ASSOCATION DES PRATICIENS DE GENETIQUE MOLECULAIRE (ANPGM) MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE Page : 1/5 Numéro de version : 1.0 Référence : ANPGM_ 009 Date de Création : 01/05/2009 Date de validation en assemblée plénière: 15/06/2009 Date de la remise à jour : Motif : Validation : Rédacteur(s) Nom Hôpital Dr. Florence Riant Laboratoire de génétique 01/05/2009 Groupe Hospitalier Lariboisière – Fernand Widal Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, Paris Fédération de génétique Groupe Hospitalier Pitié Salpetrière Assistance Publique – Hôpitaux de Paris Dr. Christel Depienne Date Vérificateur(s) Sous-groupe Neurodégénératif 01/05/2009 Approbateur(s) Bureau ANPGM : 15/06/2009 Michel GOOSSENS Hôpital Henri Mondor-APHP Marc DEPLECH Hôpital Cochin-APHP Michel VIDAUD Hôpital Beaujon-APHP ASSOCATION DES PRATICIENS DE GENETIQUE MOLECULAIRE (ANPGM) MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE Référence : ANPGM_ 009 Page : 2/5 Numéro de version : 1.0 SOMMAIRE I. Rappels sur la pathologie.......................................................................................................... 3 II. Prérequis cliniques pour l'analyse génétique ......................................................................... 3 A. Proposant ............................................................................................................................................ 3 B. Apparenté non atteint .......................................................................................................................... 3 C. Diagnostic prénatal ............................................................................................................................. 3 III. Arbres décisionnels pour l'analyse génétique....................................................................... 3 A. Analyse génétique .............................................................................................................................. 3 B. Proposant ............................................................................................................................................ 4 C. Apparenté non atteint ......................................................................................................................... 4 D. Diagnostic prénatal ............................................................................................................................. 4 Annexe : Liste des laboratoires de diagnostic moléculaire de la migraine hémiplégique familiale ......................................................................................................................................... 5 ASSOCATION DES PRATICIENS DE GENETIQUE MOLECULAIRE (ANPGM) MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE Référence : ANPGM_ 009 Page : 3/5 Numéro de version : 1.0 I. Rappels sur la pathologie La migraine hémiplégique (MH) est une variété rare de migraine avec aura motrice (migraine accompagnée d’un déficit moteur transitoire de type hémiparétique). Elle est définie cliniquement par les critères de l’International Headache Society. L’histoire familiale permet de distinguer les cas de migraine hémiplégique familiale (MHF) qui ont au moins un apparenté du 1er ou du 2nd degré ayant les mêmes crises et les cas de migraine hémiplégique sporadique (MHS) qui n’ont aucun apparenté atteint. Le diagnostic est basé sur la description clinique des crises. Les crises typiques de MH comportent un déficit moteur le plus souvent unilatéral associé à au moins un autre signe de l’aura, les plus fréquents sont les troubles sensitifs, visuels et du langage. Des crises sévères de MH peuvent survenir dans la MHF comme dans la MHS et comportent un déficit moteur prolongé, une confusion ou un coma, une fièvre et des crises comitiales. Le tableau clinique peut également inclure des signes cérébelleux permanents (nystagmus, ataxie, dysarthrie) et moins fréquemment une épilepsie et un retard mental. Le diagnostic peut être rendu très difficile dans les formes sporadiques et dans les formes atypiques, particulièrement chez l’enfant. La MHF est la seule variété de migraine mendélienne à autosomique dominante. Trois gènes sont connus : CACNA1A – MHF1 (47 exons), ATP1A2 – MHF2 (23 exons) et SCN1A – MHF3 (26 exons). Ils codent pour des transporteurs ioniques. Les mutations sont essentiellement de type faux sens. Le diagnostic génétique est très utile pour les formes atypiques, cependant, l’hétérogénéité génétique est certainement beaucoup plus grande, car dans plus de 50% de formes familiales, aucune mutation n’est identifiée dans ces 3 gènes. Dans la majorité des cas ou une mutation de CACNA1A ou d’ATP1A2 est identifiée, la première crise de MH est survenue avant 20 ans. Dans la plupart des cas, le pronostic est bon. Les traitements médicamenteux sont ceux utilisés dans les autres variétés de migraine avec aura, avec une exception pour les triptans qui restent contre-indiqués dans la MHF/MHS. Source : CERVCO, Auteur : Dr. A. DUCROS (juin 2007) ; http://cervco.aphp.fr/pathologies/pathologies.xml II. Pré-requis cliniques pour l'analyse génétique A. Proposant Suspicion de Migraine Hémiplégique chez un patient, enfant ou adulte présentant des crises paroxystiques évoquant une migraine avec aura répondant aux critères de l’International Headache Society B. Apparenté non atteint Le diagnostic n’est pas réalisé chez les apparentés non atteints. C. Diagnostic prénatal Le diagnostic prénatal n’est pas réalisé. III. Arbres décisionnels pour l'analyse génétique A. Analyse génétique Les formes avec ataxie toutes liées à une mutation du gène CACNA1A ; dans 50% des cas il s’agit d’une mutation récurrente (T666M). Les 3 autres gènes sont impliqués dans les formes sans ataxie. Le diagnostic est fait par séquençage génomique de CACNA1A et ATP1A2 dans un premier temps. En cas de résultat négatif, l’analyse de SCN1A (également par séquençage génomique) est proposée au prescripteur. ASSOCATION DES PRATICIENS DE GENETIQUE MOLECULAIRE (ANPGM) MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE Page : 4/5 Numéro de version : 1.0 Référence : ANPGM_ 009 B. Proposant Suspicion de MHF Séquençage CACNA1A (S4-S5-S6 4 domaines) Séquençage ATP1A2 Mutation identifiée Pas de mutation Mutation connue STOP+ Mutation identifiée Mutation inconnue Mutation inconnue Discussion pour interprétation Discussion pour interprétation Pas de mutation Mutation connue STOP+ Arguments en faveur de l’implication de la mutation : • absence chez 200 contrôles chromosomes • conservation chez les autres espèces • ségrégation avec le phénotype clinique • néomutation STOP- ou criblage SCN1A proposé Le caractère délétère d’une mutation faux-sens qui n’a jamais été rapportée est difficile à affirmer. Les arguments pris en compte sont : 1) sa présence chez 200 chromosomes contrôles 2) la conservation de l’acide aminé impliqué dans la mutation chez d’autres espèces 3) sa présence ou non chez les apparentés atteints (ségrégation avec la maladie) 4) son éventuel caractère de novo. C. Apparenté non atteint Non fait en pratique D. Diagnostic prénatal Non fait en pratique ASSOCATION DES PRATICIENS DE GENETIQUE MOLECULAIRE (ANPGM) MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE Page : 5/5 Numéro de version : 1.0 Référence : ANPGM_ 009 Annexe : Liste des laboratoires de diagnostic moléculaire de la migraine hémiplégique familiale (Source : Réseau "Maladies Neurologiques, Musculaires, Neurosensorielles et Retards Mentaux", Etat des lieux 2006) Gènes ou locus étudiés Ville Responsable CACNA1A ATP1A2 SCN1A Paris, Lariboisière F. Riant X X - Paris, Pitié C. Depienne - - X