Immunothérapie par Bacille de Calmette-Guérin : quel protocole ? S103
60 mg ou 120 mg. Les taux de survie sans récidive étaient de
37 % et 67 % respectivement avec la dose diminuée ou élevée.
La tolérance était meilleure avec la dose diminuée.
En 1995, Pagano et al. [25] ont comparé chez 183 patients
les doses de 75 mg et 150 mg. Un taux identique de 9 % de
progression a été observé dans les deux groupes.
Martinez-Piniro et al. [26] ont rapporté en 2002 leurs
résultats sur 500 patients ayant une TVNIM et suivis en
moyenne pendant 69 mois. Deux cent cinquante-deux
patients avaient reçu une dose standard de 81 mg de BCG et
247 patients une dose réduite de 27 mg par instillation. Les
taux de survie sans récidive étaient respectivement de 72 %
et 69 % (p non signifi catif), et les taux de progression étaient
respectivement de 11,5 % et 13,3 % (p non signifi catif) dans
les groupes sans et avec réduction de dose. La toxicité était
diminuée dans le groupe avec réduction de dose. Après
analyse par sous-groupes, les auteurs recommandaient
une dose standard pour les patients à haut risque ou ayant
une tumeur multifocale, et une réduction de dose pour les
patients ayant une tumeur de risque intermédiaire et pour
le traitement d’entretien.
Plus récemment, Ojea et al. ont comparé le BCG 27 mg,
13,5 mg et la Mitomycine C dans une étude randomisée por-
tant sur 430 patients ayant une TVNIM de risque intermé-
diaire. Les auteurs concluaient que la dose de 27 mg était
la dose minimale effective permettant d’être plus effi cace
que la Mitomycine C [21]. Au vu de ces différentes études,
la réduction de dose semble être une option intéressante
pour améliorer la tolérance du BCG tout en préservant a
priori son effi cacité. Cette méthode parait particulière-
ment adaptée aux patients ayant une mauvaise tolérance à
la dose standard de BCG et pour lesquels le praticien serait
tenté d’interrompre le traitement.
Vers une approche individualisée
Il a été montré que le niveau de production de cytokines,
en particulier l’interleukine 2, était associé à la réponse au
BCG et à son effi cacité [9]. En s’appuyant sur les mesures
d’interleukine 2 dans les urines, il apparaît que le protocole
d’entretien de BCG-thérapie basé sur 3 instillations hebdo-
madaires de BCG tel que décrit par Lamm et al. [21], n’est
pas toujours le traitement optimal pour certains patients.
Ainsi, il serait préférable d’adapter à chaque patient la dose,
le nombre et la fréquence des instillations d’entretien de
BCG. Cette approche individualisée constitue probablement
l’avenir de la BCG-thérapie.
L’auteur de cet article n’a déclaré aucun confl it
d’intérêt.
Références
[1] Zbar B. Tumor regression mediated by Mycobacterium bovis
(strain BCG). Natl Cancer Inst Monogr 1972;35:341-4.
[2] Bloomberg SD, Brosman SA, Hausman MS, Cohen A, Batten-
berg JD. The effects of BCG on the dog bladder. Invest Urol
1975;12:423-7.
[3] Patard JJ, Muscatelli-Groux B, Saint F, Popov Z, Maille P, Ab-
bou C, et al. Evaluation of local immune response after in-
travesical bacille Calmette-Guérin treatment for superfi cial
bladder cancer. Br J Urol 1996;78:709-14.
[4] de Reijke TM, de Boer EC, Kurth KH, Schamhart DH. Urinary
cytokines during intravesical bacillus Calmette-Guerin ther-
apy for superfi cial bladder cancer: processing, stability and
prognostic value. J Urol 1996;155:477-82.
[5] Haanen JB, de Waal Malefi jt R, Res PC, Kraakman EM, Ottenhoff
TH, de Vries RR, et al. Selection of a human T helper type 1-like
T cell subset by mycobacteria. J Exp Med 1991;174:583-92.
[6] Hawkyard SJ, Jackson AM, Hawkins RA, James K, Smyth JF,
Chisholm GD. Expression of interferon-gamma receptors on
bladder cancer cells: does it correlate with biological re-
sponse? Urol Res 1992;20:229-32.
[7] Stavropoulos NE, Ioachim E, Pavlidis N, Pappa L, Kalomiris
P, Agnantis NJ. Local immune response after intravesical
interferon gamma in superfi cial bladder cancer. Br J Urol
1998;81:875-9.
[8] Patard JJ, Saint F, Velotti F, Abbou CC, Chopin DK. Immune
response following intravesical bacillus Calmette-Guerin in-
stillations in superfi cial bladder cancer: a review. Urol Res
1998;26:155-9.
[9] Saint F, Patard JJ, Maille P, Soyeux P, Hoznek A, Salomon L, et
al. Prognostic value of a T helper 1 urinary cytokine response
after intravesical bacillus Calmette-Guerin treatment for su-
perfi cial bladder cancer. J Urol 2002;167:364-7.
[10] Saint F, Kurth N, Maille P, Vordos D, Hoznek A, Soyeux P, et
al. Urinary IL-2 assay for monitoring intravesical bacillus Cal-
mette-Guérin response of superfi cial bladder cancer during
induction course and maintenance therapy. Int J Cancer 2003
10;107:434-40.
[11] Thurnher M, Ramoner R, Gastl G, Radmayr C, Böck G, Herold
M, et al. Bacillus Calmette-Guérin mycobacteria stimulate
human blood dendritic cells. Int J Cancer 1997;70:128-34.
[12] Patard JJ, Muscatelli-Groux B, Saint F, Popov Z, Maille P, Ab-
bou C, et al. Evaluation of local immune response after in-
travesical bacille Calmette-Guérin treatment for superfi cial
bladder cancer. Br J Urol 1996;78:709-14.
[13] Kramnik I, Radzioch D, Skamene E. T-helper 1-like sub-
set selection in Mycobacterium bovis bacillus Calmette-
Guérin-infected resistant and susceptible mice. Immunology
1994;81:618-25.
[14] Sylvester RJ, van der Meijden AP, Lamm DL. Intravesical
bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in
patients with superfi cial bladder cancer: a meta-analysis of
the published results of randomized clinical trials. J Urol
2002;168:1964-70.
[15] Böhle A, Jocham D, Bock PR. Intravesical bacillus Calmette-
Guerin versus mitomycin C for superfi cial bladder cancer: a
formal meta-analysis of comparative studies on recurrence
and toxicity. J Urol 2003;169:90-5.
[16] Böhle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guérin ver-
sus mitomycin C in superfi cial bladder cancer: formal meta-
analysis of comparative studies on tumor progression. Urology
2004;63:682-6.
[17] Badalament RA, Herr HW, Wong GY, Gnecco C, Pinsky CM,
Whitmore WF Jr, et al. A prospective randomized trial of
maintenance versus nonmaintenance intravesical bacillus
Calmette-Guérin therapy of superfi cial bladder cancer. J Clin
Oncol 1987;5:441-9.
[18] Akaza H, Hinotsu S, Aso Y, Kakizoe T, Koiso K. Bacillus
Calmette-Guérin treatment of existing papillary bladder
cancer and carcinoma in situ of the bladder. Four-year re-
sults. The Bladder Cancer BCG Study Group. Cancer 1995
15;75:552-9.