Impact de la cinétique de décroissance de la charge virale du virus

THÈSE D'EXERCICE / UNIVERSITÉ DE RENNES 1
FACULTÉ DE PHARMACIE
sous le sceau de l’Université Européenne de Bretagne
THÈSE EN VUE DU
DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée par
Antoine Rolland
né(e) le 29 septembre 1991 à Auray
Impact de la cinétique
de décroissance de la
charge virale du virus
de l’hépatite C sous
antiviraux d’action
directe: étude chez les
transplantés hépatiques
au CHU de Rennes.
Thèse soutenue à Rennes
le 21 mars 2016
devant le jury composé de :
Michèle DAVID
MCU Chimie Rennes / président
Jean Briac LE LEYOUR
Docteur en Pharmacie / Juge
Latifa BOUSARGHIN
MCU Microbiologie Rennes / directeur de thèse
!"#$%

!"#$%&'#()*+%*,%""%'*-*
./012()*+%*34/&5/0#%*
6"")%*1"#$%&'#(/#&%*78-9:78-;*
<&=>%''%1&'*
&'()*+,%-'./%
&(01'*%23,4'/5%
6'44+'%7+,00,%89,)%
:5+/+%;<=5>%
:50>,/%?/+9+,0%
:,/>,4%&0+@,%
25=A50'*5%2+(/+'%
2'(1,'4%;44,%
B51,4*,%C+4@,4*%
B,%D'00,%75)@5/%
B'054*%E/+)5A,*<%
F'0,/%G)5A,//,%
H,01,4*%?>+/,%
HI50J,/K&,0/+9,*%BL>+,%
M'=5)+%H'I<+,%
N0+5@%7<+/+II,%
C54%>,%O,1<,%7+,00,%
C,04<,*%B5(0,4*%
<&=>%''%1&'*/''=0#)'*
&(0,5(%B'P@%659'()*%Q'.//,%
<&=>%''%1&'*)5)&#(%'*
D+//50>%-')+54,%
?/#(&%'*+%*0=">)&%"0%'*
;A5)RK75'J5+%F50+,KB5(0,4@,%
;4+45*%D50'/+4,%
;(A514,(0%8'544%
&,10+@<,%S50+=5%
&'()501<+4%B5*+J5%
&054><'44,(0%Q'/3,44%
&0(L,0,%;045(>%
&(4,*,/%B5(0,4@,%
D<'//,*KT0(1/,0%F50L/U4,%
D'//+4%V59+,0%
D'0A,/%-,54KD<50/,)%
659+>%F+@<U/,%
6,/5/54>,%?/+9+,0%
6,/=5+/%659+>%
6+'4%H505<%
6'//'%2+//,)%
2+/'*%659+>%
2'(5(/*%Q+@'/5)%
W+**+%E0+@%
-,54%F+@T5./%
B,@(0,(0%C5/X0+,%
B,%:,00,@%E0+@%
B,%75A+@%WX/U4,%
B,1'(+4K25015>,44,@%&X5*0+@,%
B'<,Y+@KB,%6,9,<5*%:054Z'+),%
F50*+4KD<'(/L%D'0+44,%

F+4,*%-5@R(,)%
F'(0,*K7/,+A,0%B+Y5%
Q'(0L%:544L%
7+4,/KF50+,%F50+,KB5(0,%
7'>,@<50>%Q'0=54>%
7'*+4%H'I<+,%
[,45(/*%-5@R(,)%
['(+//'4%;)*0+>%
6''#'(/"(*4='3#(/2=:1"#$%&'#(/#&%*@6A!B*
2+@R(,/%M<'=5)%
6CD,*
H=+>5%G=,4%
75)@0,5(%25.*54%
H5950L%D5=+//,%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%

,%5%&0#%5%"('*
%
M'(*%>\5A'0>]%^,%*,45+)%_%0,=,0@+,0%=5>5=,%/5%I0X)+>,4*,%>\59'+0%X*X%I0X),4*,%I'(0%@,**,%
*<U),%,*%>\L%59'+0%@'4*0+A(X`%-,%0,=,0@+,%X15/,=,4*%=5%>+0,@*0+@,%>,%*<U),%I'(0%59'+0%)(%
=\,4@5>0,0%,*%=,%/5+)),0%/5%/+A,0*X%>54)%/,%@<'+a%>,)%5a,)%>,%=5%*<U),%,*%>,%)5%J'0=,`%%
%
F,0@+%5())+%5(%>,04+,0%=,=A0,%>,%@,%^(0L]%@,%A,5(%150)%R(+%0,4>%),09+@,]%+/%4,%J5+*%I5)%>,%
@<,95/%,*%4,%0,)),=A/,%I5)%4'4%I/()%_%S,9+4%D')*4,0]%=5+)%=,0@+%_%*'+%&+A+]%*(%4\,)%I5)%/_%
I50%<5)50>`%
%
-,%0,=,0@+,%X15/,=,4*%/,%),09+@,%>\<XI5*'/'1+,%>(%DWN%>,%[,44,)]%*'(*%I50*+@(/+U0,=,4*%
/,%70%2(L5>,0%,*%5(%60%-,Y,R(,/%>,%=\59'+0%>'44X%5@@U)%_%@,)%+4J'0=5*+'4)%I'(0%I'(9'+0%
*05+*,0%@,%)(^,*`%
%
-,%4,%I'(005+%I5)%'(A/+,0%/5%0,4@'4*0,%I0X@'@,%59,@%=,)%J(*(0)%@'4J0U0,)]%^,%/\+14'05+)%_%
/\XI'R(,]% =5+)% (4% 1054>% =,0@+% _% *'(*,% /5% A54>,% >,% ='4% J0U0,]% 9'()% 0,4@'4*0,0% 4\,)*%
^5=5+)% )54)% ,JJ,*]% D??B%b% 6\5+//,(0)]% :054Z'+)]% ='4% ),(/% @'/'@\]% =,0@+% >,% =\59'+0% 1(+>X%
*'(*%5(%/'41%>,%@,%@(0)()%,*%5+//,(0)%,4@'0,]%*(%,)%='4%J0U0,%,*%^,%)(+)%)(I,0%@'4*,4*%>,%Z5`
% %
B,%10'(I,%>,%/5%10')),%>X@'44,%,)*%'(9,0*%,*%/,%0,)*,05%^,%/\,)IU0,]%I(*5+4%R(,%@\,)*%A'4%
>,%9'()%59'+0%/,)%@'I5+4)%b%-,%4\'(A/+,05+%^5=5+)%@,)%='=,4*)%I5))X)%*'()%,4),=A/,)]%@,%
I0'^,*%=,4X%_%A+,4%59,@%-,54%359,]%5//+5)%>,%-,54K=+@<,/%^500,%,*%>\(4%@'(054*%=()+@5/]%
^\,4%5+%,(%>,%/5%@<54@,%>,%*'=A,0%)(0%(4%A+4c=,%@'==,%*'+`%F'4%I'*,%F50@()]%>,00+U0,%
)'4% /''T% >,% 0+*5/% *'(^'(0)% 05JJ+4X% ),% @5@<,% (4%>X4+@<,(0% >,% 15/,**,)% <'0)%I5+0`% S,9+4]%
>+*%I0,Y\%'(%S,,4\C%d/,%905+e%/5%>X15+4,%>\(4%&0'\]%*(%),05)%*'(^'(0)%='4%J+>U/,%>,%J,)*'@<\`%
&+A+%,*%),)%A/51(,)]%>\5+//,(0)%_%@,%I0'I')%I'I,L,]%I0'=+)%^,%95+)%500f*,0%>,%*,%@<500+,0%
)(0% /,)% A(01,0)]% @\,)*% (4,% /X1,4>,% (0A5+4,% '(% (4% R(+I0'R('% d*(% 05L,05)% /5% =,4*+'4%
+4(*+/,e`% %
-,%I,4),%5())+%_%*'(*,)%/,)%@'(I+4,)%>,)%@'(I5+4)]%9'()%f*,)%*'(*,)%)(I,0%@<'(,**,)%,*%
^\,)IU0,%R(\'4%I5)),05%,4@'0,%I5)%=5/%>,%='=,4*)%*'()%,4),=A/,)`%%
6(%/L@X,%_%/5%J5@%+/%L%,4%5%,(%>\5(*0,)%>,%A,//,)%0,4@'4*0,)%,*%>,%)5@0X)%='=,4*)]%^,%4,%
/\'(A/+,05+%^5=5+)`%
%

%
g%
G/%L%,4%5%(4,%_%R(+%^,%>'+)%A,5(@'(I%>,%@,%R(,%^,%)(+)]%R(+%=,%)(II'0*,]%=,%*,=IU0,%,*%
=\5@@'=I514,]%*(%I50*51,)%=5%9+,%>,I(+)%R(,/R(,)%544X,)]%(4%1054>%=,0@+%F50+'4%I'(0%
*'4%5='(0%,*%*5%*,4>0,)),`% %
%
-,%9'(>05+%0,=,0@+,0%5())+%=,)%I50,4*)%,*%=5%=5=+,]%9'()%59,Y%*'(^'(0)%X*X%/_%I'(0%='+%
R(54>%+/%/,%J5//5+*]%>U)% /,% >XA(*% ,*% 5(^'(0>\<(+% I/()%,4@'0,]%^,%)(+)%J+,0% >,)% 95/,(0)% R(,%
9'()%=\59,Y%+4@(/R(X,)`% %
%
-,%4,%I,(a%X@0+0,%@,)%/+14,)%)54)%I,4),0%_%='4%1054>%IU0,%R(+%),05+*%I/()%R(\<,(0,(a]%,*%
R(+%>'+*%f*0,%J+,0%,4%@,%='=,4*%@5%@\,)*%)h0]%)54)%'(A/+,0%/,)%5(*0,)%_%R(+%^,%I,4),%@<5R(,%
^'(0`%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%