Stage proposé par Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : EA 7404, UFR des Sciences de la Santé Simone Veil Université de Versailles St Quentin en Yvelines, 2 Avenue de la source de la Bièvre 78180 Montigny le Bretonneux Téléphone : 0170429412 Mail Site internet : [email protected] Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pr François Vialard Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Gamètes-Implantation-Gestation Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Marie-Noëlle DIEUDONNE Résumé du thème de recherche de l’équipe : L’UPCG est une équipe de recherche translationnelle qui s’appuie sur ses propres travaux fondamentaux. Elle s’est fixé les objectifs suivants: - Préciser les mécanismes physiopathologiques des échecs de fécondation ou d’implantation, ainsi que des pathologies maternelles ou fœtales au cours de la grossesse. - Identifier de nouveaux bio-marqueurs par des approches ciblées ou pangénomique pour permettre une prise en charge individualisée des couples infertiles. - Développer de nouvelles technologies de dépistage et de diagnostic durant la période prénatale. Titre du projet de stage : Etude du passage transplacentaire des facteurs de croissance granulocytaire. Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Dr Paul Berveiller Tel : 0170429385 - 0687794653 Mail : [email protected] Projet de stage : L’incidence des cas de cancers survenant durant la grossesse augmente depuis plusieurs années, du fait de l’âge de plus en plus tardif des premières grossesses. L’utilisation de certaines molécules de chimiothérapie peut être envisageable à partir du deuxième trimestre du fait d’un recul clinique qui semble rassurant. En revanche, certaines molécules de support sont utilisées sans données scientifiques fiables, telles que les facteurs de croissance hématopoïétique (Granulocyte Colony Stimulating Factors / G-CSF). Ces molécules sont indiquées afin de réduire la durée et l’incidence des neutropénies induites par l’utilisation des chimiothérapies. Compte tenu de l’absence de données concernant leur utilisation chez les patientes enceintes, le but de notre étude est de documenter le passage transplacentaire des facteurs de croissance hématopoïétiques tels que le filgrastim. Pour ce faire, nous étudierons le passage transplacentaire en utilisant un modèle ex vivo de perfusion cotylédonnaire (placentas humains), modèle expérimental que nous utilisons depuis maintenant plusieurs années. Les résultats de cette étude seront une base essentielle afin d’utiliser avec un maximum de prudence cette molécule, dont la sécurité reste encore à démontrer. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Perfusion placentaire Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : 1. Berveiller P, Marty O, Vialard F, Mir O. Use of anticancer agents in gynecological oncology during pregnancy : a systematic review of maternal pharmacokinetics and transplacental transfer. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Apr 4:1-9. 2. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O, Kaufman B, Kuhl C, Denkert C, von Minckwitz G, Parkonnaya A, Stensheim H,Thomssen C, van Calsteren K, Poortmans P, Berveiller P, Markert U, Amant F. Breast Cancer (Diagnosed) During Pregnancy: adapting recent advances in breast cancer care for pregnant patients. JAMA Oncology. 2015;1(8):1145-53. 3. Margulies AL, Selleret L, Zilberman S, Nagarra IT, Chopier J, Gligorov J, Berveiller P, Ballester M, Darai E, Chabbert-Buffet N. [Pregnancy after cancer: For whom and when?] Bull Cancer. 2015 May;102(5):463-469. 4.Berveiller P, Degrelle S, Segond N, Cohen H, Evain-Brion D, Gil S. Drug transporter expression during in vitro differentiation of first-trimester and term human villous trophoblasts. Placenta. 2015 Jan;36(1):93-6 5. Berveiller P, Selleret L, Mir O. Drug selection and dosing in pregnant cancer patients : insights from clinical pharmacokinetics. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1869-70. 6. Berveiller P, Carbonne B, Mir O. Cancer and pregnancy : an overview for obstetricians and gynecologists. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jul;211(1):82. 7. Evain-Brion D, Berveiller P, Gil S. Placental transfer of drugs. Therapie. 2014 Jan-Feb;69(1):3-11. 8. Amant F, Halaska MJ, Fumagalli M, Dahl Steffensen K, Lok C, Van Calsteren K, Han SN, Mir O, Fruscio R, Uzan C, Maxwell C, Dekrem J, Strauven G, Mhallem Gziri M, Kesic V, Berveiller P, et al. on behalf of the ESGO task force ‘cancer in pregnancy’. Gynecologic Cancers in Pregnancy: Guidelines of a Second International Consensus Meeting. Int J Gynecol Cancer. 2014 Mar;24(3):394-403. 9. Berveiller P., Vinot C, Mir O, Broutin S, Deroussent A, Seck A, Camps S, Paci A, Gil S, Treluyer JM. Comparative transplacental transfer of taxanes using the human perfused cotyledon model.Am J Obstet Gynecol 2012;207(6):514.e1-7. 10. Mir O, Berveiller P. Increased evidence for use of chemotherapy in pregnancy. Lancet Oncol 2012;13(9):852-4. 11. Mir O, Berveiller P. Taxanes during Pregnancy: Probably Safe, but Still to Be Optimized. Oncology 2012;83(4):239-240. 12. Margulies AL, Berveiller P, Mir O, Uzan C, Chabbert-Buffet N, Rouzier R. Pregnancy after breast cancer: an update. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2012;41(5):418-26. 13. Berveiller P, Andreoli A, Mir O, Anselem O, Delezoïde AL, Sauvageon H, Chapuis N, Tsatsaris V. A dramatic fetal outcome following transplacental transfer of dasatinib.Anticancer Drugs 2012;23(7):754-7. 14. Mir O, Adam J, Gaillard R, Gregory T, Veyrie N, Yordanov Y, Berveiller P, Chousterman B, Loulergue P. Vaccination coverage among medical residents in Paris, France. Clin Microbiol Infect 2012;18(5):E137-9. 15. Berveiller P, Mir O, Vinot C, Bonati C, Duchene P, Giraud C, Gil S, Treluyer JM. Transplacental transfer of oseltamivir and its metabolite using the human perfused placental cotyledon model. Am J Obstet Gynecol 2011;206(1):92.e1-6. 16. Berveiller P, Vandenbroucke L, Popovski T, Afriat R, Sauvanet E, Giovangrandi Y.Hepatic subcapsular hematoma : a case report and management update.J Gynecol Obstet Biol Reprod 2011;41(4):378-82. 17. Berveiller P, Veyrie N, Rouzier R, Carbonne B, Mir O. Anti-cancer agents for breast cancer treatment during pregnancy. J Surg Oncol 2011;104(5):560. 18. Vandenbroucke L, Duros S, Berveiller P. Doing research at the INSERM. Gynecologie Obstet Fertil 2011;39(7-8):474-5. Autres informations: Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil : 1 Doctorante 3ème année encadrée par MN Dieudonné et F Vialard ED : SDSV Paris-Saclay 1 Doctorant 2ème année encadrée par MN Dieudonné ED : SDSV Paris-Saclay 1 Doctorante 2ème année encadrée par F Vialard ED : SDSV Paris-Saclay Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années : 1 thèse 2011-2015, encadrée par MN Dieudonné ED GAO 2 Thèses 2008-2011, encadrées par F Vialard, ED : GAO 1 Thèse 2008-2012, encadrée par J Selva, ED : GAO 1 Thèse 2007-2011, co-encadrée par MN Dieudonné et E Mornet, ED : GAO 1 Thèse 2006-2010, encadrée par MN Dieudonné, ED : GAO 12 M2 entre 2010 et 2016. Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Etudiant scientifique et médecin Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? NON