Ebauche de progression/ Partie 3 B / Juin 2011/ Christine Mariani. Partie 3 B Variation génétique et santé 4 semaines Activités/ Supports Compétences prolongeant le socle commun Capacités et attitudes Choix 2011/2012 : partie 3B post- 1A post- 3 A Chap.I Relations entre patrimoine génétique et santé. Utiliser des connaissances Semaines 1 et 2 : Prérequis Partie 1A Connaissances personnelles et manifestations Oral ELA / Virades de l’Espoir/ www.vaincrelamuco.org Téléthon Il existe de nombreuses maladies d’origine génétique. L’une des plus fréquentes est la mucoviscidose. TP1 L’exemple de la mucoviscidose (2h) Evaluation d’une partie ou totalité Problématique : Quelle en est l’origine ? Comment évaluer le risque d’atteinte dans une population ? Quelles thérapies peuvent améliorer la vie des malades ? Tâche complexe : A partir du matériel à disposition, envisagez l’origine de cette maladie, son expression à toutes les échelles du phénotype. Evaluez la probabilité d’atteinte pour les familles concernées et proposez diverses modes de thérapie pour les malades. Expliquer les productions attendues (Fiches, etc… + Doc.secours à prévoir) Documents sur les divers symptômes Comparaison séquences nucléiques gène CFTR (mutation DF508) et polypeptidiques (protéine CFTR) Logiciel Rastop Arbres généalogiques avec plusieurs cas de transmission / un seul cas étudié par élève, binôme, etc… Documents et recherche Internet sur thérapies dont une thérapie génique. Sites des associations. Maîtriser la langue française Maîtriser les principaux éléments mathématiques et la culture scientifique et technologique. Acquérir une culture humaniste Acquérir des compétences sociales et juridiques Extraire et exploiter des informations de différents documents. Pratiquer une démarche scientifique Utiliser des connaissances Communiquer en lien avec le langage mathématique Exprimer et exploiter des résultats Utiliser les TICE Cours : bilan + évaluation ou ex.sur S.typhi Notions Faire un schéma- bilan : du génotype aux 3 échelles du phénotype Pour approfondir Un exemple de lien à la sélection naturelle préparatoire au chap.II Envisager pourquoi une telle fréquence? Document sur Salmonelle typhi Communiquer sous forme de schémas. Salmonella typhi est la bactérie responsable de la typhoïde. Cette maladie infectieuse se traduit par une inflammation grave du tube digestif, souvent mortelle jusqu’à la découverte d’un traitement antibiotique il y a une cinquantaine d’année. Comprendre la nature provisoire, en devenir, du savoir scientifique. Des chercheurs ont récemment réussi à intégrer le gène humain de la protéine CFRT soit de l’allèle sain, soit de l’allèle muté de la mucoviscidose, dans le génome de la souris : on obtient ainsi des souris transgéniques. Ils ont alors étudié la pénétration de la bactérie dans les cellules intestinales de trois lots de souris transgéniques : Manifester sens de l’observation, curiosité et esprit critique. Etre conscient de sa responsabilité face à l’environnement et la santé. Pendant la réplication de l’ADN surviennent des erreurs spontanées et rares, dont la fréquence est augmentée par l’action d’agents mutagènes. Des modifications somatiques du génome surviennent par mutations spontanées ou favorisées par un agent mutagène. D’autres sont dues à des infections virales. Le phénotype macroscopique dépend du phénotype cellulaire, lui-même induit par le phénotype moléculaire. La mucoviscidose est une maladie fréquente, provoquée par la mutation d’un gène qui est présent chez une personne sur 40 environ. Seuls les homozygotes pour l’allèle muté sont malades. L’étude d’un arbre généalogique permet de prévoir le risque de transmission de la maladie. On limite les effets de la maladie en agissant sur les paramètres du milieu. La thérapie génique constitue un espoir de correction de la maladie dans les cellules pulmonaires atteintes. Recenser, extraire et interpréter des informations. Pratiquer une démarche scientifique Utiliser des connaissances de Seconde (sélection naturelle) Autres cas : mucoviscidose et résistance au choléra : voir site Labo.SVT www.labosvt.com/article15.html TP 2 Maladies cardio-vasculaires, géntqiue et facteurs environnementaux. Quelles sont les causes de ces maladies ? Existe-t-il des facteurs génétiques intervenant dans leur apparition ? Quels en sont les modes de prévention ? Situation de départ : Cartes, histogrammes : mortalité par maladies cardio-vasculaires, lien à l’IMC/ Recherche Internet Rechercher des facteurs environnementaux : lien à l’alimentation, à l’activité physique, à l’IMC. Donc lien aux modes de vie Document suivant : Environ 150.000 français par an décèdent de maladies cardio-vasculaires mais les facteurs de risque « classiques » (tabac, alimentation trop riche, etc …) sont insuffisants à expliquer le risque accru de maladie coronarienne précoce observée dans certaines familles. Les études de jumeaux ont montré l’importance de l’hérédité dans le déterminisme des infarctus du myocarde précoce survenant avant 50 ans. Hypothèses de prédisposition génétique Documents suivants : Maîtriser la langue française Maîtriser les principaux éléments mathématiques et la culture scientifique et technologique. Acquérir une culture humaniste Acquérir des compétences sociales et juridiques Extraire et exploiter des informations de différents documents. Utiliser les TICE Pratiquer une démarche scientifique Lien hypercholestéronémie/ risques de mortalité cardio-vasculaire. Extraire et exploiter des informations de différents documents. Les maladies cardio-vasculaires sont la cause de nombreux décès dans le monde et particulièrement dans les pays occidentaux. Leur origine est multiple. Un ex.d’hypercholestéromémie : déficience en apo100 = DFB Préparations microcopiques : CT d’artères saines, photographies ou lames de CT d’artères obstruées par plaques d’athérome/ Plaque d’athérome dans une coronaire Arbre généalogique / maladie autosomique dominante 1/1200 naissances Document / pistes à utiliser pour en fabriquer un accessible aux élèves : Le cholestérol circule dans le sang grâce à des transporteurs appelés lipoprotéines. L’alipoprotéine B100 participe à son entrée dans les cellules. Le gène qui participe à sa formation peut être affecté d’une mutation (codon arg 3500) ; elle n’assure plus sa fonction et le cholestérol s’accumule dans les vaisseaux provoquant des plaques d’athérome et augmentant ainsi le risque d’infarctus ; cette maladie est appelée déficience en apob100/ locus chromosome 2 p23. Cette anomalie est en rapport avec une ou plusieurs mutations dominantes sur le gène codant pour l’apoB100 qui se situe dans l’exon 26 du chromosome 2 ; initialement, c’est une mutation unique (Arg3500Gln) qui avait été décrite, mais plus récemment 4 autres mutations ont été mises en évidence dont une (His3543Tyr) pourrait être plus fréquente, dans certains pays comme l’Allemagne, que la mutation Arg3500Gln. La DFB hétérozygote n’est pas rare et s’exprime dès l’enfance par une hyper-cholestéronémie. Le risque de complications cardiovasculaires prématurées à l’âge adulte constitue une indication à débuter dès l’enfance une prévention primaire et donc à effectuer un dépistage ciblé en fonction des antécédents familiaux. Prévention : retour aux modes de vie OU autre exemple : l’hypercholestéronémie familiale « classique » Cours : bilan + ex.sur diabète II ou + intro. au chap. II mutations du gène du récepteur des LDL (LDLR), élévation permanente et isolée du LDL dès les premiers mois de vie. homozygote / exceptionnel 1 /1.000.000/ athéromes graves avant l’âge de 10 ans. hétérozygote / maladie fréquente 1 / 500). Silencieuse pendant l’enfance/source d’un risque important d’accidents cardio-vasculaires chez le jeune adulterisque de mortalité coronarienne avant l’âge de quarante ans multiplié par 48 chez les hommes et par 125 chez les femmes. 9% des coronaropathies prématurées de l’adulte surviendraient chez des individus hétérozygotes. Chap.II Perturbations du génôme, maladies et santé publique. Semaines 3 et 4 : Les êtres humains ne sont pas « génétiquement pas égaux devant la maladie». La médecine cherche à mieux comprendre l’apparition de certaines maladies pour mieux les prévenir. La santé publique voit régulièrement des maladies déclarées grandes causes nationales et certaines affections ont des impacts médiatiques importants : par exemple, le cancer ou les infections bactériennes. Oral/ Questions multiples/ Episode E.coli été 2011 Pratiquer une démarche scientifique Manipuler Il existe des facteurs génétiques de prédisposition. Communiquer en lien avec le langage mathématique Exprimer et exploiter des résultats Le plus souvent, l’impact sur la santé n’est pas un déterminisme absolu. Il existe des gènes dont certains allèles rendent plus probables le développement d’une maladie sans pour autant le rendre certain. Manifester sens de l’observation, curiosité et esprit critique. Etre conscient de sa responsabilité face à l’environnement et la santé. En général, les modes de vie et le milieu interviennent également, et le développement d’une maladie dépend alors de l’interaction complexe entre facteurs du milieu et génome. TP3 génôme et processus de cancérisation : Il existe des agents mutagènes (cf.1 A) : facteurs environnementaux, virus. Est-il un lien entre mutations et cancérisation ? Comment celle-ci se caractérise-telle ? Comment élaborer des mesures éventuelles préventives ? Tâche complexe : A partir du matériel à disposition, envisagez le processus de cancérisation au niveau moléculaire et cellulaire. Discutez des relations entre génôme et environnement dans l’apparition des cancers. Expliquer les productions attendues (Fiches, etc… + Doc.secours à prévoir). Maîtriser la langue française Maîtriser les principaux éléments mathématiques et la culture scientifique et technologique. Acquérir une culture humaniste Acquérir des compétences sociales et juridiques ETRE TRES PRUDENT au niveau du choix des cancers. Cancer et gène p53 : Le gène p53 est l'un des plus importants suppresseurs de tumeur puisqu'il est muté dans près de la moitié des cas de cancers humains. Il est localisé sur le bras court du chromosome humain 17 et code pour une protéine constituée de 393 acides aminés. L'inactivation de p53 par le changement d'un seul acide aminé contribue à une prédisposition à l’apparition de tumeurs. Site INRP/ www.inrp.fr/Acces/biotic/.../pointp53.htm + expérience souris transgéniques/ Voir livres éditeurs Lien entre p53 et processus de cancérisation : de l’ADN au processus cellulaire de cancérisation : Images à simplifier et à traduire Extraire et exploiter des informations de différents documents. Utiliser les TICE Pratiquer une démarche scientifique Des modifications accidentelles du génome peuvent se produire dans des cellules somatiques et se transmettre à leurs descendances. Elles sont à l’origine de la formation d’un clone cellulaire porteur de ce génome modifié. La formation d’un tel clone est parfois le commencement d’un processus de cancérisation. Manipuler Communiquer D’où préparations microcopiques cancéreuses à comparer avec préparations saines Cancer du poumon et tabac ou Cancer de la peau et UV (lien avec partie 1A) Papillomavirus Ex. lien avec 3 A Cours : bilan Prévention : Manifester sens de l’observation, curiosité et esprit critique. Etre conscient de sa responsabilité face à l’environnement et la santé. Vaccination préventive papillomavirus Campagne de prévention anti-tabac Dépistage systématique cancer colo-rectal post- 50 ans Mammographies, etc… TP 4 Génome bactérien et résistance aux antibiotiques. Prérequis Troisième. Les atteintes bactériennes sont fréquentes. Les antibiotiques sont un mode de lutte contre celles-ci mais l’on voit se développer de plus en plus de formes résistantes. Comment déterminer cette résistance ? Quelle en sont les causes ? Situation initiale : maladies nosocomiales A l’échelle mondiale, l’OMS (2008) estime que 1,4 million de personnes souffrent à tout moment d’une infection contractée à l’hôpital. Les trois micro-organismes les plus fréquemment responsables des infections nosocomiales en France sont Escherichia coli (25 %), Staphylococcus aureus (19 %, dont 52 % résistants à la méticilline) et Pseudomonas aeruginosa (10 %). Expérience historique de Fleming: découverte des antibiotiques. www.snv.jussieu.fr/.../penicilline/penicilline.htm Démarche manipulatoire NE PAS FAIRE DE TP AVEC AGENTS BACTERIENS (cf.stage) Maîtriser la langue française Maîtriser les principaux éléments mathématiques et la culture scientifique et technologique. Acquérir une culture humaniste Acquérir des compétences sociales et juridiques Extraire et exploiter des informations de différents documents. Pratiquer une démarche scientifique On pourra se contenter de : Conception uniquement du protocole expérimental permettant de tester la sensibilité des bactéries aux antibiotiques : Manipulation : on peut faire préparer et couler la gélose et en évaluer la qualité (déjà fait en 1A) mais pas d’ensemencement / Voir si produits de substitution possibles ( ?) Observation de résultats d’antibiogrammes et croquis Interprétations et conclusions. Manipuler : effectuer un geste technique Exploiter des résultats Des mutations somatiques du génome surviennent par mutations spontanées ou favorisées par des agents mutagènes. D’autres sont dues à des infections virales. La connaissance de la nature des perturbations du génome responsables d’un cancer permet d’envisager des mesures de protection : évitement des agents mutagènes, surveillance, vaccination. Micro-organismes, santé publique L'organisme est constamment confronté à la possibilité de pénétration de microorganismes (bactéries et virus) issus de son environnement. Ces risques sont limités par la pratique de l'asepsie et par l'utilisation de produits antiseptiques. Des antibiotiques appropriés permettent d'éliminer les bactéries. Ils sont sans effet sur les virus. L’application d’un antibiotique agit sur une population bactérienne. Emergence de quelques souches résistantes après l'introduction d'un antibiotique Des mutations spontanées provoquent une variation génétique dans les populations de bactéries. Parmi ces variations certaines font apparaître des résistances aux antibiotiques. Lien usage antibiotique/ résistance bactérienne/ Rapidité / formes résistantes existant spontanément et préalables/ mutations spontanées/ Usage de l’antibiotique / Notion de sélection naturrelle. L’application d’un antibiotique sélectionne les formes résistantes et permet leur développement. Antibiogramme montrant des phénotypes de résistance. Lien aux séquences ADN/ Logiciel Anagène Utile: http://www.science.gouv.fr/fr/actualites/bdd/res/3204/resistance-auxantibiotiques-pourquoi-les-bacteries-sont-si-efficaces Cours : bilan Diapositive sur www.adiph.asso.fr/acophra/r011009-b.pdf Calcul de taux de résistance Prévention : des gestes d’asepsie simples http://www.cclinparisnord.org/Usagers/prev/PrevDream.htm Manifester sens de l’observation, curiosité et esprit critique. Etre conscient de sa responsabilité face à l’environnement et la santé. L’utilisation systématique de traitements antibiotiques peut augmenter la fréquence des formes résistantes par sélection naturelle.