Appareil neurosensoriel * Pharmacologie

UE 5- Pharmacologie – Chapitre 4 22/10/12
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Les anxiolytiques hypnotiques
I. Les anxiolytiques
Ils permettent de lutter contre les manifestations psychiques et somatiques de différentes
formes d’anxiété. Tout état anxieux ne nécessite pas une prescription.
a) La prescription
C’est un réel problème de santé publique en France avec une surconsommation :
- 20-25% de la population française utilisent des anxiolytiques
- 80millions de boites en France/an
La consommation en nombre de doses/1000personnes/jour :
- France : 69,2
- Italie : 28,9
- Allemagne 12,6
- Royaume uni : 7,1
Les médecins généralistes représentent 85% des prescriptions et les psychiatres seulement 10
La prescription des anxiolytiques doit reposer sur une analyse soigneuse de la situation
clinique régulièrement réévaluée (RMO)
On a des structures chimiques (classification) assez variables. Ils ont tous en commun :
- Diminuer ou supprimer l’angoisse
- Provoquer la sédation
- Pas d’effet psychotique ou antidépressif
b) Mode d’actions des anxiolytiques
Anxiolytiques à transmission GABAergique
Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur avec GABA-A récepteur canal ionique,
L’activation permet l’entrée de Cl dans le neurone entrainant une hyperpolarisation et
l’inhibition de la fonction cellulaire.
Si on augmente la fréquence d’ouverture du canal on a une augmentation de l’inhibition
- Anxiolytique
- Sédatif - Myorelaxant - Anticonvulsivant…….

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Le R GABA-A est modulé de façon allostérique :
- Site picrotoxine : diminution de l’entrée de Cl dans le neurone, convulsions
- Site des benzodiazépines (BZD)
 Liaison de BZD : augmentation de l’affinité du GABA pour R. GABA-A,
augmentation de la fréquence d’ouverture du canal Cl-
 Utilisation d’antagoniste bloque les effets des BZD agonistes : Flumazenil pour le
réveil toxicomane intoxiqué par BZD
Anxiolytiques à transmission serotoninergiques
Certaines formes d’anxiété sont du a un hyperfonctionnement sérotoninergique. On a une
stimulation 5-HT2 anxiogène, qui favorise la schizophrénie.
En agissant sur R. 5-HT1A pré synaptiques, leur stimulation diminue l’action des neurones
sérotoninergiques. Les agonistes 5-HT1A sont des anxiolytiques.
Classification des anxiolytiques
On aura les :
- Benzodiazépines, les plus utilisés
- Carbamates : rapport bénéfice/risque faible
- Agonistes R.5-HT1A : efficacité comparable au BZD, mois d’EI
- Antihistaminiques : doivent pénétrer dans SNC avec surtout des propriétés sédatives
- β-bloquants : contre les manifestations neurovégétatives
- Certains antidépresseurs, NL antihistaminiques
c) Le choix de l’anxiolytique
En cas de crise d’angoisse aigue :
- Prescription ponctuelle
- Action immédiate
- Effet sédatif
Si on doit traiter un trouble anxieux généralisé :
- Traitement prolongé
- Moins sédatif et moins de dépendance possible
En cas de troubles phobiques on recherche un effet sédatif faible.
En cas de stress post-trauma
- Prescription transitoire
- Action suffisamment rapide
- Effet sédatif

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Dans l’anxiété des états dépressifs :
- Prescription en association avec des antidépresseurs
- Souvent transitoire
Dans le sevrage alcoolique : BZD ou carbamates.
II. Les benzodiazépines
On a une liaison au site BZD du R-GABA-A
- Anxiolytique
- Sédatives hypnotiques
- Myorelaxantes
- Anti-convulsivantes
Ils ont toujours ces 4 activités mais quantitativement différentes et donc avec des indications
différentes.
a) Pharmacocinétique
L’absorption est bonne. On a un volume de diffusion important : ce sont des molécules
lipophiles avec une forte liaison protéiques.
Le métabolisme est hépatique : métabolites parfois actifs avec une augmentation de la durée
d’action. L’élimination est urinaire.
La ½ vie est très variable donc avec des indications variables :
- T1/2 vie pas toujours proportionnelle à la durée d’action SNC
- Dépend de la lipophilie (+ lipophile +distribution tissulaire +brève action SNC)

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Il y a des variations de la pharmacocinétique selon :
- Age : ½ vie d’élimination augmente donc on diminue la
posologie des BZD à t1/2 longue
- Grossesse : accumulation chez le fœtus entrainant une
hypotonie musculaire et une détresse respiratoire du nouveau né
b) Effets indésirables des BZD
On va avoir une somnolence
- Surtout pour celle à demi-vie courte
- Majorée par d’autres dépresseurs du SNC : alcool, opiacé, neuroleptiques
- Posologies fortes
- Sujet âgés
- Mais intérêt quand utilisé comme hypnotique
On a une diminution des performances psychomotrices :
- Administration chronique
- Troubles de la coordination et des mouvements
- Augmentation du temps de reflexe auditif et visuel
Il y a des cas de comportement paradoxaux :
- Sujet âgés
- Sensation ébrieuse, troubles de l’humeur, confusion, excitation, hallucination
On peut également avoir une amnésie antérograde (effet important+++)
Il y a des cas de troubles cutanées avec éruption, photosensibilisation.
Enfin ce sont des dépresseurs respiratoires.
L’effet indésirable le plus important est la tolérance et dépendance
- Tolérance c'est-à-dire augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial
 Administration au long cours
 Surtout effets sédatifs plutôt qu’anxiolytiques
 Phénomène de rebond à l’arrêt (anxiété, insomnies, BZD courte ou intermédiaire)
- Dépendance
 +la demie vie est coute/traitement prolongé/posologie forte

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 Sevrage à l’arrêt : irritabilité, anxiété, douleurs musculaires, tremblements,
insomnie, douleurs abdominales, nausées, diarrhée, céphalées, vertiges….
Les contre-indications concernent :
- Insuffisance respiratoire sévère
- Myasthénie
- Insuffisance hépatique
c) Autres anxiolytique GAB-1 : le Chlorhydrate d’etifoxide (Stresam®)
Il y a liaison au récepteurs GABA-A
- Site distinct de celui des BZD
- Augmentation de la transmission GABAergiques
C’est un anxiolytique ni sédatif ni myorelaxant
Il est indiqué pour les manifestations psychosomatiques de l'anxiété, notamment à expression
cardiovasculaire.
d) Modalités de prescriptions
En cas de troubles de la vigilance, mémoire et risque de dépendance :
- 1 semaine max, pour état anxieux aigus
- 3mois max pour formes généralisées ou anxiété chronique
- Obligation de réévaluer la nécessité de poursuivre
Dans l’anxiété chronique on donne des BZD avec demi-vie longue : diminution du risque de
dépendance. Il y a une prise unique le soir
Dans l’anxiété aiguë ou réactionnelle on donne des BZD d’action immédiate.
Concernant la posologie :
- Débuter le traitement par la plus faible dose possible (hors urgence) et augmenter
progressivement
- Arrêt progressif par paliers : sevrage ou rebond anxieux
- Somnolence diurne aggravée par l’addition d’autres sédatifs : NL, alcool….surtout en
début de traitement
Pour le sujet âgé :
- Eviter les BZD
 Surdosage fréquent : IM ou diminution du métabolisme hépatique
 Risque de confusion augmenté
- Sinon posologie diminué par deux
- Risque de chutes (sédation +myorelaxation)