Coopération cellulaire - Cours de DCEM1 2010/2011 à Amiens

Immunologie. Hichem Bouhlal.
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
COOPERATION CELLULAIRE
Acteurs moléculaires de la réponse immunitaire
Immunité innée
Non spécifique, minutes – heures
Immunité adaptative
Spécifique, mémoire, jours
Acteurs moléculaires de la réponse immunitaire
Membranaires :
o Pamp : TLR.
o Récepteur mannose.
o Récepteurs du complément.
o Autres (lectines type C, etc.).
Membranaires :
o Sélectines.
o Intégrines.
o Molécules de la super famille des Ig.
Solubles :
o Anaphylatoxines : C5a.
o Cytokines (IFN type I, etc.
Solubles :
o Chimiokines.
o Cytokines (Th1, Th2, Th17, etc.).
Acteurs cellulaires de la réponse immunitaire
NK : lymphocytes cytotoxiques naturels.
o Détruisants cellules infectées : perforine,
granzyme.
o IFN-γ.
PNN.
o Chimiokines.
o Molécules B-cide/cytotox.
Cellules phagocytaires: Mph+++.
o Activation + LT.
o Production cytotoxique >> LT (CPA++).
Cellules dendritiques.
o Activation +++ LT.
o Production cytotoxique. >> LT (CPA+++)
LT CD4+ : « helper » ou auxiliaires.
o Effecteurs Th1, Th2, Th17.
o Régulateurs: IL10/TGF-β
LT CD8+: Cytotoxiques CTL.
o Détruisent les cellules devenues étrangères.
LB
o Anticorps.
o ADCC (NK), neutralisation.
Les facteurs moléculaires pour l’immunité adaptative
- Trajet leucocytaire définie par : Une combinaison spécifique de sélectines, Chimiokines/R,
Intégrines et récepteurs Ig.

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1. Selectines
- Sélectionner certaines cellules de la circulation.
- Permettent la localisation des leucocytes dans les tissus spécifiques (ganglions ou autres organes
lymphoïdes).
- Domaine extracellulaire de type lectine :
o Exprimées sur les Leucocytes = L-Sélectine.
o Exprimées sur l’Endoth. Vasc. = P-Sélectine et E-Sélectine.
- Fonctionnement de la L-sélectine (CD62L) :
o Exprimé par les LT naïfs.
o Reconnait la parie carbohydratée des molécules à motifs SIALYL (type Sialyl Lewis X
sulfaté sur GlyCAM1) : CD34 et Gly-CAM1 appelées adressines vasculaires (End. Vasc.).
o Guider (adressage) l’entrée des LT vers les tissus lymphoïdes.
o Localisation des LT dans les ganglions.
2. Intégrines
- Permette l’adhésion des cellules entre elles et à la matrice extracellulaire au cours des
récepteurs immunitaire et inflammatoire. Permet ainsi la diapédèse (passage dans les tissus
périphérique).
- Protéines hétérodimériques (deux sous-unités différentes) :
o Grande chaine α avec plusieurs sites occupés par des cations (tels que le calcium,
nécessaire pour fonction,).
o Petite chaine α (liaison non covalente α-β).
- Il existe 8 chaines β et 18 chaines α soit au moins 24 intégrines différentes possibles.
- Toutes les cellules T expriment une intégrine commune associée à la fonction lymphocytaire β-2 :
LFA-1 (CD11a/CD18 ICAM1/2).
- Les cellules T activées expriment des intégrines β-1 : VLA-1, Very Late Antigen (marq.
Activ.tardive).

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Indiquées en rouge sont les intégrines exprimées par les leucocytes.
- L’importance des intégrines dans l’extravasation des leucocytes peut être observée dans la LAD.
La LAD (LeyucocytesAdhesion Deficincy) est une maladie de la déficience en adhésion
leucocytaire. Héréditaire résultant d’un défaut de synthèse de la chaine commune β2 
infections bactériennes récurrentes + retard dans la guérison des plaies.
3. Les membres de la superfamille des Immunoglobulines (SF-Igs)
- Superfamille des immunoglobulines comprend aussi :
o TCR.
o BCR.
o Les corécepteurs CD4 CD8, CD19.
o Et les domaines invariants des molécules du CMH/
- Au moins trois molécules immunoglobulines, molécules d’adhésion sont importante pour la
stimulation LT :
o Molécule d’adhésion intercellulaire (ICAM) :
o ICAM 1 (CD54), ICAM-2 (CD102)  LFA-1 (CD11a/CD18) ICAM-1 et ICAM-2:
endothélium et CPA. Migration des LT à travers l’endothélium et présentation de
l’antigène.
o ICAM-3 (CD50)  DC-SIGN (CD209) ICAM-3: uniquement sur les leucocytes. Adhésion
aux CPA.

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4. Chimiokines
- Les chimiokines : superfamille de petites polypeptides (90 à 130 acides aminés).
o Contrôlent sélectivement l’adhésion, chimiotactisme et l’activation de nombreux
leucocytes.
o Principalement dans le processus inflammatoire mais aussi homéostasie et
développement.
- La structure et sous-familles : 4 résidus cystéines conservés, les deux premiers acides aminés
définissent les 4 sous-familles de chimiokines.
o Sous-famille CC quand il n’y a pas d’acide aminé entre les deux premiers acides aminés.
o Sous-famille CxC quand un acide aminé vient entre les deux premiers acides aminés
cystéines.
o Chimiokines C.
o Chimiokines CxC3 : trois acides aminés qui intercalent la séquence des deux premières
cystéines.
- Certaines chimiokines CC sont nécessaire à l’orientation du système immunitaire :

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CC
Ligand humain
Récepteur de la CC
CCL19
MIP3β
CCR7 (CD197)
CCL20
MIP3α
CCR6
CCL22
MDC
CCR4
- Dans la recherche contre le VIH on a démontré que des récepteurs tels que le CCR5 est un
corécepteur du VIH (à la surface des monocytes et lymphocytes).
- Chimiokines chef de files des CXCL :
Nom
Ligand humain
Récepteur de la CC
CXCL8
IL8
CXCR1, CXCR2
- CXCR3 et CXCR6 sont exprimés massivement par le Th1 (attire CXC9, 10 et 11).
- Le CXCR4 est un corécepteur du VIH (des souches VIH-X4).
- Pour induire le chimiotactisme des cellules, ces chimiokines interagissent par l’intermédiaire de
récepteur. Ces récepteurs sont :
o Sont associés à une protéine G.
o Ont 7 domaines transmembranaires.
- Leur fixation est à l’origine :
o Polymérisation de l’actine, adhésion et réarrangement cytosquelette.
o Permet le chimiotactisme.
- Panel différent en fonction du type Cellulaire, de l’état d’activation, Th1/Th2.
o Th1: CCR1, 5 et CXCR3.
o Th2: CCR4, 8.
5. Cytokines : moyen de « dialogue » cellulaire