Cécile RONDINEAU - Service Central d`Authentification Université

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2010 N° 71
THESE
pour le
DIPLÔME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Cécile RONDINEAU
Présentée et soutenue publiquement le 1er décembre 2010.
Président :
Mme Nicole GRIMAUD, Maître de Conférence de Pharmacologie.
Membres du jury :
M. Paul BARRIERE, Professeur des Universités, Praticien Hospitalier,
Directeur du pôle Hôpital Mère et Enfant, service Biologie du
Développement et de la Reproduction.
Mme Christine DEKLERCK, Pharmacien.
Enquête sur le rôle du pharmacien d’officine face à un(e)
patient(e) présentant une ordonnance de traitement de
stimulation ovarienne, simple ou dans le cadre d’une
assistance médicale à la procréation (insémination
artificielle, fécondation in vitro).

TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION……………………………………………………………………………..9
1ère PARTIE : Stimulation ovarienne simple ou dans le cadre d’une Assistance Médicale à la
Procréation……………………………………………………………………………………10
1. Rappels physiologiques……………………………………………………………….11
1.1. Rappels physiologiques chez la femme………………………………………11
1.1.1. Les organes de la reproduction…………………………………………...11
- Comment fonctionnent ces organes ?....................................................12
- Ovaires………………………………………………………………...12
- Follicules………………………………………………………………13
1.1.2. Croissance et maturation du follicule et de l’ovocyte……………………13
1.1.2.1. Folliculogenèse………………………………………………13
1.1.2.2. Ovogenèse……………………………………………………14
1.1.3. Régulation hormonale : les acteurs……………………………………..15
1.1.3.1. L’hypothalamus……………………………………………..16
1.1.3.2. L’hypophyse………………………………………………...16
1.1.3.3. La FSH………………………………………………………17
1.1.3.4. La LH……………………………………………………….17
1.1.3.5. L’oestradiol…………………………………………………18
1.1.4. Cycle menstruel et ovulation…………………………………………..18
1.1.4.1. La phase folliculaire………………………………………..18
1.1.4.2. La phase ovulatoire : ovulation…………………………….19
1.1.4.3. La phase lutéale…………………………………………….20
1.1.5. Diagnostic de l’ovulation………………………………………………22
1.1.5.1. Clinique…………………………………………………….22
Glaire cervicale……………………………………………………..22
Ovaires……………………………………………………………..22
Courbe thermique…………………………………………………..22
1.1.5.2. Cytologie……………………………………………………22
Frottis vaginaux……………………………………………………23
Biopsie de l’endomètre…………………………………………….23
Echographie…………………………………………………………23
1.1.5.3. Dosages hormonaux…………………………………………23
1.1.5.4. Coelioscopie………………………………………………...23
Examen direct des ovaires………………………………………….23
Liquide péritonéal…………………………………………………..23
1.2. Rappels physiologiques chez l’homme…………………………………….24
1.2.1. Les organes de la reproduction………………………………………….24

3
1.2.2. Comment fonctionnent ces organes ?.......................................................25
2. L’infertilité25
2.1. Procréation naturelle : la FECONDATION…………………………………27
2.1.1. Les spermatozoïdes……………………………………………………...27
2.1.1.1. Parcours dans les voies génitales masculines………………..27
2.1.1.2. Parcours dans les voies génitales féminines…………………28
2.1.2. Rencontre des gamètes………………………………………………….29
2.1.3. Développement de l’œuf………………………………………………..30
2.2. Définitions…………………………………………………………………...31
2.2.1. Fertilité et infertilité……………………………………………………..31
2.2.2. Fécondité et infécondité…………………………………………………31
2.2.3. Fécondabilité…………………………………………………………….31
2.2.4. Délai nécessaire à concevoir…………………………………………….31
2.3. Etiologies…………………………………………………………………….32
2.3.1. Infertilités féminines…………………………………………………….32
- Causes ovariennes……………………………………………………32
- Causes tubaires………………………………………………………33
- Causes utérines……………………………………………………….33
- Causes cervicales……………………………………………………..33
2.3.2. Infertilités masculines……………………………………………………33
- Causes excrétoires……………………………………………………33
- Causes sécrétoires…………………………………………………….33
2.3.3. Autres facteurs de stérilité………………………………………………..34
2.4. Les facteurs de risques………………………………………………………..34
2.4.1. Facteurs féminins…………………………………………………………34
2.4.2. Facteurs masculins………………………………………………………..35
2.4.3. Facteurs liés au couple……………………………………………………36
3. Exploration du couple hypofécond / infécond………………………………………..36
3.1. Première consultation………………………………………………………...36

4
3.1.1. La femme38
3.1.1.1. L’interrogatoire…………………………………………...38
3.1.1.2. L’examen clinique………………………………………..39
3.1.2. L’homme……………………………………………………………..40
3.1.2.1. L’interrogatoire…………………………………………...40
3.1.2.2. L’examen clinique………………………………………..41
3.1.3. Conclusions…………………………………………………………..42
3.2. Le bilan d’orientation…………………………………………………….43
3.2.1. Chez la femme………………………………………………………..43
3.2.1.1. Courbe thermique…………………………………………43
3.2.1.2. Test post coïtal de Hünher………………………………...43
3.2.1.3. Bilan gynécologique………………………………………47
3.2.1.4. Bilan hormonal……………………………………………49
3.2.2. Etude andrologique…………………………………………………...49
- Spermogramme ou spermocytogramme…………………………..49
3.3. Conclusions………………………………………………………………..53
4. Les réponses thérapeutiques à l’infertilité…………………………………………54
4.1. Généralités………………………………………………………………….54
4.1.1. Comment se déroule la stimulation ?......................................................55
4.1.2. Faut-il programmer les rapports sexuels ?...............................................56
4.1.3. Risques et complications de la stimulation ovarienne. ………………...56
4.2. Les outils : médicaments utilisés pour l’induction de l’ovulation………….57
4.2.1. Les antiœstrogènes………………………………………………………57
4.2.2. Les gonadotrophines…………………………………………………….58
4.2.3. La gonadolibérine GnRH (LH-RH)……………………………………..62
4.2.4. Les médicaments annexes……………………………………………….62
4.2.5. Analogues agonistes de la GnRH………………………………………..62
4.2.6. Analogues antagonistes de la GnRH…………………………………….63
4.3. Les principales techniques d’AMP…………………………………………..64
4.3.1. L’insémination artificielle avec sperme du conjoint (IAC)………………64

5
4.3.1.1. Bases physiologiques de l’IAC…………………………….65
4.3.1.2. Indications de l’IAC………………………………………..67
4.3.1.3. Réalisation d’une IAC……………………………………...70
4.3.2. La fécondation in vitro : FIV (conventionnelle)……………………….74
4.3.2.1. Indications de la FIV……………………………………….76
4.3.2.2. Les étapes d’une tentative de FIV……………………….....76
4.3.3. La fécondation in vitro avec injection d’un spermatozoïde dans le
cytoplasme de l’ovocyte : FIV-ICSI…………………………………...89
4.3.3.1. Les indications de la FIV-ICSI……………………………..89
4.3.3.2. La FIV-ICSI en pratique……………………………………90
4.4. Les protocoles de stimulation……………………………………………………..91
4.4.1 Protocoles agonistes longs……………………………………………..91
4.4.2 Protocole agoniste court……………………………………………….93
4.4.3 Protocoles antagonistes courts…………………………………………95
2ème PARTIE : Enquête auprès des pharmaciens d’officines………………………………98
1. Mise en place de l’enquête……………………………………………………………...99
1.1. Objectifs de l’enquête……………………………………………………………...99
1.2. Elaboration du questionnaire……………………………………………………….99
1.3. Diffusion de l’enquête…………………………………………………………….100
1.4. Recueil et traitements des données………………………………………………..100
2. Le questionnaire………………………………………………………………………..101
3. Résultats sur la totalité des enquêtes retournées………………………………………..104
4. Résultats avec critères d’exclusion / inclusion………………………………………....107
4.1 Profil des sondés…………………………………………………………………...107
4.2 Informations sur l’officine…………………………………………………………108
4.3 Ordonnances de traitement de stimulation ovarienne……………………………...110
4.4 Délivrance………………………………………………………………………….113
5. Analyse et interprétation des résultats…………………………………………………..117
CONCLUSION……………………………………………………………………………...118
Liste des figures……………………………………………………………………………..119
BIBLIOGRAPHIE…………………………………………………………………………..120