Bouchard_Marilyne_2013_memoire

Université de Montréal
Caractérisation du système d’acquisition de fer codé
par le locus iro chez Salmonella enterica sérovar
Typhi
par
Marilyne Bouchard
Département de Microbiologie et Immunologie
Faculté de Médecine
Mémoire présenté à la Faculté de Médecine
en vue de l’obtention du grade de Maîtrise
en Microbiologie et Immunologie
Juin 2013
© Marilyne Bouchard, 2013

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Université de Montréal
Faculté des études supérieures et postdoctorales
Ce mémoire intitulé :
Caractérisation du système d’acquisition de fer codé par le locus iro chez
Salmonella enterica sérovar Typhi
Présenté par :
Marilyne Bouchard
a été évalué par un jury composé des personnes suivantes :
Dr George Szatmari,
Président-rapporteur
Dre France Daigle,
Directrice de recherche
Dr Charles M. Dozois
Co-directeur de recherche
Dr Mario Jacques,
Membre du jury

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Résumé
Le fer est un élément essentiel pour les bactéries. Puisqu’elles ne peuvent le
synthétiser elles-mêmes, elles utilisent un ou plusieurs systèmes d’acquisition de fer
afin de se le procurer dans l’environnement, ou chez l’hôte pour leurs propres
métabolismes. Différentes stratégies coexistent chez les bactéries pathogènes dues
à la faible concentration de cet élément, autant chez l’hôte que dans l’environnement.
Salmonella enterica sérovar Typhi (S. Typhi) est une entérobactérie Gram négative
causant une maladie systémique, soit la fièvre typhoïde, qui est spécifique à
l’homme. Les mécanismes de pathogènese de ce sérovar sont peu connus jusqu’à
ce jour, puisque son tropisme pour l’humain empêche l’utilisation d’un modèle animal
adéquat. L’objectif de cette recherche est de caractériser le système d’acquisition de
fer chez S. Typhi encodé par le locus iro. Les gènes du locus, iroBCDEN ont fait
l’objet de plusieurs recherches chez différents pathogènes, notamment E. coli et
Salmonella Typhimurium. Bien qu’un rôle dans la virulence ait été établi pour ce locus
chez ces bactéries, très peu d’informations sont disponibles quant au rôle chez S.
Typhi, qui emprunte plutôt la voie systémique d’infection.
Nous avons évalué le rôle de la synthèse, de l’exportation et de l’importation
du sidérophore salmochéline, codé par les gènes iroBCDEN. En inactivant le locus
puis par la suite les gènes de façon indépendante par échange allélique, il a été
possible d’observer leurs implications in vitro lors d’infections de cellules humaines.
Le rôle dans l’adhésion et l’invasion des cellules épithéliales ainsi que le rôle dans la
phagocytose et la survie dans les macrophages ont donc été déterminés. De plus, le