Hérédité monogénique

UE1 – Cours n°1 (B) – Pr Rochee – 16/01/13 Typ: Junélie et Maxime / Cor: Seyhan
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HE R E D I T E M O N O G E N I Q U E
Elle suit les lois de Mendel, on parle donc d’hérédité mendélienne ou d’hérédité monofactorielle.
I. Hérédité des caractères monofactoriels
I.A. Hérédité autosomique
Elle peut être récessive, dominante ou codominante. Les chromosomes sexuels sont exclus.
I.A.1. Hérédité autosomique récessive
Seuls les homozygotes sont aeints, les hétérozygotes sont porteurs. On décrit alors deux phénotypes:
- Le phénotype malade.
- Le phénotype sain:
o Porteur (= hétérozygote dans ce cas)
o « normal »
Mode de transmission dans le cas de la récessivité:
- Par les autosomes
- Les 2 parents peuvent être phénotypiquement sains
- Saut de généraon possible
- Consanguinité augmente le risque d'être aeint
I.A.1.a. Deux parents hétérozygotes
¼ d’enfants aeints (aa)
¼ d’enfants sains « normaux » (AA)
½ d’enfants sains hétérozygotes (Aa).
Un enfant sain a un risque de ⅔ d’être porteur.
I.A.1.b. Parent hétérozygote x Parent homozygote
½ d’enfants sains hétérozygotes
½ d’enfants aeints
I.A.2. Hérédité autosomique codominante
Il existe trois phénotypes pour deux allèles. Un des phénotypes est intermédiaire entre le phénotype normal et le phénotype
aeint.
Sur chaque chromosome 11 on retrouve un gène qui code pour la chaine β globine. L’hémoglobine est composée de deux
chaines α et de deux chaines β (HbA = α2β2).
Si un des deux gènes β est absent ou non fonconnel, il y a une diminuon du taux d’HbA. Si les deux gènes sont absents ou non
fonconnels, il n’y a pas d’HbA.
Ainsi, sur 2n chromosomes il existe 3 possibilités de phénotypes:
- ¼ β/β normale (homozygote).
- ½ β/β0 hétérozygote qui possède des signes biologiques d’anémie.
- ¼ β0/β0 homozygote aeint.
I.A.3. Hérédité autosomique dominante
Dans la dominance le phénotype se manifeste chez l’hétérozygote.
La maladie dominante se dénit par la présence d’un allèle muté et d’un allèle normal.
♀
♂
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
♀
♂
A
a
a
Aa
aa
a
Aa
aa
♀
♂
β
β0
β
ββ
ββ0
β0
β0β
β0β0

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(Phénotype idenque lorsque deux allèles mutés, parfois non viabilité lorsque présence de deux allèles mutés).
La probabilité de transmission du caractère est de ½.
Des cas d’homozygoes sont possibles.
La transmission se fait par les deux sexes.
Les sujets sains ont des enfants sains (car s’ils sont porteurs ils sont forcément aeints).
Critères de reconnaissance d’une maladie autosomique dominante:
- Réparon vercale: pas de saut de généraon.
- ♂ et ♀ également aeints.
- Transmission père-ls.
- Chaque sujet aeint a au moins un de ses deux parents aeints.
I.A.3.a. Sujet normal x Sujet hétérozygote
½ d’enfants sains
½ d’enfants aeints hétérozygotes.
I.A.3.b. Deux hétérozygotes
2 cas possibles pour aa selon la maladie:
- Soit Aa et aa ont le même phénotype aeint
- Soit aa est létal.
I.B. Hérédité liée au sexe
Elle peut être:
- Liée à l’X
o Récessive.
o Dominante.
- Liée à l’Y
I.B.1. Hérédité récessive liée à l’X (exemple du daltonisme)
I.B.1.a. Père sain x Mère porteuse
Cas le plus fréquent. Seuls les garçons sont aeints, mais les deux parents ne sont pas aeints.
½ des garçons sont sains et ½ sont aeints.
Les lles sont saines : ½ sont « normales » et ½ sont porteuses (hétérozygotes).
I.B.1.b. Père aeint x Mère normale
Tous les garçons sont sains.
Toutes les lles sont porteuses (hétérozygotes).
Aucun sujet n’est Daltonien.
♀
♂
A
a
A
AA
Aa
A
AA
Aa
♀
♂
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa
♀
♂
X
x
X
XX
Xx
Y
YX
Yx
♀
♂
X
X
x
Xx
Xx
Y
YX
YX

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I.B.1.c. Père aeint x Mère porteuse (cas rare)
½ des garçons sont aeints et ½ sont sains.
½ des lles sont porteuses (hétérozygotes), ½ sont aeintes.
Décit en lles si xx létal.
I.B.1.d. Père aeint x Mère aeinte (cas rarissime)
Tous les garçons sont aeints.
Aucune lle, si xx est létal.
I.B.1.e. Père sain x Mère aeinte (cas possible mais pas vu en cours)
Tous les garçons sont aeints.
Les lles sont toutes porteuses (hétérozygotes).
I.B.2. Hérédité dominante liée à l’X
- Rare
- L'incidence de la maladie dière selon le sexe du parent aeint.
- La descendance des sujets sains est saine.
Dans une hérédité dominante liée à l’X toutes les lles nées d’un père aeint sont aeintes.
Dans une hérédité récessive liée à l’X environ ½ des garçons aeints naissent d’une mère saine mais porteuse (hétérozygote).
On retrouve ce type de transmission dans les maladies suivantes :
- Résistance à la vitamine D
- Albright
- Syndrome de Wilderwanck:
o Calcicaons au voisinage des arculaons
o Raccourcissement des membres
o Asymétrie.
I.B.3. Hérédité liée à l’Y
Elle est transmise par les pères et héritée par les ls.
Ce sont des cas ambigus, notamment lors d’une distribuon d’une pathologie
autosomique dominante dans une famille où les enfants ne seraient que des garçons
(cas rares).
On le retrouve surtout dans les anomalies de développement des organes génitaux
masculins.
♀
♂
x
X
x
xx
Xx
Y
Yx
YX
♀
♂
x
x
x
xx
xx
Y
Yx
Yx
♀
♂
x
x
X
Xx
Xx
Y
Yx
Yx

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I.C. Hérédité mitochondriale
L’ADN mitochondrial est hérité des mères.
Dans ce cas, une maladie sera héritée de la mère uniquement mais sera transmise
aux enfants des deux sexes.
9 maladies généques sont transmises selon ce mode, on les appelle les cytopathies mitochondriales:
- Atrophie opque de Leber.
- Une forme de myopathie mitochondriale.
NB: un homme aeint qui s’unit avec une femme saine entraine une disparion de la cytopathie dans toute la descendance.
Rem : la symptomatologie dépend du nombre de mitochondries concernées par la mutaon → spectre phénotypique de la
maladie très étendu avec des degrés de gravité très variables.
On décrit un phénomène d’hétéroplasmie:
- Il existe une variabilité dans le taux des mitochondries mutées.
- Ce qui induit une grande variabilité dans la présentaon des maladies.
- Le plus souvent les mitochondries mutées sont distribuées dans un ssu plutôt que dans un autre (muscle).
Le diagnosc phénotype reste assez aisé ; le diagnosc au niveau ADN est moins évident → nécessité de rechercher l'anomalie
dans les cellules concernées (ex: biopsie musculaire an d'étudier l'ADNmito des cellules musculaires).