exopeptidases
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80% de la masse glandulaire du pancréas sécrétion exocrine Eau : Sécrétion Passive 98 % du suc pancréatique. 1500 à 3000cc/24h Cations : •Na+154 mmol/L •K+ 4,8 mmol/L •Ca2+ 1,7 mmol/L •Mg2+ 0,3 mmol/L Concentration constante 160 mEq/L Anions : •HCO3•Cl- •Concentration variable •Stimulable (Sécrétine) •Varient en sens inverse •Somme des 2 constantes 160 mEq/L Sang Lumière CFTR OuabaÏne - Pôle basal Pôle apical • • • • • Canal Cl- constitué de 12 domaines transmembranaires > 100 mutations différentes mucoviscidose ΔF508 Exprimée dans les cellules ductales Protéolytiques •endopeptidases •Clivent les protéines à l’intérieur de la chaîne d’acides aminés. •Sécrétés sous forme de pro zymogènes •Activées dans le duodénum Trypsinogène 1, 2 et 3 Chymotrypsinogène •exopeptidases Lipolytiques Glycolytiques Autres Pro élastase 1&2 Kallicréinogène Trypsine Acini Duodénum entérokinases Trypsine Chymotrypsine Hydrolyse des liaisons peptidiques Lys et arg Clive liaison impliquant groupe carboxyle Elastase Hydrolyse l’élastine Kallicréine Estérase Pancréatite chronique héréditaire par mutation du Gène du Trypsinogène cationique •5 à 10 % des PC •Plusieurs mutations sur le gène codant pour le trypsinogène cationique (chromosome 7) •Transmission autosomique dominante Mutation du trypsinogène Autolyse impossible de la trypsine Kazal Insuffisant Activation explosive du trypsinogène dans la cellule acineuse - Nécrose cellulaire (autodigestion) PC Héréditaire Protéolytiques •endopeptidases •exopeptidases Carboxypeptidases Pro carboxypeptidases A & B – Clivent les groupes carboxyles terminaux. – Activées par la trypsine. – Inhibées par les chélateurs de métaux. Leucine-aminopeptidases – Clivent les groupes aminés. – Origine rénale et intestinale essentiellement. . Lipolytiques Glycolytiques Autres Protéolytiques •endopeptidases •exopeptidases Lipolytiques Phospholipases A2 : • Phosphoglycérides lysophospholipides. • Sécrétées sous la forme de zymogènes. • Activées par la Trypsine. • 6 groupes en fonctions des propriétés biochimiques Glycolytiques Autres Lipase : • 2 formes A et B • Hydrolyse des triglycérides à chaîne longue en di et monoglycérides et Acides Gras • Enzyme la plus active dans la digestion des graisses. • La Colipase lève l’inhibition des sels biliaires sur l’hydrolyse des triglycérides • Activée par la trypsine. Cholestérolase : • Hydrolyse ou estérification du cholestérol Carboxyl-ester-hydrolase : • Hydrolyse les esters solubles. Synthase pancréatique d’esters d’acides gras : • Catalyse la synthèse et l’hydrolyse d’éthyloléate à partir d’acide oléique et éthanol. Protéolytiques •endopeptidases •exopeptidases Lipolytiques Glycolytiques Autres α-amylase pancréatique • Hydrolyse les liaison α 1-4 de l’amidon pour libérer des polysaccharides à chaîne courte (dextrines). • Origine également salivaire, hépatique et génitale • • • Désoxyribonucléase (DNase I) Ribonucléase Enzymes lysosomiques (rôle protecteur du parenchyme) Lithostatine : empêche la précipitation du calcium 1-Synthèse sur les ribosomes., 2-Transfert dans le REG Modification post traductionnelle 3-Transfert vers l’appareil de Golgi 4-Modifications dans le réseau trans-golgien 4’-Concentration des protéines en vacuoles de condensation 5-Stockage = grains de zymogènes 6-Sécrétion sous forme de zymogènes Voie Constitutive = permanente Voie Régulée = facteurs de stimulations CCK Libéré par le passage des nutriments Sécrétion enzymatique Décharge des grains de zymogène Par l’atropine Potentialise la sécrétine Gastrine Libérée par la distension antrale Sécrétion enzymatique pancréatique Sécrétine Sécrétion hydroélectrolytique Libérée par H+ et par la bile Par l’atropine Potentialise la CCK GRP (Gastrin Releasing peptid) Neurotransmetteur Sécrétion enzymatique Somatostatine Libérée par le repas Sécrétion, Action de la CCK et sécrétine Motricité digestive Rôle dans les phases inter digestives Polypeptide Pancréatique Sécrétion pancréatique Flux biliaire duodénal Glucagon Sécrétion Adrénergique Agonistes β inhibent les sécrétions enzymatiques ou hydro-électrolytiques (action centrale) Rôle stimulateur local (β2) sécrétine-like Dopamine Sécrétine like Cholinergique. Effet CCK-like sécrétion enzymatique Reproduit par l’insuline Supprimé par la vagotomie et l’atropine Sécrétion basale Toutes les 60 à 120 minutes sécrétion enzymes et bicarbonates. Phase céphalique (présentation de nourriture) : Sécrétion pancréatique • Via le nerf Vague • Sécrétion gastrique (effet indirect) • Insuline (potentialise l’Ach) Phase gastrique : 2 réflexes cholinergiques • Oxyntopancréatique Distension du fundus : Sécrétion enzymatique • Antro-pancréatique Distension antrale : Sécrétion + importante + modification de la nature chimique des nutriments (protéines petits AA) Phase intestinale Lors de l’arrivée du chyme dans le duodénum • pH acide : sécrétion HCO3D’autant plus que pH<3,5 • Acides aminés : stimulants puissants Phe, Val, Met +++ Aa essentiels > Aa non essentiels • Protéines intactes : Ø effet • Acides gras : puissants stimulants de la sécrétion enzymatique et hydroE. C18>C12>C8 • Triglycérides : Ø effet • Glucose : peu d’effet. • Distension intestinale : Stimulante si duodénum Inhibitrice si jéjunum Par tubage duodénal : •Stimulation par la sécrétine et/ou CCK avec recueil et dosage de trypsine et HCO3Repas de Lundh : •Sonde dans la deuxième anse jéjunale, •Ingestion d’un repas liquide protido-lipidique •Recueil de Trypsine, lipase, bilirubine, sels biliaires •Durée 2 heure – prélèvement / ½ heures. CPRE avec stimulation : •Mais résultats décevants et méthode invasive. Dosage des graisses fécales : •100G de graisses / jour pendant 72 heures avec recueil des selles •Fonction pancréatique normale : excrétion fécale < 7% qté de graisses ingérées. •Insuffisance pancréatique : excrétion > 20% •Peut être positif en cas d’atteinte grêlique ou d’obstruction lymphatique. L’épreuve au Bentiromide : •Distinction entre la stéatorrhée pancréatique et malabsorption des graisses. •Composé synthétique lié à l’acide para-aminobenzoïque (PABA) •Hydrolyse par la chymotrypsine •PABAabsorption par le grêle, conjugaison hépatique et élimination rénale •Elimination urinaire < 50% en 6h insuffisance pancréatique exocrine •Sensibilisée par l‘administration directe de PABA
