- inflammatoires •Phase de régénération :théorie nécrose -fibrose - Le cas des poussées aigues répétées cicatrices fibreuses PANCREATITE CHRONIQUE Conséquences: • Au niveau du pancréas : -gonflement cellulaire général (oedeme pancréatique) s/ l’ effet phospholipase A2 A2+ elastase qui provoque une érosion vasculaire avec saignement (pancréatite hémorragique)+ ischémie. -formation de thrombi / activation de thrombine=> élargie zone ischémie et entraîne NECROSE(douleur). -altération des îlots de langerhans=>carence en insuline=>hyper glycémie. •Autour du pancréas • Nécrose du tissu adipeux avec formation de savon qui nécessite du CA (séquestration de CA)=> hypocalcémie. • Toutes ces lésions peuvent toucher les organes rétro péritonéaux (rate, mésentère……) •lésions systémiques: -Les enz activées ds le plasma (ou leur présence=>dgc) entraînent: -hypoalbuminémie hypoalbuminémie hypocalcémie -vasodilatation systémique+exsudation plasmatique s/ l’effet BRADYKININE,KALLIDINE activées par trypsine =>CHOC => CHOC VASCULAIRE. VASCULAIRE. -phospholipase A2 A2 + Ac .gras libérés ( lipolyse accrue)=>altération du surfactant pulmonaire=>HYPOXIE ARTERIELLE. -Les reins seront lésés =>ANURIE pancréatite chronique -atteinte inflammatoire caractérisée par destruction progressive et irréversible du parenchyme pancréatique => INSUF PANC EXOCRINE PUIS ENDOCRINE - 60 60% % = ALCOOLISME CHRONIQUE. - 2 formes : *P.C.CALCIFIANTE +++ *P.C OBSTRUCTIVE -Mécanismes pathogéniques: • En cas de P.C : -la sécrétion H2 H2O-HCO HCO33 diminuée. -la viscosité suc pancréatique élevée=> précipitation protéique ds lumière des canaux bouchons protéiques -la concentration en citratecitrate-LITHOSYATINE diminuée (sub empêchent la précipitation des sels calciques) calciques) calculs -ceci =>augmentation pression intra canalaire(stase d’amont) qui provoque des lésions épithéliales et parenchymateuse P. - CONSEQUENCE : • Atrophie tissulaire • Sténose canalaire • Fibrose pericanalaire Perte graduelle parenchyme Insuffisance pancréatique exocrine puis endocrine Y sont associés : • Malabsorption • Stéatorrhée • Diabète type 1 • Lésion des organes voisins: ascite pancréatique thrombose v.porte ou splénique ictère CONCLUSION Le pancréas glande endocrine et exocrine est un organe essentiel dans la digestion des aliments . la compréhension des mécanismes physiologiques de la sécrétion pancréatique exocrine permet de mieux comprendre les conséquences de ces insuffisances. MERCI DE VOTRE ATTENTION