Facteurs d`évolution des maladies infectieuses, et infections

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Facteurs d’évolution des maladies
infectieuses,
et infections émergentes
(ou ré-émergentes)
Dr D. Boutoille
Maladies Infectieuses et Tropicales
CHU de Nantes
Maladie émergente :
définition OMS
• Une maladie est dite « émergente » lorsque son
incidence humaine (nombre de nouveau cas/an) s’est
accrue durant les deux dernières décennies ou
qu’elle est en passe de s’accroître dans un avenir
proche.
• La plupart sont initialement dues à des virus
des animaux : d’abord chez l’animal, elles
passent à l’Homme du fait de la mise en
contact de celui-ci avec les animaux
habituellement porteurs.
• Exemples de maladies émergentes :
– Chikungunya
– Dengue
– Fièvre de West-Nile…
Plan
1- Repères chronologiques
2- La lutte contre les maladies infectieuses :
–
–
–
Hygiène
Vaccinations
Molécules anti-infectieuses
3- Les facteurs favorisants la diffusion des
infections :
–
–
–
Evolutions démographiques
Développement des transports
Les modifications environnementales
4- Rôle de la biodiversité
1- Repères chronologiques
La Terre des origines
Evolution des hominidés selon
Darwin
Les bactéries sont la première forme
de vie apparue sur Terre
Formation de la
Terre :
- 4,6 milliards
Apparition des
bactéries :
- 3,4 milliards
Homme :
- 4 millions
Les bactéries existantes aujourd’hui ne sont pas celles d’il y a 3 milliards et
demi d’années : elles sont le fruit d’une évolution continue pour s’adapter
aux contraintes environnementales.
Leurs possibilités d’adaptation sont donc considérables.
Les maladies infectieuses ont existé de tout
temps…
• Signes de tuberculose et de bilharziose visibles chez les
momies égyptiennes (Ramsès II).
• Moyen-Age : apparition des grandes pandémies (épidémies à
grande échelle) avec la peste noire, qui entre 1347 et 1351
décime 30 à 50 % de la population européenne.
…et existeront probablement
toujours
• A ce jour, une seule maladie éradiquée : la
variole.
• Persistance des « vieilles » maladies : la peste,
le choléra, la syphilis, la tuberculose…
• Apparition (ou diffusion)
infections : le SIDA.
de
nouvelles
2- La lutte contre les maladies infectieuses
L’invention de l’hygiène
• Semmelweiss (1818-1865) :
• Obstétricien austro-hongrois.
• Découvre que le lavage des mains du chirurgien
avec une solution d’hypochlorite de calcium fait
passer de 12 % à 2,4 % la mortalité des femmes
en suites de couches (fièvre puerpérale).
• Il n’est pas cru à l’époque…
Invention de la vaccination
• Edward Jenner (1749-1823) :
– Découvre le vaccin contre la
variole en 1796.
– La variole (poxvirus) touchait 60 %
de la population, et en tuait 20 %.
– Maladie déclarée éradiquée en
1980 (la seule maladie infectieuse
à ce jour).
• Louis Pasteur (1822-1895) :
• Vaccin contre la rage (1885).
La découverte des bactéries…
• Robert Koch (1843-1910) :
• Découvre le bacille de la tuberculose (1882)
…l’invention des antibiotiques
• Alexander Fleming (1881-1955)
• Découverte accidentelle de la pénicilline (1928)
• Première utilisation en 1941.
Mais…
Début du 3ème millénaire :
Apparition
de
bactéries
panrésistantes : résistantes à
tous les antibiotiques !!!
Le VIH : ou l’accélération de l’histoire…
• Années 30 : passage d’un virus simiesque muté du
singe à l’homme, en Afrique de l’Ouest.
• 1964 : invention de l’AZT : échec comme anticancéreux.
• 1981 : description aux USA du syndrome
d’immunodéficience acquise.
• 1983 : découverte du VIH
• 1985 : découverte de l’action anti-VIH de l’AZT
• 1996 : premières trithérapies antirétrovirales
• A ce jour : 25 millions de morts,
• 34 millions de personnes séropositives de par le
monde
3- Facteurs favorisant l’émergence des
maladies infectieuses
Facteurs démographiques : rôle de la
promiscuité
• 18ème et 19ème siècle : développement des grandes
villes, avec la révolution industrielle.
• La promiscuité favorise la diffusion rapide des
maladies transmissibles.
• Explosion de la tuberculose : 25 % des décès dans les
villes européennes, à l’époque.
Rôle des transports
Epidémies de peste au Moyen-Age : ramenées d’Orient par les
bateaux de commerce.
Hôte indésirable du bateau
Hôte indésirable du rat…et
de l’homme
Les voyages forment la jeunesse…
et la mettent en contact avec de nouveaux
risques infectieux…
• La majorité des indiens d’Amérique du Sud ont été
éradiqués par la rougeole amenée par les
conquistadors…car il n’avaient aucune immunité
contre cette maladie qui n’existait pas en Amérique.
• En échange, les conquistadors ramènent la syphilis
en Europe.
De plus en plus loin…
De plus en plus vite…
Les routes des la soie : il fallait 7 ans pour parcourir une route terrestre en entier !
De plus en plus loin…
De plus en plus vite…
Contre quelques heures aujourd’hui.
De plus en plus loin…
De plus en plus vite…
• Les 70 premiers cas de Sida en Amérique du
Nord sont liés à un stewart assurant des
liaisons régulières avec l’Afrique.
• L’hépatite C était inconnue en Occident avant
les années 60 : pèlerinage à Katmandou et
toxicomanie.
Exemple de l’implantation ultra-rapide
d’une nouvelle épidémie :
l’encéphalite West-Nile
Les origines de l’encéphalite de
West-Nile
• Découverte dans les années 30 dans le district de
West-Nile en Ouganda.
• Réservoir : oiseaux.
• Vecteur : moustique du genre Culex
• Hôte accidentel : l’homme. Maladie qui va du simple
syndrome grippal, à l’encéphalite avec risque de
décès.
• En Août 1999, une épidémie de fièvre de West-Nile
touche Tel-Aviv.
• Description des premiers cas à New-York : 60 cas
(probablement importés par des personnes arrivant
de Tel-Aviv en avion).
• Dans l’espoir de stopper la transmission, Central Park
est intégralement passé à l’insecticide…
La suite…
• Extension à l’ensemble des USA :
• 62 cas en 1999
• 9862 en 2003
• Extension à l’ensemble du continent
américain, par le biais des oiseaux migrateurs.
Rôles des modifications
environnementales
Déforestations
• Mettent parfois en contact l’être humain avec
des agents infectieux inconnus jusqu’alors.
• Exemple : le virus Ebola (du nom de la rivière
Ebola, au Congo).
Réchauffement climatique :
exemple de la dengue
Expansion des ères propices aux moustiques des espèces Aedes.
Aedes aegypti et Aedes Albopictus : vecteurs de la dengue.
Répartition mondiale d’Aedes albopictus en 2011.
Arrivé à Marseille en 2010.
Expansion de la dengue
Premiers cas de dengue autochtone décrits cet été dans les Alpes Maritimes…
4- Rôle de la biodiversité
• Ou pourquoi on ne meurt pas tous, avec tout
ça….
Exemple de la méningite à
méningocoque
• 500 à 600 cas par an en France.
• Alertes
médiatiques
fréquentes
retrouver les sujets contacts.
pour
• Or, le portage naso-pharyngé asymptomatique
atteint 25 % chez les 20-25 ans…
Chez la bactérie : facteurs de virulence
• Molécules qui permettent à la bactérie de
s’adapter et de se multiplier dans un
environnement donné (facteurs d’adhésion,
toxines…).
• Une souche non virulente va soit être éliminée
par le système immunitaire, soit rester à l’état
de portage asymptomatique.
Diversité génétique de l’hôte
• Ex. : certaines personnes sont infectées par le VIH
et ne progressent jamais vers la maladie = nonprogresseurs.
• Le VIH, pour envahir une cellule humaine, a
besoin de trouver sur cette cellules des corécepteurs (CCR5, CXCR4).
• Les non-progresseurs ont des co-récepteurs qui
n’ont aucune affinité pour les molécules de
surface du VIH.
Système du Complexe Majeur
d’Histocompatibilité
• Complexe de gènes dont les combinaisons
déterminent les récepteurs des lymphocytes T (TCR),
qui conditionnent la réponse d’un individu donné à
un antigène donné.
• Nombre de combinaisons possibles : 10.13
• Facteur déterminant de la survie de l’espèce.
Conclusion (1)
Conclusion (2)
• La lutte contre les maladies infectieuses est une
course de vitesse, qui n’a jamais de fin.
• Elle nécessite de maintenir et de coordonner à
l’échelle mondiale les efforts d’hygiène, de
vaccination, et de développement de nouvelles
molécules anti-infectieuses.
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