SOMMAIRE

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE
Page : 1/5
Référence : ANPGM_ 009 Numéro de version : 1.0
Date de Création : 01/05/2009
Date de validation en assemblée plénière: 15/06/2009
Date de la remise à jour :
Motif :
Validation :
Nom
Hôpital
Date
Rédacteur(s)
Dr. Florence Riant
Dr. Christel Depienne
Laboratoire de génétique
Groupe Hospitalier Lariboisière –
Fernand Widal
Assistance Publique – Hôpitaux de
Paris, Paris
Fédération de génétique
Groupe Hospitalier Pitié -
Salpetrière
Assistance Publique – Hôpitaux de
Paris
01/05/2009
Vérificateur(s)
Sous-groupe Neurodégénératif
01/05/2009
Approbateur(s)
Bureau ANPGM :
Michel GOOSSENS
Marc DEPLECH
Michel VIDAUD
Hôpital Henri Mondor-APHP
Hôpital Cochin-APHP
Hôpital Beaujon-APHP
15/06/2009

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE
Page : 2/5
Référence : ANPGM_ 009 Numéro de version : 1.0
SOMMAIRE
I. Rappels sur la pathologie.......................................................................................................... 3
II. Prérequis cliniques pour l'analyse génétique ......................................................................... 3
A. Proposant ............................................................................................................................................ 3
B. Apparenté non atteint .......................................................................................................................... 3
C. Diagnostic prénatal ............................................................................................................................. 3
III. Arbres décisionnels pour l'analyse génétique ....................................................................... 3
A. Analyse génétique .............................................................................................................................. 3
B. Proposant ............................................................................................................................................ 4
C. Apparenté non atteint ......................................................................................................................... 4
D. Diagnostic prénatal ............................................................................................................................. 4
Annexe : Liste des laboratoires de diagnostic moléculaire de la migraine hémiplégique
familiale ......................................................................................................................................... 5

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE
Page : 3/5
Référence : ANPGM_ 009 Numéro de version : 1.0
I. Rappels sur la pathologie
La migraine hémiplégique (MH) est une variété rare de migraine avec aura motrice (migraine accompagnée d’un déficit
moteur transitoire de type hémiparétique). Elle est définie cliniquement par les critères de l’International Headache
Society. L’histoire familiale permet de distinguer les cas de migraine hémiplégique familiale (MHF) qui ont au moins un
apparenté du 1er ou du 2nd degré ayant les mêmes crises et les cas de migraine hémiplégique sporadique (MHS) qui
n’ont aucun apparenté atteint.
Le diagnostic est basé sur la description clinique des crises. Les crises typiques de MH comportent un déficit moteur le
plus souvent unilatéral associé à au moins un autre signe de l’aura, les plus fréquents sont les troubles sensitifs, visuels
et du langage. Des crises sévères de MH peuvent survenir dans la MHF comme dans la MHS et comportent un déficit
moteur prolongé, une confusion ou un coma, une fièvre et des crises comitiales. Le tableau clinique peut également
inclure des signes cérébelleux permanents (nystagmus, ataxie, dysarthrie) et moins fréquemment une épilepsie et un
retard mental. Le diagnostic peut être rendu très difficile dans les formes sporadiques et dans les formes atypiques,
particulièrement chez l’enfant.
La MHF est la seule variété de migraine mendélienne à autosomique dominante. Trois gènes sont connus : CACNA1A –
MHF1 (47 exons), ATP1A2 – MHF2 (23 exons) et SCN1A – MHF3 (26 exons). Ils codent pour des transporteurs
ioniques. Les mutations sont essentiellement de type faux sens. Le diagnostic génétique est très utile pour les formes
atypiques, cependant, l’hétérogénéité génétique est certainement beaucoup plus grande, car dans plus de 50% de
formes familiales, aucune mutation n’est identifiée dans ces 3 gènes. Dans la majorité des cas ou une mutation de
CACNA1A ou d’ATP1A2 est identifiée, la première crise de MH est survenue avant 20 ans.
Dans la plupart des cas, le pronostic est bon. Les traitements médicamenteux sont ceux utilisés dans les autres variétés
de migraine avec aura, avec une exception pour les triptans qui restent contre-indiqués dans la MHF/MHS.
Source : CERVCO, Auteur : Dr. A. DUCROS (juin 2007) ; http://cervco.aphp.fr/pathologies/pathologies.xml
II. Pré-requis cliniques pour l'analyse génétique
A. Proposant
Suspicion de Migraine Hémiplégique chez un patient, enfant ou adulte présentant des crises paroxystiques
évoquant une migraine avec aura répondant aux critères de l’International Headache Society
B. Apparenté non atteint
Le diagnostic n’est pas réalisé chez les apparentés non atteints.
C. Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal n’est pas réalisé.
III. Arbres décisionnels pour l'analyse génétique
A. Analyse génétique
Les formes avec ataxie toutes liées à une mutation du gène CACNA1A ; dans 50% des cas il s’agit d’une
mutation récurrente (T666M). Les 3 autres gènes sont impliqués dans les formes sans ataxie.
Le diagnostic est fait par séquençage génomique de CACNA1A et ATP1A2 dans un premier temps. En cas
de résultat négatif, l’analyse de SCN1A (également par séquençage génomique) est proposée au
prescripteur.

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE
Page : 4/5
Référence : ANPGM_ 009 Numéro de version : 1.0
B. Proposant
Le caractère délétère d’une mutation faux-sens qui n’a jamais été rapportée est difficile à affirmer. Les
arguments pris en compte sont :
1) sa présence chez 200 chromosomes contrôles
2) la conservation de l’acide aminé impliqué dans la mutation chez d’autres espèces
3) sa présence ou non chez les apparentés atteints (ségrégation avec la maladie)
4) son éventuel caractère de novo.
C. Apparenté non atteint
Non fait en pratique
D. Diagnostic prénatal
Non fait en pratique
Suspicion de
MHF
Séquençage ATP1A2
Pas de
mutation
Mutation
identifiée
Mutation
connue
Mutation
inconnue
Arguments en faveur de l’implication de
la mutation :
• absence chez 200 contrôles chromosomes
• conservation chez les autres espèces
• ségrégation avec le phénotype clinique
• néomutation
criblage SCN1A proposé
STOP- ou
STOP+
Pas de
mutation
Mutation
identifiée
Mutation
connue
Mutation
inconnue
Discussion pour
interprétation
STOP+
Séquençage CACNA1A
(S4-S5-S6 4 domaines)
Discussion pour
interprétation

A
AS SS SO OC CA AT TI IO ON N D DE ES S P PR RA AT TI IC CI IE EN NS S D DE E G GE EN NE ET TI IQ QU UE E M MO OL LE EC CU UL LA AI IR RE E ( (A AN NP PG GM M) )
MIGRAINE HEMIPLEGIQUE FAMILIALE
Page : 5/5
Référence : ANPGM_ 009 Numéro de version : 1.0
Annexe : Liste des laboratoires de diagnostic moléculaire de la migraine hémiplégique
familiale
(Source : Réseau "Maladies Neurologiques, Musculaires, Neurosensorielles et Retards Mentaux", Etat des lieux 2006)
Gènes ou locus étudiés
Ville
Responsable
CACNA1A
ATP1A2
SCN1A
Paris, Lariboisière
F. Riant
X
X
-
Paris, Pitié
C. Depienne
-
-
X