Physiologie médullosurrénale Médullo

Physiologie médullosurrénale
Médullo-surrénale
C’est une glande située sur le rein. C’est la partie centrale de la glande surrénale.
Elle est composée de 2 parties :
 cortico-surrénale : sécrète les hormones corticoïdes :
 glucocorticoïdes : cortisol
 minéralo-corticoïdes : aldostérone
 médullo-surrénale : sécrète l’adrénaline (A) et la noradrénaline (NA) en moins grande
quantité.
Elle a la même origine embryologique que le système nerveux sympathique.
Elle libère 3 catécholamines :
 dopamine
 nor adrénaline
 adrénaline.
L’adrénaline est une hormone. Elle est représentative de l’activité de la médullo surrénale
(synthétisée et sécrétée à partir d’une glande)
la NA est une hormone mais aussi un neuromédiateur : effecteur du SN orthosympathique.
La médullo-surrénale n’intervient que dans certaines situations.
NA et A font partie du groupe des catécholamines (avec dopamine).
Les catécholamines contribuent au fonctionnement du système adrénergique représenté par la
médullo-surrénale (assimilable à un ganglion) et les terminaisons nerveuses du système
orthosympathique.
L’activité de NA est permanente
La mise en jeu de A est intermittente.
Les catécholamines sont des composés formés d’un noyau catéchol : diphénol  les
catécholamines sont facilement oxydables.
ce sont des composés labiles (non stables). Il vient se fixer une chaîne aliphatique avec à son
extrémité une fonction amine.
A. DESCRIPTION DES GLANDES MEDULLO-SURRENALES
1. Structure
Les glandes surrénales sont situées sur le rein. Elles pèsent 6 à 7 g.
Le cortex et la médullaire ont une origine embryologique différente
la médullo-surrénale dérive du neuro-ectoderme ainsi que les cellules chromaffines (elles
montrent une forte affinité pour le chrome).
Les cellules chromaffines sont comparables aux extrémités nerveuses sympathiques qui
comportent des vésicules synaptiques à l’intérieur desquelles se trouve la nor adrénaline. Les
granules chromaffines leur sont comparables. Ces granules sont le siège de la synthèse et du
stockage des catécholamines (ganules chromaffines).
Les cellules chromaffines sont polyédriques. Elles synthétisent soit A (prépondérante) soit
NA suivant leur équipement enzymatique.
Les neurones sympathiques ne possèdent que les enzymes leur permettant d’aboutir à NA.
Les granules chromaffines possèdent tous les enzymes nécessaires à la synthèse de
l’adrénaline :
HO
OH
noyau catéchol

 tyrosine hydroxylase
 phényl-éthanolamine N Méthyl transférase : PMNT.
 Do
Comme au niveau des terminaisons nerveuses, la libération de l’adrénaline se fait par un
processus d’exocytose : entrée du calcium à l’intérieur de la cellule chromaffine par
dépolarisation de sa membrane.
Les cellules chromaffines sont innervées par des fibres sympathiques préganglionnaires dont
le corps cellulaire se trouve dans la moelle épinière. La transmission est de type
cholinergique, (avec décharge d’acétylcholine). Un PA provoque la libération d’ACh 
entrée de Ca2+ et sortie de A dans les sinus veineux et le sang : libération d’hormones dans le
torrent circulatoire.
(La NA libérée par les nerfs sympathiques dans la fente synaptique va directement au contact
des cellules effectrices : action directe.)
2. Innervation
L’activité sécrétoire des granules est sous contrôle nerveux.
Les fibres nerveuses sont contenues dans le nerf grand splanchnique à transmission
cholinergique.
 assimilation de la médullo-surrénale à un ganglion sympathique.
La sécrétion de l’A permet le contrôle de l’homéostasie dans certaines situations.
 il existe des détecteurs, des centres d’intégration et des effecteurs.
Une voie descendante donne naissance aux environ de D1 à des neurones préganglionnaire
innervant la médullo surrénale. L’activité de la voie descendante est sous le contrôle des
noyaux sympathique de la réticulée bulbaire. Ils sont sous le contrôle d’autres structure du
SNC dont le noyau du tractus solitaire qui reçoit des afférences de baro récepteurs sur le sinus
carotidien et la crosse de l’aorte.
Les variations de la PA sont détectées par les barorécepteurs, passent par des nerfs afférents.
 PA  activation de la voie descendante  A libérée, vasoconstrictrice.
Autre exemple : l’A est hyperglycémiante, stimule la libération de glucose par le foie. Il
existe des glucorécepteurs diencéphaliques : l’hypoglycémie les active  activation de la voie
descendante, jusqu’à ce que la glycémie soit rétablie.
Dans les situations de stress, une partie du SNC (système limbique) est activé  activation
des noyaux sympathiques de la réticulée bulbaire.
Mis en évidence en mettant en présence un chat et un chien : réaction de fight and flight : fuite
ou combat.  s’intègre dans les processus d’homéostasie.
 une variation de PA est détectée par les barorécepteurs réponse régulatrice de la
médullosurrénale.
Il existe dans le diencéphale des glucorécepteurs qui agissent sur le bulbe  variations des
taux de glycémie
 la médullo-surrénale est impliquée dans les situations de stress.
La stimulation du circuit se fait par :
 Pression artérielle (circuit baroréflexe)
 glycémie

3. Vascularisation
la glande médullosurrénale reçoit une double irrigation
directe par l’artère médullaire
par un système porte provenant de l’artère corticale : la médullosurrénale reçoit du sang
artériel qui a déjà irrigué la cortico-surrénale. Celle-ci sécrète du cortisol qui comme
l’adrénaline est une hormone du stress.
Le cortisol par le système porte arrive au contact des cellules chromaffines et stimule la
synthèse de l’adrénaline.
L’adrénaline principalement, la NA et DA se retrouvent dans la veine médullo surrénale puis
la veine rénale et le circuit général.
B. SECRETION
Adrénaline : 86 %
NA : 10 %
sécrétées par les cellules chromaffines
DA : 4 %
1. Biosynthèse
Le précurseur est un acide aminé, la tyrosine hydroxylée en présence d’hydroxylase, donnant
la DOPA. qui est décarboxylée par la DOPA décarboxylase donnant la dopamine : première
catécholamie active. NA
NA est N méthylée par PMNT  A.
(les formules ne sont pas à savoir).
La capacité de la médullosurrénale ou des terminaisons nerveuses sympathiques à synthétiser
les différentes catécholamines dépend de la présence des enzymes : il n’y a pas de PMNT
dans les terminaisons nerveuses : la synthèse s’arrête à la NA. La plupart des granules
chromaffines contiennent de la PMNT mais pas tous.
diencéphale système
limbique
émotions
barorécepteurs
chémorécepteurs
crosse aortique Noyau
solitaire
Bulbe
(réticulée bulbaire)
(chute de pression,
augmentation de PCO
2)
glucorécepteurs
(chute du glucose)
nerf grand
splanchnique
neurone
préganglionnaire
ACh
médullosurrénale
(cellules chromaffines)

Effet direct du stress sur certaines enzymes : stimule l’activité de la Tyrosine hydroxylase, de
la DpH et de la PMNT  activation de la synthèse des catécholamine.
Le cortisol active la PMNT.
Il existe un effet inhibiteur rétroactif de A et NA sur la tyrosine hydroxylase.
Le rétrocontrôle évite un emballement de la biosynthèse des cathécolamines.
2. Stokage
Il se fait dans les granules chromaffines. Les quantités stockées sont importantes, permettant
la libération de A en cas de besoin (les quantités disponibles sont largement suffisantes aux
besoins et le stress induit par ailleurs la synthèse).
3. Libération
Principalement sous le contrôle d’influx nerveux (neurone pré-ganglionnaire)  Acétyl
choline :
 dépolarisation de la cellule chromaffine
 entrée de calcium
 migration des granules chromaffines et libération de A et NA.
Les stimulants :
 L’hypoglycémie stimule la sécrétion des catécholamines (capteurs diencéphaliques)
 l’hypercapnie,
OH
CH2CH COOH
NH2
OH
CH2CH COOH
NH2
HO
OH
CH2CH2
HO NH2
OH
CH CH2
HO NH2
OH
Tyrosine
DOPA
Dopamine
NA
A
tyrosine
hydroxylase
+ 1/2 O2
- CO2
+ 1/2 O2
DDC
DpH
+ CH3PNMT

 l’hypotension (par exemple par hémorragie), l’effort physique, le stress, les émotions, le
froid.
Lors d’un choc : on utilise l’adrénaline ;
 effort physique : stimulation de la cortico et de la médullo surrénale
 stress
 froid
C. CIRCULATION
Les catécholamines et surtout l’A se retrouvent dans la circulation sanguine. On retrouve
plutôt de la NA : 400 picog / ml
A : 100 picog / ml (pas à savoir).
2 raisons :
dans les circonstances physiologiques normales, le stress est minime.
 l’activité de la MS est épisodique.
l’A subit un catabolisme important. La demi vie est courte : 20 sec.
D. CATABOLISME
Il se fait principalement de 2 manières :
1. inactivation enzymatique
Catéchol-O-Méthyl transférase
Mono Amine Oxydase
2. inactivation physique :
C’est la plus importante
2 modalités : capture (ou recapture)
 neuronale : la NA libérée dans la fente synaptique – retourne à 70 % dans le neurone :
uptake 1. Il est spécifique aux catécholamines, saturable.
 tissus non neuronaux : uptake 2 – non spécifique, non saturable  peut stocker des
quantités importantes de catécholamines.
NA neuronale : surtout inactivation physique neuronale
La voie enzymatique concerne surtout la sécrétion des médullo surrénales. Le foie est très
riche en COMT. En un seul passage hépatique, 90 % de A est inactivée.
A  métadrénaline
NA  normétadrénaline.
Ces 2 composés sont transformés par la Mono Amine Oxydase en VMA acide vanil
mandélique qui est le principal produit de dégradation des catécholamines.
Dans l’urine définitive les catécholamines et leurs métabolites vont être excrétés : on trouve
A, NA, métadrénaline et normétadrénaline, VMA : rendent compte de l’activité des neurones
sympathique et de la médullosurrénale (A : MS – NA
E. ROLES PHYSIOLOGIQUE DES CATECHOLAMINES
Elles doivent dans un premier temps se lier à des récepteurs membranaires spécifiques.
1. liaisons aux récepteurs membranaires
On distingue les terminaisons nerveuses sympathiques TNS de la médullosurrénale MS.
Les TNS libèrent de la Noradréaline dans une fente synaptique. Elle diffuse et agit sur des
La MS libère A principalement et NA à un moindre degré : il s’agit d’hormones, véhiculées
par la circulation, vont diffuser dans le LI à travers les fenêtres des capillaires et vont agir sur
des récepteurs des cellules cibles : récepteurs post synaptiques.
Il existe également des récepteurs pré synaptiques qui modulent la libération de la nor
adrénaline.
Les récepteurs ont été mis en évidence par des agents pharmacodynamique : des agonistes ou
antagonistes (exemple : isoprotérénol).
 2 classes de récepteurs.
: adrénaline beaucoup plus active que NA et que isoprotérénol.
 constriction ou contraction musculaire
 vasoconstriction
 contraction de utérus