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Société Française de Rhumatologie
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Revue du Rhumatisme 73 (2006) 957 - 959
Formes tardives de la maladie de Behçet
Late onset Behçet’s disease
Nelly Ziadé*, Hassane Awada
Service de rhumatologie de l’hôpital Hôtel-dieu-de-France, Beyrouth, Liban
Reçu le 3 mars 2005 ; accepté le 28 juin 2006
Disponible sur internet le 14 juillet 2006
Résumé
La maladie de Behçet est définie par des ulcérations buccales récidivantes associées à deux des manifestations suivantes : ulcérations
génitales récurrentes, lésions oculaires et cutanées et un test de Pathergy positif. Elle affecte l’adulte jeune entre la troisième et la
quatrième décennie de vie et reste exceptionnelle après l’âge de 60 ans. Nous rapportons deux cas de maladie de Behçet d’installation
tardive, après 70 ans. Le premier cas est celui d’un libanais âgé de 70 ans, présentant une oligoarthrite asymétrique, une uvéite, des
ulcérations buccales, une chondrite auriculaire, une pseudofolliculite et une pustulose cutanée, toutes corticosensibles. Le second cas est
celui d’une libanaise âgée de 72 ans ayant présenté une uvéite postérieure avec vasculite rétinienne, des ulcérations cutanéomuqueuses
bipolaires et une histoire familiale de maladie de Behçet, stabilisée par un traitement immunosuppresseur. Nous discutons les différents
diagnostics différentiels et les particularités de cette installation tardive, tout en insistant sur la nécessité d’évoquer le diagnostic de
maladie de Behçet, même à un âge avancé, surtout dans les pays où cette maladie est relativement fréquente, et d’instaurer un
traitement précoce afin d’éviter les complications ophtalmiques et systémiques graves. © 2006 Elsevier SAS. Tous droits réservés.
Mots clés : Maladie de Behçet ; Épidémiologie ; Forme tardive
Keywords: Behçet’s disease; Epidemiology; Late onset
1. Introduction
La maladie de Behçet est définie par des ulcérations buccales récurrentes associées à deux des quatre signes cliniques suivants : des
ulcérations génitales récurrentes, des lésions oculaires, en particulier une uvéite ou une vasculite rétinienne, des lésions cutanées
typiques (érythème noueux, pseudofolliculite, rash papulopustuleux) et un test pathergique positif [1]. Il s’agit d’une affection
ubiquitaire, nettement plus prévalente dans les pays de l’est de la Méditerranée, le Moyen Orient et l’Asie de l’est [2]. Le pronostic est
essentiellement conditionné par le risque de cécité, ainsi que par des atteintes systémiques, plus rares, vasculaires et neurologiques [3].
La maladie affecte l’adulte jeune, avec un pic de fréquence entre 20 et 40 ans [4], et des extrêmes allant des premiers mois de la vie
jusqu’à l’âge de 72 ans [5]. Elle est exceptionnelle après l’âge de 60 ans [4]. Nous rapportons deux cas de maladie de Behçet
d’installation tardive, après l’âge de 70 ans, et discutons des particularités de cette installation et des diagnostics différentiels, tout en
insistant sur la nécessité d’évoquer ce diagnostic et d’instaurer un traitement précoce.
2. Cas cliniques
2.1. Première observation
Le premier cas est celui d’un libanais âgé de 73 ans, résidant aux États-Unis. Son histoire débute en avril 2001, à l’âge de 70 ans par une
oligoarthrite intermittente durant deux à trois jours, prédominant initialement aux membres inférieurs, traitée comme arthrite
microcristalline par la colchicine en cures courtes et par des anti-inflammatoires non stéroïdiens. L’atteinte articulaire évolue pour
atteindre les membres supérieurs, toujours sur le mode intermittent, avec un syndrome inflamma toire modéré et des sérologies
immunologiques négatives. L’atteinte articulaire s’améliore sous l’effet d’injections intramusculaires de corticoïdes, ainsi que sous
corticothérapie par voie orale instaurée en raison d’ulcérations buccales récidivantes et « non spécifiques » à la biopsie. Un diagnostic de
polyarthrite rhumatoïde est évoqué et un traitement par hydroxychloroquine et méthotrexate 7,5 mg puis 12,5 mg par semaine est
débuté, sans réponse clinique. En septembre 2002, une uvéite antérieure est diagnostiquée et traitée par des gouttes locales de
corticoïdes. En novembre 2002, plusieurs épisodes de chondrite auriculaire, uni- puis bilatérale, sont notés. Il reçoit alors une
corticothérapie orale à la dose de 0,5 mg/kg par jour pendant quelques semaines. Tous les symptômes cliniques régressent durant ce
traitement. Les arthrites récidivent rapidement. L’etanercept est alors introduit à la dose de 25 mg deux fois par semaine, et sera
maintenu pendant trois mois, toujours sans amélioration clinique. Le patient est vu dans notre service pour la première fois en juillet
2004 pour une poussée articulaire intéressant les genoux, une cheville et une interphalangienne proximale, une altération de l’état
général, une aphtose buccale et des lésions cutanées des bras et des doigts à type de pustulose et du tronc à type de pseudofolliculite,
lésions apparues, pour la première fois, deux mois auparavant. Le bilan biologique retrouve un syndrome inflammatoire non spécifique et
un bilan immunologique qui s’avère normal. La biopsie d’une pustule révèle une ulcération de l’épiderme avec un infiltrat inflammatoire
intense polymorphe du derme. L’examen du derme profond retrouve une atteinte vasculaire intéressant les capillaires et les veinules
avec un épaississement de la paroi, qui est le siège d’un infiltrat de polynucléaires. Le diagnostic de maladie de Behçet est posé et un
traitement par prednisone 0,5 mg/kg par jour et colchicine 1 mg/j est débuté, visant les atteintes cutanéomuqueuses et articulaires.
Trois semaines plus tard, les atteintes cutanées et articulaires ont complètement régressé, de même que le syndrome inflammatoire
biologique, et la réduction des doses de corticoïdes est entamée.
2.2. Deuxième observation
Le deuxième cas concerne une libanaise âgée de 73 ans également. Sa maladie remonte en janvier 2003, à l’âge de 72 ans, débutant
par une altération de l’état général, une fébricule, une céphalée postérieure et un syndrome inflammatoire modéré. Le diagnostic
d’artérite temporale d’Horton est posé, malgré une biopsie non concluante de l’artère temporale, et une corticothérapie à la dose de 1
mg/kg par jour est débutée, avec une bonne réponse clinique. Suite à une réduction rapide — en l’espace d’un mois — de la
corticothérapie, la symptomatologie rechute avec l’apparition de douleurs mandibulaires, nécessitant la reprise du même traitement, qui
est maintenu pendant plusieurs mois, puis diminué progressivement. À la dose de 45 mg de prednisone, une baisse de l’acuité visuelle
est rapportée par la patiente. L’examen ophtalmologique révèle une uvéite postérieure avec vasculite rétinienne droite et une cataracte à
gauche. La corticothérapie est augmentée à 2 mg/kg par jour, sans amélioration visuelle. La patiente est vue dans notre service en avril
2004. Elle se plaint toujours de céphalées et d’une baisse importante de la vision. La vitesse de sédimentation est à 105 mm en une
heure et le bilan immunologique ne met en évidence aucune anomalie. L’examen neurologique est strictement normal et l’IRM cérébrale
avec injection de produit de contraste, demandée pour éliminer un éventuel lymphome cérébral, revient normale. Le diagnostic de
vascularite sévère est retenu. Une maladie de Behçet est évoquée du fait d’une histoire familiale positive (le fils de la patiente) ainsi que
des ulcérations buccales et génitales, apparues quelques semaines auparavant. Un traitement par bolus intraveineux de
cyclophosphamide à la dose de 0,5 g/kg est débuté, à deux semaines d’intervalle puis à un rythme mensuel. Une amélioration
ophtalmologique est notée dès le premier bolus. Elle restera partielle. Les céphalées régressent et ne récidiveront plus malgré la
réduction des doses de prednisone jusqu’à 25 mg/j.
3. Discussion
Les deux cas rapportés répondent aux critères de classification établis par le Groupe international d’étude sur la maladie de Behçet en
1990 [1]. L’installation tardive de la symptomatologie, après l’âge de 70 ans, est cependant inhabituelle au cours de cette maladie. La
première observation regroupe une oligoarthrite asymétrique, une uvéite, des ulcérations buccales, une chondrite auriculaire, une
pseudofolliculite et une pustulose cutanée, toutes corticosensibles. Devant cette réponse, les causes infectieuses sont éliminées
d’emblée, de même que les causes médicamenteuses. Les étiologies de vasculites pustuleuses associées à des maladies systémiques
regroupent essentiellement [6] : la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l’intestin, la polychondrite atrophiante et la
maladie de Behçet. La polyarthrite rhumatoïde est éliminée devant le caractère intermittent des arthrites, les sérologies négatives et
l’absence de réponse aux différents traitements de fond instaurés. Les maladies inflammatoires de l’intestin sont peu probables devant
l’absence totale de signes digestifs. Concernant l’atteinte articulaire, l’atteinte du genou est typique au cours de la maladie de Behçet,
celle de l’interphalangienne proximale en est moins typique. La polychondrite atrophiante est évoquée devant l’épisode de chondrite
bilatérale, mais ne peut expliquer par ellemême toute la symptomatologie. Nous avons retenu le diagnostic de maladie de Behçet car
tous les critères sont présents [1]. L’association avec une polychondrite atrophiante est décrite, suggérant, pour certains, un mécanisme
pathogénique commun non identifié, rentrant dans le cadre du syndrome MAGIC (mouth and genital ulcers with inflamed cartilage) [7].
La seconde observation associe une uvéite postérieure, une vasculite rétinienne, des ulcérations cutanéomuqueuses bipolaires et une
histoire familiale de maladie de Behçet. Les maladies systémiques pouvant être responsables d’une aphtose bipolaire sont
essentiellement [2,4] : le lupus érythémateux disséminé, les connectivites mixtes et la polychondrite atrophiante, éliminées par l’absence
d’anomalies biologiques immunologiques évocatrices ; la polyarthrite rhumatoïde et l’arthrite réactionnelle, éliminées devant l’absence
d’atteinte articulaire chez cette patiente, le syndrome de Sweet, éliminé par l’absence de fièvre et de neutrophilie. Nous avons donc
retenu, chez cette patiente aussi, le diagnostic de maladie de Behçet. La céphalée reste le symptôme neurologique le plus fréquent au
cours de la maladie, même en dehors du cadre d’un neuro- Behçet [8]. D’après la revue de la littérature concernant la maladie de
Behçet, l’âge moyen d’installation des premiers symptômes se situe entre 26 et 34 ans. En considérant les cohortes les plus larges, nous
notons un âge moyen de 25,6 ans en Turquie (2147 patients) [9], de 28,8 ans en Corée (1155 patients) [10] et de 27,5 ans en Tunisie
(702 patients) [4]. Les âges extrêmes d’installation de la maladie vont des premiers mois de la vie jusqu’à l’âge de 54 ans dans le
pourtour du bassin méditerranéen, en Europe et dans les pays arabes [4,5,9,11,12,16,17]. Ils peuvent arriver jusqu’à 72 ans selon les
études menées dans les pays asiatiques [10,13], tout an sachant que l’installation après 60 ans est excessivement rare (Tableau 1). La
rareté de l’installation tardive de la maladie rend difficile l’analyse des particularités d’une telle installation. L’installation précoce, avant
l’âge de 25 ans, semble être associée à une prévalence élevée d’atteinte oculaire, ainsi qu’à une maladie cliniquement plus active
[14,15]. Quant aux formes familiales de maladie de Behçet, elles sont évaluées dans 2 à 5 % des cas. Cette prévalence s’élève à 10–15
% dans les séries provenant du Moyen-Orient et de Corée [5].
Tableau 1
Âge de début de la maladie de Behçet selon les séries internationales
Âge de début (années)
Pays
Auteur
25,6
26 [8–50]
27,4 [15–54]
27,5 [5–45]
27,9 [4–70]
28,8 [7–71]
30 [16–55]
32 [25–39]
Turquie
Liban
Israël
Tunis
Chine
Corée
Finlande
France
Gurler, 1997
Ghayad, 1985
Chajek, 1975
Hamza, 1996
Huang, 1983
Bang, 1997
Whallett, 1999
Wechsler, 1988
4. Conclusion
La maladie de Behçet est une maladie de l’adulte jeune, mais elle doit être évoquée même à un âge avancé, en vue d’une prise en
charge adaptée, afin d’éviter les complications de la maladie. La maladie de Behçet devrait être évoquée et les signes cliniques
activement recherchés, même chez un sujet âgé, devant une symptomatologie évocatrice ou un tableau de vascularite systémique,
surtout s’il s’agit d’une personne originaire de pays où la maladie est moins rare que dans les pays occidentaux, comme le Moyen-Orient
par exemple. Seul un traitement adapté et instauré précocement permettrait d’éviter la survenue de complications ophtalmiques ou
viscérales graves chez ces patients.
Références
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© SFR - N. Ziadé, H. Awada / Revue du Rhumatisme 73 (2006)957–959
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