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Stage proposé par Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : EA 7404, UFR des Sciences de la Santé Simone Veil Université de Versailles St Quentin en Yvelines, 2 Avenue de la source de la Bièvre 78180 Montigny le Bretonneux Téléphone : 0170429412 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pr François Vialard Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Gamètes-Implantation-Gestation Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Marie-Noëlle DIEUDONNE Résumé du thème de recherche de l’équipe : L’EA 7404 est une équipe de recherche translationnelle qui s’appuie sur ses propres travaux fondamentaux. Elle s’est fixé les objectifs suivants: - Préciser les mécanismes physiopathologiques des échecs de fécondation ou d’implantation, ainsi que des pathologies maternelles ou fœtales au cours de la grossesse, - Identifier de nouveaux bio-marqueurs par des approches ciblées ou pangénomique pour permettre une prise en charge individualisée des couples infertiles, - Développer de nouvelles technologies de dépistage et de diagnostic durant la période prénatale. Titre du projet de stage : Rôle du Facteur PréImplantatoire (PIF) sur la réceptivité endométriale humaine Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Marie-Noëlle DIEUDONNE Tel : 0170429412 [email protected] Projet de stage : La fréquence des hypofertilités ne cesse d’augmenter, conduisant à l’accroissement des demandes d’Assistance Médicale à la Procréation. Une première cause d’échec est liée aux anomalies de l’embryon transféré. D’autres résultent d’une réceptivité utérine inadéquate vis-à-vis de l’embryon. Il est clairement établi que l’endomètre humain est réceptif à la nidation embryonnaire pendant une courte période appelée fenêtre implantatoire (entre le 20ème et le 24 ème jour du cycle ovarien). L’acquisition de la réceptivité utérine s’accompagne de modifications morphologiques (arrondissement des cellules) et biochimiques (sécrétion de prolactine) des cellules stromales de l’endomètre. L’ensemble de ces modification est appelé décidualisation. Les hormones stéroïdes (œstrogènes et progestérone) jouent un rôle déterminant dans la mise en place de la réceptivité endométriale. Cependant, il existe d’autres facteurs présents à l’interface fœto-maternelle qui semblent jouer un rôle de modulateurs. Parmi ces molécules figurent le Facteur PréImplantatoire (PIF), un peptide de 15 acides aminés secrété par des embryons viables et exprimé dans le placenta humain. Il a été récemment démontré au laboratoire que le PIF contrôle positivement l’invasion des cellules placentaires humaines dans l’endomètre maternel (Moindjie H et al, 2014). En revanche, son rôle précis dans les cellules endométriales reste mal connu. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail est d’étudier les effets in vitro du PIF 1) sur la décidualisation et 2) sur le contrôle de l’invasion placentaire dans les cellules endométriales humaines. L’ensemble de ce travail devrait nous permettre de déterminer si le PIF est un nouvel acteur de l’implantation embryonnaire. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Culture primaire de cellules endométriales humaines, RT-qPCR, immunoblot, immunocytochimie, dosage hormonaux, test d’invasion cellulaire. Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : - - - - - - - - - - Moindjie H1, Santos ED1,2, Gouesse RJ1, Swierkowski-Blanchard N3, Serazin V1,2, Barnea ER4,5, Vialard F1,3, Dieudonné MN1. Preimplantation factor is an anti-apoptotic effector in human trophoblasts involving p53 signaling pathway.Cell Death Dis. (2016) 7, e2504 Duval F1, Santos ED2, Poidatz D1, Sérazin V2, Gronier H1, Vialard F3, Dieudonné MN4.Adiponectin Inhibits Nutrient Transporters and Promotes Apoptosis in Human Villous Cytotrophoblasts: Involvement in the Control of Fetal Growth. Biol Reprod. (2016) 94,111. Barnea ER, Vialard F, Moindjie H, Ornaghi S, Dieudonne MN, Paidas MJ. PreImplantation Factor (PIF) endogenously prevents preeclampsia: Promotes trophoblast invasion and reduces oxidative stress. J Reprod Immunol. (2015) S0165-0378(15)93-95. Dos Santos E, Duval F, Vialard F, Dieudonné MN. The roles of leptin and adiponectin at the fetal-maternal interface in humans. Horm Mol Biol Clin Investig. (2015) 24, 47-63. Poidatz D, Dos Santos E, Duval F, Moindjie H, Serazin V, Vialard F, De Mazancourt P, Dieudonné MN. Involvement of estrogen-related receptor-γ and mitochondrial content in intrauterine growth restriction and preeclampsia. Fertil Steril. (2015) 104,483-90. Moindjie H, Santos ED, Loeuillet L, Gronier H, de Mazancourt P, Barnea ER, Vialard F, Dieudonne MN. Preimplantation factor (PIF) promotes human trophoblast invasion. Biol Reprod. (2014) 91, 118. Vatin M, Bouvier S, Bellazi L, Montagutelli X, Laissue P, Ziyyat A, Serres C, De Mazancourt P, Dieudonné MN, Mornet E, Vaiman D, Gris JC. Polymorphisms of human placental alkaline phosphatase are associated with in vitro fertilization success and recurrent pregnancy loss. Am J Pathol. (2014)184,362-368. Poidatz D, Dos Santos E, Gronier H, Vialard F, Maury B, De Mazancourt P, Dieudonné MN. Trophoblast syncytialisation necessitates mitochondrial function through estrogen-related receptor-γ activation. Mol Hum Reprod. (2014) 6. Brouillet S, Murthi P, Hoffmann P, Salomon A, Sergent F, De Mazancourt P, DakouaneGiudicelli M, Dieudonné MN, Rozenberg P, Vaiman D, Barbaux S, Benharouga M, Feige JJ, Alfaidy N.EG-VEGF controls placental growth and survival in normal and pathological pregnancies: case of fetal growth restriction (FGR). Cell Mol Life Sci. (2013)70, 511-525. Dos Santos E, Serazin V, Morvan C, Torre A, Wainer R, de Mazancourt P, Dieudonné MN Adiponectin and leptin systems in human endometrium during window of implantation. Fertil Steril. (2012) 97, 771-778 Poidatz D, Dos Santos E, Brulé A, De Mazancourt P, Dieudonné MN. Estrogen-related receptor gamma modulates energy metabolism target genes in human trophoblast. Placenta. (2012) 33, 688-695 Autres informations : Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil : 1 Doctorante 3ème année encadrée par MN Dieudonné ED : SDSV Paris-Saclay 1 Doctorant 1ère année encadrée par MN Dieudonné ED : SDSV Paris-Saclay 1 Doctorante 3ème année encadrée par F Vialard ED : SDSV Paris-Saclay 1 Doctorante 2ème année encadrée par F Vialard ED : SDSV Paris-Saclay Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années : 1 thèse en cours (2014-2017), encadrée par MN Dieudonné, ED SDSV, Université Paris Saclay 1 thèse soutenue (2013-2016), encadrée par MN Dieudonné, ED SDSV, Université Paris Saclay 1 thèse soutenue (2011-2015), encadrée par MN Dieudonné, ED GAO, UVSQ 2 thèses soutenues (2008-2011), encadrées par F Vialard, ED GAO, UVSQ 2 thèses soutenues (2008-2012), encadrée par J Selva, ED GAO, UVSQ 1 thèse soutenue (2007-2011), co-encadrée par MN Dieudonné et E Mornet, ED GAO, UVSQ 12 M2 entre 2010 et 2017. Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Tous les profils Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui, en étudiant le rôle du PIF à l’interface fœto-maternelle par l’approche de co-culture (cellules endométriales et explants placentaires)
