02 Heredite autosomique

UE Génétique médicale
Cours n° 2 – Pr Rochette – 15.01.2014
Typeur : VILLANUEVA Jeanne - SAFWAN Johanna
Correcteur : VILLANUEVA Jeanne
Hérédité autosomique
-
Elle peut être récessive, dominante ou co-dominante.
Les chromosomes sexuels sont exclus.
I. Hérédité autosomique récessive
A. Généralités
-
-
Seuls les homozygotes sont atteints, tous les malades sont homozygotes
Les hétérozygotes sont porteurs
Il y aura 2 phénotypes :
o Malades
o Sains : Porteur ou Normal
Mode de transmission
o Par les autosomes (chromosomes homologues).
o Les deux parents peuvent être phénotypiquement sains, les deux porteurs ou un
malade/un porteur
o Sauts de génération
o La consanguinité augmente le risque d’être atteint.
o D’où l’importance du dépistage des parents hétérozygotes si volonté de grossesse.
A : allèle normal / a = allèle muté
Sujets atteints : aa - Sujets porteurs : Aa - Sujets sains : AA
B. Union entre deux sujets porteurs (hétérozygotes, phénotype sain)
-
¼ atteints
¼ normaux homozygotes
½ hétérozygotes
D’où : ¾ non-atteints, dont les 2/3 sont hétérozygotes
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
C. Union entre un sujet homozygote aa et un sujet hétérozygote Aa :
-
½ atteints
½ porteurs sains hétérozygotes
Aucun sujet « normal » sur le plan génotypique (AA).
Le nombre des homozygotes = nombre des hétérozygotes.
a
a
A
Aa
Aa
a
aa
aa
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II. Hérédité autosomique dominante
-
Autosomique = exclusion de X / Y
Dominance = Le phénotype se manifeste chez l’hétérozygote.
Il y a prépondérance de l’allèle muté sur l’allèle normal.
Probabilité de transmission = ½
Des cas d’homozygotie sont possibles, mais rares.
Pas de différence entre les hétérozygotes et les homozygotes, sauf dans certains cas où
l’individu est mort-né
Les sujets sains ont des enfants sains
A. Union d’un sujet atteint avec un sujet sain :
-
50 % des sujets sont normaux
50 % des sujets atteints
= 1 enfant sur 2 sera atteint
A
A
A
AA
AA
a
Aa
Aa
B. Union de Deux parents atteints (hétérozygotes):
-
¼ sain (AA)
¾ atteints (Aa – aa)
Cas particulier : Si aa létal :
o ⅓ sain (AA), ⅔ atteint (Aa)
-
Les résultats peuvent être faussés car si aa est létal, souvent l’enfant ne vient pas à terme de
la grossesse.
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
C. Critères de reconnaissance d’une maladie autosomique dominante
-
Répartition verticale : pas de sauts de génération
Hommes et femmes également atteints
Transmission de père en fils
Chaque sujet atteint a au moins un de ses deux parents atteints
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III. Codominance
-
Il existe trois phénotypes pour deux allèles.
Un des phénotypes est intermédiaire entre le phénotype normal et le phénotype atteint
= cas particulier entre récessivité et dominance.
N’existe pas sur tous les gènes, dépend de la fonction du gène concerné.
Ex : Sur chaque chromosome 11 on retrouve un gène qui code pour la chaine β globine.
L’hémoglobine est composée de deux chaines α et de deux chaines β (HbA = α2β2).
Si l’un des deux gènes β est absent ou non fonctionnel, il y a une diminution du taux d’HbA
(asthénie). Si les deux gènes sont absents ou non fonctionnels, il n’y a pas d’HbA.
Ainsi, sur 2n chromosomes il existe 3 possibilités de phénotypes:
o ¼  / normale (homozygote).
o ½  /0 hétérozygote qui possède des signes modérés de la maladie = codominance
o ¼ 0/0 homozygote atteint.
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