CHAPITRE 5 : Variation génétique et santé

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CHAPITRE 5 : Variation génétique et santé
(Le patrimoine génétique et le développement d’une maladie ; les variations du génome et le
développement d’une maladie)
Introduction : Le phénotype d’un individu dépend de son génotype et des facteurs de
l’environnement.
L’apparition de nouveaux allèles par mutation est à l’origine de la grande variabilité entre les individus de
l’espèce humaine mais aussi au sein des microbes (virus, bactéries, …).
Ces variations impliquent que nous ne sommes pas tous « égaux face aux maladies ».
Comment le patrimoine génétique peut-il être impliqué ou perturbé dans l’apparition de certaines
maladies ? De quels moyens dispose l’homme pour lutter face aux maladies ?
I. LE PATRIMOINE GENETIQUE DETERMINE CERTAINES MALADIES
1) La mucoviscidose, un exemple de maladie génétique
La mucoviscidose est une maladie génétique fréquente, provoquée par la mutation d’un gène qui est
présent sous cette forme chez une personne sur 40.
a) Le phénotype macroscopique (clinique)
Le phénotype macroscopique d’un individu malade correspond à toutes les manifestations cliniques de la
maladie.
D’après le document 1 p280, quels sont les troubles cliniques de la mucoviscidose ?
Lister les troubles respiratoires et digestifs.
Compléter le schéma suivant en notant le nom des organes affectés par la mucoviscidose.

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Certains organes produisent un mucus fluide qui humidifie mes canaux ; dans le cas de la mucoviscidose,
le mucus est épais et collant.
b) Le phénotype cellulaire
D’après le document ci-dessous et le document 2 p280, donner le phénotype cellulaire de la
mucoviscidose.
Lister les particularités cellulaires.
c) Le phénotype moléculaire
D’après le document 3 p281 et la séquence ci-dessous, comparer la séquence de l’allèle normal du gène
CFTR avec la séquence de l’allèle malade. Quelle est l’origine de la mucoviscidose ?
La modification de la protéine explique les aspects macroscopiques.
2) La prévention et le traitement de la maladie
a) L’analyse d’un arbre généalogique
L’arbre généalogique ci-après permet de visualiser et de prévoir la transmission de la maladie dans les
familles à risque.
D’après l’analyse de cet arbre, la maladie se transmet-elle selon un mode dominant ou récessif ? Justifier.
L’individu malade est alors homozygote ou hétérozygote pour l’allèle muté ?

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La mucoviscidose est une maladie récessive car les parents d’enfants atteints ne sont jamais malades.
Seuls les individus homozygotes pour l’allèle muté sont malades.
Quel est le risque pour un couple hétérozygote (un allèle normal et un allèle muté) d’avoir un enfant
atteint de mucoviscidose ?
Construire un tableau avec nomenclature ; ¼.
D’après le document 4 p281, que pratique-t-on chez les nourrissons pour prévenir les maladies
génétiques ?
Test de dépistage.
b) Le traitement de la mucoviscidose
D’après le document 1 et 2 p283, indiquer à quelles anomalies décrites précédemment dans le phénotype
clinique, répondent les traitements et conseils proposés aux malades.
Les seules solutions disponibles à l’heure actuelle consistent à limiter les effets de la maladie en agissant
sur les paramètres du milieu.
Liste des solutions.
L’espérance de vie des malades a progressé grâce aux traitements mais reste inférieure à 50 ans.
A partir du document suivant et à l’aide des documents 3 et 4 p283, expliquer comment dans son
principe, la thérapie génique offre un espoir de corriger la maladie. Indiquer quels sont ses avantages et
quelles sont ses limites.

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La correction de l’anomalie du gène CFTR grâce à une thérapie génique consiste à implanter un allèle
fonctionnel dans chaque cellule pulmonaire atteinte à l’aide d’un vecteur efficace et sans danger. Les
tentatives sont encore limitées aux poumons = espoir de correction. La thérapie génique cherche donc à
agir au niveau des phénotypes moléculaires et cellulaires à la différence des traitements palliatifs.
II. LES MALADIES GENETIQUES ET LES FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX
Il existe des maladies génétiques plus communes dont le déterminisme génétique n’est pas toujours
absolu. Des facteurs environnementaux peuvent déclenchés la maladie.
1) Les études épidémiologiques
A partir du document 1 p284, décrire les étapes principales d’une démarche épidémiologique. A partir des
résultats obtenus, indiquer si les facteurs testés ont réellement une influence.
Pour identifier les facteurs à l’origine d’une maladie, il est nécessaire de comparer un grand nombre de
personnes malades et de personnes témoins puis de procéder à des analyses statisatiques : c’est
l’approche de l’épidémiologie.
2) La recherche d’un gène impliqué d’un une maladie : exemple d’une maladie
cardiovasculaire
D’après les documents 2 et 3 p285, expliquer comment on peut repérer un gène favorisant le
développement d’une maladie. Les résultats obtenus permettent-ils de repérer un gène favorisant le
développement d’une maladie ?
Le développement d’une maladie dépend de l’interaction complexe entre facteurs du milieu (mode de vie,
environnement…) et génome. Il existe des gènes dont certains allèles rendent plus probable le
développement de maladie sans pour autant le rendre certain = gène de prédisposition.

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III. LE GENOME PERTURBE :LA CANCERISATION
1) Le processus de cancérisation : exemple du cancer des poumons
A partir de l’observation microscopique d’une coupe de poumon d’un individu sain et d’une coupe de
poumon d’un individu atteint d’un cancer, décrire l’aspect des cellules pulmonaires.
On observe que les alvéoles sont colonisées par des cellules cancéreuses = tumeur.
D’après les documents 1 et 2 p286, comment se forme une tumeur dans un poumon humain. Comment
cette tumeur peut-elle être à l’origine de cancer secondaire dans l’organisme ?
Une cellule somatique mute puis transmet la modification de son génome à sa descendance lors de la
division cellulaire. Au bout de 10 divisions : immortalité (ne répond plus aux signaux de destruction),
transformation (perte de la fonction initiale), prolifération (multiplication active).
Une cellule cancéreuse se forme lors de modifications accidentelles du génome qui se produisent dans
des cellules somatiques. Lors de la division cellulaire, les modifications ou mutations se transmettent
alors à la descendance de ces cellules = clones cellulaires qui comportent tous le génome modifié = un
risque de processus de cancérisation.
Une cellule cancéreuse a perdu sa fonction initiale et se multiplie de façon anarchique. Il se forme alors
une tumeur qui va essaimer dans l’organisme : on parle de métastases. Lorsque la tumeur est trop
grosse, l’organe où elle est située ne fonctionne plus correctement (foie, poumons, cerveau…) et conduit
aux décès du malade.
2) L’origine plurifactorielle d’un cancer : exemple du cancer des poumons
D’après les documents 3 et 4p 287, justifier le surnom donné à la protéine p53. Montrer alors le lien entre
la présence d’une mutation du gène p53 et le développement d’une tumeur.
Dans le génome de toutes les cellules, ils existent des gènes dits « suppresseurs de tumeur » ou anti-
oncogènes comme le gène p53. Leur fonction est de bloquer la division cellulaire en cas de mutation de
l’ADN et de déclencher la mort de la cellule (apoptose) si la réparation n’a pas lieu. Si le gène p53 est
muté alors il ne remplira plus son rôle et les cellules cancéreuses pourront proliférer.
D’après les documents 1 et 2 p288 et les documents suivants, indiquer quels facteurs agissent sur
l’apparition de cancers des poumons. Déclenchent-ils obligatoirement un cancer des poumons ? Proposer
alors des mesures de prévention possible contre ce type de cancer.