A . Formation d'alcools à partir d'halogénures aromatiques fonctionnalisés et d'aldéhydes. La réaction de couplage direct entre un halogénure aromatique et les aldéhydes a été décrite par Nozaki, Hiyama et Kishi1. Elle nécessite le plus souvent des quantités stoechiométriques de sel de chrome divalent, réactif toxique, et des iodures aromatiques. Il a été récemment montré que ce couplage pouvait être réalisé par électrosynthèse en utilisant des quantités catalytiques de sels de chrome2. Cette dernière réaction est cependant limitée à l'échelle du laboratoire. Afin de remédier à ces inconvénients, une méthode de couplage direct a également été envisagée via une catalyse par un complexe du nickel [Ni(dppe)Br 2] en présence de zinc3. Cette méthode ne donne cependant que de faibles rendements lorsque l'halogénure aromatique porte un groupement attracteur. De plus, le nickel est suspecté de toxicité. Le recours à des organométalliques est donc apparemment nécessaire. Nous présenterons donc dans ce rappel bibliographique les résultats concernant l'addition nucléophile de divers organométalliques sur les aldéhydes. Avec les organolithiens GF-Ph-Li4. 1) Les composés organolithiens jouent un rôle essentiel en tant que réactifs organométalliques pour la synthèse organique. Les dérivés lithiens aromatiques ou hétéro-aromatiques fonctionnalisés se préparent par un échange halogène (X=Br ou I)-Lithium. Ils ne sont stables qu'à très basse température et peuvent être couplés avec des électrophiles divers. Leur réaction avec les dérivés carbonylés conduit à de très bons rendements en alcools (équation 1). Equation 1 HO Li I R' 1) nBuLi, THF/hexane CN -100 ° C R R' O R CN 2) H + CN Lorsque ces lithiens aromatiques sont transformés en zinciques par réaction de transmétallation à l'aide de sels de zinc, ils deviennent stables à 25°C et peuvent réagir avec un certain nombre de réactifs électrophiles en présence d'un métal de transition qui joue le rôle de catalyseur de la réaction. L'addition de ces zinciques, ainsi préparés, sur les aldéhydes n'a pas été décrite. 2) Avec les organomagnésiens GF-Ph -MgX5. 1 L A. Wessjohann, G. Scheid Synthesis, 1999,1, 39 2 M. Durandetti, J. Y. Nédelec,1. Périchon Org.Lett., 2001, 13, 2073 3 K. K. Majumdar, C. H. Cheng Org.Lett., 2000, 15, 2295 4 A. Boudier, L. O. Bromm, M. Lotz, P. Knochel Angew Chem. Int. Ed., 2000, 39, 4414 3 Les organomagnésiens fonctionnalisés sont synthétisés avec de bons rendements par un échange halogène (X=brome ou iode)-magnésium à basse température (équation 2). Dans ces conditions, des groupements fonctionnels sensibles comme les esters, les nitriles ou les imines peuvent être présents sur le noyau aromatique. Ces magnésiens peuvent être couplés directement avec des aldéhydes (équation 2). Equation 2 I MgBr 1) IPrMgBr CHO THF,-20°C, 30 min min 2) H + THF, -20°C, 1 H O CN O O OH O CN O 83 % O Le couplage entre un organomagnésien et un aldéhyde conduit donc à de très bons rendements. Toute une gamme de réactifs de Grignard porteurs de groupements électroattracteurs peuvent ainsi être obtenus pour être ensuite couplés avec des aldéhydes. Cependant, la méthode présente l'inconvénient d'opérer à basse température et de nécessiter l'utilisation de l'organomagnésien iPrMgBr ou iPr2Mg. 3) Avec les organozinciques GF-Ph-ZnX6. Contrairement aux organométalliques décrits précédemment, les organozinciques aromatiques porteurs de groupements fonctionnels réactifs sont stables à température ambiante. Cependant, l'accès à ces composés n'est pas aisé. Ils sont préparés à partir des lithiens correspondants (par transmétallation) ou par insertion directe de zinc activé de façon plus ou moins simple, sur les iodures ou bromures aromatiques. L'addition nucléophile de ces composés sur les aldéhydes n'est possible qu'en présence de CrCl3 (équation3). Avec les aldéhydes non énolisables, les deux réactifs (RCHO et CrC13) sont additionnés en une seule étape sur l'organozincique en présence de chlorotriméthylsilane TMSCl (qui évite l'oxydation d'Oppenauer). Equation 3 ZnI + R-CHO GF 5 6 CrCl3, TMSCl H+ GF CH--R | OH A. E. Jensen, W. Dohle, 1. Sapountzis, D. M. Lindsay, V. A. Vu, P. Knochel Synthesis, 2002, 39, 4414 Y. Ogawa, A. Saiga, M. Mori, T. Shibata, K. Takagi J. Org. Chem., 2000, 65, 1031 4 En revanche, avec les aldéhydes énolisables R'CHO, il est nécessaire de traiter préalablement le zincique aromatique avec du CrCl3 pour former l'organochrome aromatique. L'aldéhyde est alors ajouté dans une deuxième étape (équation 4). L'alcool est ainsi obtenu avec un bon rendement. Dans ces conditions, l'oxydation conduisant à la formation de la cétone n'a pas lieu, et ce même en l'absence de TMSCl. Ce dernier réactif augmente cependant le rendement. Equation 4 ZnI GF CrCl3 GF CrCl2 1) R'-CHO 2) H + GF CH--R' | OH Les zinciques aromatiques sont donc très intéressants pour la synthèse de molécules hautement fonctionnalisées, notamment pour le couplage de composés aromatiques porteurs de groupements électro-attracteurs, car ni les organomagnésiens ni les lithiens ne peuvent porter ce genre de groupement fonctionnel, à moins de travailler à très basse température. Cependant, l'accès à ces organozinciques n'est pas facile et leur couplage avec les aldéhydes présente l'inconvénient de devoir mettre en oeuvre du chrome, composé toxique. B . Synthèse d’organozinciques aromatiques fonctionnalisés via une catalyse au cobalt . Le LECSO a mis au point en 2001 une méthode purement chimique de synthèse d’ organozinciques aromatiques fonctionnalisés à partir des bromures correspondants via une catalyse au cobalt7. L'halogénure de cobalt (II) est réduit en cobalt (I) par du zinc en poudre simplement activé par des traces d'acide en milieu solvant acétonitrile. Ce cobalt (I) réagit par addition oxydante avec le bromure aromatique pour conduire à un complexe ArCo IIIBr2. Ce dernier est réduit par la poudre de zinc en ArCoIIBr qui réagit alors avec le Zn2+ formé dans les étapes précédentes, par réaction de transmétallation pour conduire à l'organozincique. 7a. H.Fillon, C.Gosmini, J.Périchon, J.Am.Chem.Soc. 2003,125, 3867.70 b H.Fillon, C.Gosmini, J.Périchon, Brevet n°01/.8880 déposé en juillet 2001 5 Le cycle catalytique de cette réaction est représenté sur le schéma 1. ½ Zn H+ ½ Zn* CoIBr ArZnBr CoBr ArBr (½ + ½) ZnBr2 ArCoIIBr ArCoIIIBr2 ½ Zn* Schéma 1 6