;Dérégulation du microARNome associé à l’absence de TP53INP1 dans le pancréas Esmiol S.1, Jacob TG.1, Iovanna J.1, Dusetti N.1 1 INSERM U624, Stress cellulaire, Marseille Parmi les molécules de la réponse au stress cellulaire, TP53INP1 (Tumour Protein 53 Induced Nuclear Protein 1) est connue pour être impliquée dans le contrôle du cycle cellulaire et l’apoptose via p53 et pour son activité suppresseur de tumeur dans la cancérogenèse pancréatique. L’expression de TP53INP1 est inhibée par le microARN oncogénique miR-155 lors des stades précoces du développement tumoral. Sa disparition a des conséquences favorisant la cancérisation puisqu’elle provoque une augmentation du stress oxydatif et de la réplication cellulaire ainsi qu’une diminution de l’autophagie et de la capacité des cellules à mourir par apoptose. Nous avons d’ailleurs montré que la perte de TP53INP1 dans un modèle murin de cancer pancréatique (souris Pdx1 cre-Ras muté) provoque une augmentation de la quantité, de la précocité et de l’état d’avancement des lésions précancéreuses pancréatiques. Notre but étant de trouver les facteurs précoces à l'origine de l'adénocarcinome pancréatique et sachant qu'un état inflammatoire prédispose à ce cancer, nous avons étudié le transcriptome et le microARNome de cellules pancréatiques issues d’animaux déficients pour TP53INP1 en conditions de pancréatite aiguë. Dans ce contexte pro tumoral inflammatoire, aucune variation n’a pu être observée au niveau des ARNm, contrairement aux petits ARN non codants qui sont fortement modifiés. En effet, nous avons pu noter un enrichissement très significatif des microARNs oncogéniques, comme miR-155, et une diminution des microARNs suppresseurs de tumeur, tels que la famille Let-7. Ces résultats ont été validés in vitro dans des modèles cellulaires de tumeurs pancréatiques inductibles pour TP53INP1 en situation de stress oxydatif et en présence d’interleukine-6, une cytokine pro-inflammatoire. Notre but est maintenant de valider cette modification du microARNome dans les cellules pancréatiques et le sérum de différents modèles murins de cancérogenèse pancréatique. Une signature des microARNs pourrait ainsi être établie et utilisée comme outil de diagnostic clinique non invasif pour la détection du cancer du pancréas à un stade précoce.