– UE : X –

2016-2017
Les sympatholytiques
Pharmacologie
– UE : X –
Semaine : n°17
Heure : de 10h00 à
11h00
Date : 02/02/2017
Binôme : n°19
Professeur : Pr. Luyckx
Correcteur : 40
Pas de Remarques
PLAN DU COURS
O)
Les α-Bloquants
Voir cours précédent
I)
Les β-Bloquants
A)
β-bloquant non sélectifs : action au niveau des récepteurs β1 et β2
B)
β-bloquants cardio-sélectifs
C)
β-bloquants avec activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
D)
β-bloquant avec effet stabilisant de membrane : ei
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2016-2017
I)
Les sympatholytiques
Les β-Bloquants
Les β-bloquants sont très utilisés dans le domaine cardiovasculaire
A)
•
•
β-bloquant non sélectifs : action au niveau des récepteurs β1 et β2
Le chef de file est le Propranolol. Il bloque les deux types de récepteurs :
β1 = responsable de l'activité thérapeutique
β2 = blocage source d'effets indésirables
1)
Blocage β1
Au niveau cardiovasculaire :
•
Effet chronotrope négatif très important = chute du rythme cardiaque.
Cet effet chrono-trope est d'autant plus important si le patient a une tachycardie. On fait baisser
très rapidement le rythme cardiaque
•
•
Effet dromotrope négatif = vitesse de conductivité électriques cardiaques
Effet bathmotrope négatif = excitabilité électrique cardiaque
Ces propriété sont utilisées dans les troubles du rythme cardiaque où l'on à une hyper activité.
Mais on a un risque d'utilisation : si on diminue trop l'activité cardiaque, on a l'apparition de BAV (bloc
auriculo-ventriculaire). Ils sont souvent liés à un surdosage, ou une interaction médicamenteuse.
•
Effet inotrope négatif très important = diminution de la force de contraction cardiaque.
On a donc une diminution du volume d'éjection systolique.
L'association des 2 effets inotropes négatifs et chronotropes négatifs : entraîne une chute du débit
sanguin cardiaque très conséquente.
On aura alors une chute de la tension artérielle.
En découle 3 utilisations thérapeutiques :
•
Effet anti HTA = médicament de première intention
•
Diminution du travail cardiaque = Anti-angoreux (angine de poitrine), et utilisé en post infarctus
•
Insuffisance cardiaque = on diminue l'hyper stimulation sympathique, le cœur ne battant pas
assez vite, le corps essaie de le stimuler au maximum. Cependant le cœur supporte très mal cette
stimulation.
Au niveau du rein :
•
Diminution de la libération de rénine par l'appareil juxta-glomérulaire.
La rénine étant libérée par stimulation β1, elle a un effet très important sur le SRAA (système rénine
angiotensine Aldostérone).
Ce système est important pour la régulation de la Pression Artérielle. Son hyper stimulation entraîne une
augmentation de la pression.
Les produits utilisés pour réguler la pression agissent à la fin du système SRAA au niveau de la
production d'angiotensine 2.
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Les sympatholytiques
Si on bloque les récepteurs β1 :
On a diminution de la libération de rénine précurseur de l'angiotensinogène et donc de l'angiotensine 1,
elle même précurseur de l'angiotensine 2 active sur la stimulation du SRAA
L'angiotensine 2 a une action très importante d'augmentation de la Pression artérielle :
•
Substance vasoconstrictrice = augmentation de la tension et des résistances périphériques
•
Augmentation de la libération d'aldostérone = une rétention hyposodé (oedème)
Donc si on diminue la libération d'angiotensine 2 on diminue aldostérone, qui en étant moins secrétée
entraîne une diminution du volume sanguin et de la pression artérielle avec la diminution des œdèmes.
•
Stimulation du système sympathiques
2)
Blocage β2
Ce blocage β2, entraîne surtout des EI.
•
Le blocage β2 est éventuellement utile en collyre sous forme locale :
Effet thérapeutique dans le traitement du glaucome à angle ouvert. Le liquide ne pouvant pas
s'écouler on a une augmentation de la Pression Intra-oculaire (PIO)
Avec un β2 bloquant sous forme de collyre, on peut diminuer la production de l'humeur aqueuse
entraînant une diminution de la PIO (inférieures à 20Mmg). On a alors moins de risque de cécité pour le
patient avec moins de destruction des cellules de la rétine et d'atrophie du nerf optique.
Effets indésirables :
•
Forte bronchoconstriction : CI si asthme et BPCO
•
Vasoconstriction des artérioles : CI si syndrome de Raynaud
Hypoxie importante au niveau des extrémités des membres. Parfois l'utilisation de β2 favorise
l'apparition de ce syndrome.
•
CI chez les diabétiques
•
Métabolisme glucidique : Majoration de l'hypoglycémie car inhibition de glycogénolyse
hépatique. Le récepteurs β2 permet la glycogénolyse avec libération du glucose pour augmenter
la glycémie.
Attention pour les diabétiques sous traitement β1 bloquant, on a un masquage des signes
hypoglycémiques liée à la libération d'adrénaline (tremblement, trouble visuelle) par le système
sympathique.
Donc si on donne un β-bloquant : avertir que les signes vont disparaître =
ne pas sur-doser, ne pas sauter un repas et surtout surveiller la glycémie régulièrement.
CI= contre indication
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B)
Les sympatholytiques
β-bloquants cardio-sélectifs
Solution pour avoir un blocage β1 >> β2. Malheureusement il y a toujours un risque de blocage β2.
Acétabutolol (SECTRAL®)
Avantages par rapport aux non sélectifs :
•
Diminution de la bronchoconstriction
Reste CI en asthme et BPCO
•
Diminution de l'hypoglycémie
Masque toujours les effets annonciateurs mais engendre moins la glycogénolyse hépatique.
•
Diminution des syndromes de RAYNAUD
Aggrave moins le risque d'apparition du syndrome de Raynaud.
Reste CI chez un patient déjà atteint de syndrome du syndrome.
C)
β-bloquants avec activité sympathomimétiques intrinsèque (ASI)
Pindolol (VISKEN®)
Ce sont produits qui se fixent sur les récepteurs β. Ils empêchent l'action des NM du système
sympathiques (adrénaline ; noradrénaline).
Mais ils ont en se fixant, une légère activité agoniste partielle ASI (semblable à l’adrénaline et à la
noradrénaline), donc on aura une activité moins importante que le propanolol.
Conséquence de l'Activité agoniste partielle :
•
Peu de vasoconstriction des artères périphériques = moins de syndromes de Raynaud.
Reste CI si le syndrome est déjà présent.
•
Moins de bronchoconstriction :
Reste CI chez asthme et BPCO
Le Seul produit possible : Celiprolol (CELECTOL®), activité agoniste partielle importante, qui permet
son utilisation chez l'asthmatique.
Moins d'hypoglycémie.
On masque moins les symptômes de l'hypoglycémie.
•
•
Utilisation plus facile chez les Insuffisances cardiaques
ASI moins cardio dépresseurs
4/5
2016-2017
D)
Les sympatholytiques
β-bloquant avec effet stabilisant de membrane : EI
Propranolol (AVLOCARDYL®)
•
•
•
Activité sympatholytique : Diminution du PA membranaire mais peut devenir très toxique en
surdosage
Effet cardiaque : arythmies si surdosages (automatisme et conduction cardiaque diminué)
Pas d'utilisation en collyre pour le glaucome: Effet anesthésique local sur l’œil avec gêne visuelle.
5/5