thématique d Rein du transplanté

dossier
tmiqu
Le Courrier de la Transplantation - Volume VIII - n
o 4 - octobre-novembre-décembre 2008
165
Coordinateur :
Y. Calmus
Rein
du transplanté
hépatique
L’incidence d’insufsance rénale chronique (IRC)
au décours de la transplantation hépatique (TH)
augmente dramatiquement depuis ces dernières
années, parallèlement à l’amélioration de la survie
de ces patients, et elle est étroitement corrélée
à la fonction rénale préopératoire, qui est néan-
moins très difcile à évaluer dans cette population
de patients cirrhotiques.
Les lésions histologiques rénales les plus fréquem-
ment décrites chez les patients cirrhotiques en
attente de TH, dans la limite du petit nombre
d’études disponibles, sont : la néphropathie à IgA
quelle que soit l’étiologie de la cirrhose, la glomé-
rulonéphrite membranoproliférative avec cryoglo-
bulinémie associées au virus de l’hépatite C et la
néphropathie diabétique.
Après la transplantation hépatique, les études
histologiques rénales sont encore plus rares. La
première cause évoquée de dysfonction rénale
est la néphrotoxicité des anticalcineurines (CNI).
Nous avons décrit, chez des patients transplantés
hépatiques insufsants rénaux, des lésions sévères
d’artériosclérose associées à des lésions typiques
de toxicité des CNI, des lésions de néphropathie
diabétique et de microangiopathie thrombotique,
mettant en avant le rôle majeur des traitements
immunosuppresseurs dans le développement ou
l’aggravation des lésions rénales.
Nous souhaitons donc insister sur l’importance du
diagnostic précoce et de la prise en charge optimale
des anomalies du métabolisme glucidique et de l’hy-
pertension artérielle chez les patients transplantés
hépatiques, notamment chez ceux pour lesquels les
CNI sont prescrites comme immunosuppresseurs.
Mots-clés : Cirrhose – Biopsie rénale – Néphro-
pathie à IgA – Glomérulonéphrite membranopro-
liférative associée à l’hépatite C – Néphropathie
diabétique – Transplantation hépatique – Insufsance
rénale chronique – Anticalcineurines (CNI).
The presence of renal dysfunction after liver trans-
plantation (LT), a major troublesome problem with
the increasing survival of these patients, is closely
related to the renal function before the transplant,
which is unfortunately difcult to evaluate in the
context of hepatic failure.
IgA nephropathy, cryoglobulinemic membranopro-
liferative glomerulonephritis related to HCV and
diabetes nephropathy are the renal lesions most
frequently described in patients with end stage
liver failure, awaiting liver transplantation, in the
few published histological studies.
After LT, renal histological studies are even scarcer.
The cause of renal insufciency most frequently
invoked is nephrotoxicity of calcineurine inhibitors
(CNIs). We have described, in liver transplant patients
with renal failure, severe arteriosclerosis associated
with typical lesions of CNI toxicity, diabetic neph-
ropathy, as well as thrombotic microangiopathy
showing an important role of the immunosuppres-
sive treatment in the development or worsening of
renal lesions.
Given these results, we wish to emphasize the impor-
tance of early diagnosis and treatment of abnormali-
ties of glucose metabolism and hypertension in this
at-risk population, particularly after the transplant
when CNIs are used as immunosuppressors.
Keywords: Cirrhosis – Renal biopsy – IgA neph-
ropathy – HCV membranoproliferative glomérulo-
nephritis - Diabetes – Liver transplantation – Chronic
renal failure - Calcineurin inhibitors (CNIs).
RÉSUMÉ SUMMARY
Dysfonction rénale avant
et après la transplantation hépatique :
intérêt de l’étude histologique rénale
Importance of renal histology to ascertain renal
lesions before and after liver transplantation
E. Pillebout*, D. Glotz*, Y. Calmus**, D. Nochy*** ●
* Service de néphrologie et
de transplantation rénale,
hôpital Saint-Louis, Paris.
** Unité de transplantation
hépatique, hôpital Cochin,
Paris.
*** Service d’anatomopa-
thologie, hôpital européen
Georges-Pompidou, Paris.

40
50
p < 0,0001
20
30
80
90
Taux de survie (%)
100
60
70
10
0
0 12 24 36 48 60
Temps (mois)
1985-1989 1990-1994 1995-1999 2000-2003
72 84 96 108 120
Figure. Survie du
receveur après greffe
de foie selon la période
de greffe (1985-2003).
Source : Bilan des acti-
vités de prélèvement
et de greffe en France
en 2004 (Agence de la
biomédecine).
dossier
tmiqu
Le Courrier de la Transplantation - Volume VIII - n
o 4 - octobre-novembre-décembre 2008
166
L
e pronostic à long terme des
patients transplantés hépatiques
(TH) s’est nettement amélioré au
cours des vingt dernières années, grâce
à une meilleure maîtrise des techniques
chirurgicales, à l’introduction des anti-
calcineurines comme immunosuppres-
seurs et à une meilleure sélection des
receveurs (figure). En effet, le score
MELD a récemment été mis au point
pour rationaliser l’attribution des gref-
fons selon la gravité des patients inscrits
et non selon le délai d’attente sur la liste
de transplantation. Le score MELD
combine trois variables pronostiques
indépendantes : le taux de créatinine,
l’INR et le taux de bilirubine. Comme le
montre ce score, l’insufsance rénale est
un facteur pronostique majeur chez les
patients cirrhotiques et il le reste après la
TH (1, 2). En effet, malgré l’amélioration
de la prise en charge périopératoire, la
survenue d’une insufsance rénale aiguë
postopératoire reste fréquente et demeure
le principal facteur prédictif de morta-
lité à court terme. Puis, passé la période
aiguë, un certain nombre de patients
parmi les survivants gardera ou dévelop-
pera une insufsance rénale chronique
(IRC), parfois sévère, pouvant nécessiter
un traitement de suppléance dénitif qui,
à long terme, est une importante cause de
morbidité, voire de mortalité (3-5).
Il faut distinguer l’aggravation ou la
persistance d’une néphropathie préexis-
tante à la TH, d’une dysfonction rénale
développée après la TH alors que la
fonction rénale était considérée comme
normale avant.
ÉVALUATION DE LA FONCTION RÉNALE
D’UN PATIENT CIRRHOTIQUE
EN ATTENTE DE TH
Évaluer correctement la fonction rénale
chez le patient cirrhotique est difcile.
En effet, les formules d’estimation
simple de la fonction rénale qui utili-
sent la créatinine (Cockroft et Gault ou
MDRD) ne sont pas adaptées et suresti-
ment nettement la fonction rénale (6-9).
La créatininémie permet habituellement
d’estimer simplement la fonction rénale,
car produite exclusivement par la conver-
sion non enzymatique de la créatine,
elle est éliminée quasi exclusivement
par ltration glomérulaire. L’excrétion
quotidienne de créatinine et la créatini-
némie dépend donc directement de la
quantité de créatine dans l’organisme. La
créatininémie chez le patient cirrhotique
est plus basse, même en présence d’une
dysfonction rénale, en raison :
d’une diminution de la production ✓
hépatique de créatine (10) ;
de la présence chez ces patients ✓
d’une sécrétion tubulaire de créati-
nine (8, 11) ;
d’une diminution de la masse muscu- ✓
laire en rapport avec la dénutrition.
La méthode d’estimation la plus correcte
de la fonction rénale reste ainsi la mesure
directe de la clairance de l’insuline, de
l’EDTA (acide éthylène-diamine-tétra-
acétique) ou de l’iohexol. Ces techni-
ques chères et complexes sont difciles
à appliquer en pratique quotidienne,
notamment chez ces patients, souvent
en mauvais état général. Néanmoins,
elles restent indiquées chez les sujets
ayant une fonction rénale estimée par
la clairance de la créatinine inférieure
à 80 ml/ mn. En effet, la présence
de certaines dysfonctions rénales de
caractère sévère et irréversible pourrait
orienter vers une double transplantation
du foie et du rein, ce qui invite à des
investigations plus complètes, dont une
biopsie rénale transjugulaire prégreffe.
HISTOLOGIE RÉNALE CHEZ LE PATIENT
CIRRHOTIQUE EN ATTENTE DE TH
Réaliser la biopsie de rein d’un patient
cirrhotique en attente de TH est indiqué
pour explorer la présence d’anomalies
du sédiment urinaire (hématurie, protéi-
nurie), associée ou non à une dysfonction
rénale (en l’absence de diagnostic évident
de syndrome hépato-rénal [SHR]), ou
pour poser l’indication d’une double
transplantation rein et foie. Aucune
publication n’a étudié l’intérêt d’une
évaluation des lésions chroniques rénales
chez le patient en attente de TH comme
facteur pronostique de la fonction rénale
au décours de la greffe. Des experts ont
néanmoins estimé, lors d’une récente
conférence de consensus, que la présence
de plus de 40 % de glomérules détruits
et d’une brose interstitielle intéressant
plus de 30 % du parenchyme étaient une
indication à une double transplantation
rein et foie (12).
En l’absence d’anomalie du sédiment
urinaire ou de dysfonction rénale, de
rares études histologiques rénales du
patient en attente de TH sont disponi-
bles. Nous avons récemment évalué, par
biopsie transjugulaire, l’histologie rénale
de 46 patients en cours d’inscription sur
la liste d’attente (protocole Brath). La

dossier
tmiqu
Le Courrier de la Transplantation - Volume VIII - n
o 4 - octobre-novembre-décembre 2008
167
cirrhose était d’origine alcoolique chez
la majorité d’entre eux (39 cirrhoses dont
11 associées à une infection par le virus
de l’hépatite B ou C). Seuls 5 patients
avaient une cirrhose d’origine virale
exclusive. La fonction rénale, jugée
par la clairance de la créatinine calculée
par la formule MDRD simplifiée,
n’était altérée que chez 8 d’entre eux.
La protéinurie était minime ou absente
chez la plupart de ces patients, de même
que l’hématurie. Six patients étaient
traités pour un diabète et 22 étaient
hypertendus. L’histo logie a montré
une glomérulo néphrite (GN) à dépôts
mésangiaux d’IgA chez 12 patients, une
néphropathie diabétique chez 10 patients
et l’association des deux (diabète + IgA)
chez 3 patients. Les 21 autres patients
avaient une biopsie rénale normale.
Néphropathie à IgA
Les lésions rénales associées à la cirrhose
ont été identiées dès 1946 (13). Trois
groupes français (14-17) ont décrit ces
lésions glomérulaires au cours de la
cirrhose, caractérisées par la présence
de dépôts d’IgA dans le mésangium
et évoluant vers une GN membrano-
proliférative (GNMP). Les patients ayant
une GN mésangiale à IgA ont le plus
souvent une fonction rénale normale, à
l’opposé des formes membranoproliféra-
tives dans lesquelles existent volontiers une
hématurie microscopique, une protéinurie
et une insufsance rénale (18-20). L’étude
de C. Hiesse et al. (21), concernant des
patients avec double greffe (foie + rein),
conrme la fréquence des GNMP à IgA
chez les patients alcooliques avec IRC
terminale. Cependant, comme l’illustre
le tableau I, la néphropathie à IgA existe
au cours de toutes les cirrhoses quelle que
soit son étiologie et reste la lésion histolo-
gique la plus fréquemment décrite (19-27).
L’unique étude pédiatrique d’enfants
atteints d’une maladie des voies biliaires
en attente de TH conrme la fréquence de
la GN à dépôts mésangiaux d’IgA (23).
Néphropathie diabétique
Le diabète ou, plus fréquemment, l’in-
tolérance aux hydrates de carbone
est une complication classique de la
cirrhose (28-31). La prévalence de diabète
chez les patients en attente de TH varie
entre 10 et 50 %, s’expliquant proba-
blement par la variabilité des critères
diagnostiques de diabète utilisés par les
auteurs (32-34). Il est caractérisé par un
hyperinsulinisme et une insulinorésis-
tance, dont les principaux mécanismes
physiopathologiques évoqués sont les
suivants (31-33, 35) :
clairance de l’insuline modiée par ✓
une diminution du premier passage
β-hépatique ;
hypersécrétion des cellules pancréa- ✓
tiques ;
insulinorésistance des hépatocytes ; ✓
réduction du ✓ turnover glucidique péri-
phérique par une diminution du nombre de
transporteurs des cellules musculaires ;
toxicité du virus C pour les cellules ✓
β-pancréatiques…
La plupart des études histologiques
rénales de patients en attente de TH, en
dehors de celle de C. Hiesse et al. (21) et
la nôtre, ne décrivent pas de lésions histo-
logiques attribuables au diabète. Néan-
moins, la présence d’un diabète clinique
avant la greffe est un critère majeur de
morbi-mortalité postgreffe (36-38) et
constitue notamment un facteur de risque
important de développer une IRC à
distance (38-40).
Néphropathie associée à l’infection
virale par le virus de l’hépatite C
Identifié en 1989 par Q.L. Choo et
al. (41), le virus de l’hépatite C (VHC
ARN) a été considéré comme respon-
sable de glomérulonéphrites spéciques
de cette infection virale avec une préva-
lence de plus de 95 % dans plusieurs
grandes séries, touchant au total plus
d’une centaine de patients porteurs d’une
cryoglobulinémie de type II (42-44). L’at-
teinte la plus fréquente est la GNMP. La
prolifération endocapillaire est due à une
inltration massive par des monocytes-
macrophages logés au sein des doubles
contours des parois glomérulaires. En
immunouorescence, on peut détecter
des dépôts d’IgM, d’IgG, de C3, les deux
chaines légères et, parfois, du C1q, au
sein des parois glomérulaires isolées ou
associées à des “bouchons intraluminaux”
contenant les mêmes Ig et facteurs du
complément (correspondant à la cryoglo-
bulinémie de type II déposée). Il est inté-
ressant de noter que ces dépôts immuns
ont une néphrotoxicité particulière liée
à l’activité FR (facteur rhumatoïde) de
l’IgM monoclonal de la cryoglobuli-
némie II au cours de l’hépatite C.
Dans une série de 30 patients en attente de
TH, E.A. Kendrick et al. (24) observent
une incidence plus élevée de protéinurie
et de GNMP chez les patients VHC posi-
tifs, comparativement aux patients VHC
négatifs. La présence d’une cryoglobuli-
némie dans le sang ou dans le rein après
TH de patients VHC positifs est moins
fréquente. Les thérapeutiques actuelles
ou les traitements immunosuppresseurs
de la transplantation d’organe solide sont
probablement responsables de la très
faible incidence d’IRC terminale chez
ces patients transplantés hépatiques ayant
des lésions rénales spéciques de l’hépa-
tite C développées avant la TH (45, 46).
Au cours de notre première étude, après
TH (47), aucune lésion histologique
rénale associée au virus de l’hépatite B
ou C n’a été mise en évidence.
Tableau I. Néphropathie à IgA et cirrhose d’étiologies variées.
Auteur Année n Étiologie de la cirrhose Présence d’IgA
Jouet et al. (22) 1996 55 Alcoolique (64 %) 40 %
Axelsen et al. (20) 1995 23 Alcoolique ou virale : 0 58 %
Crawford et al. (19) 1992 18 Alcoolique ou virale : 0 67 %
Kendrick et al. (24) 1997 5 Virale (60 % HCV) 25 %
Hiesse et al. (21) 1995 9 Alcoolique (40 %), HCV (60 %) 33 %
Chin et al. (23) 1992 8 (enfants) Atrésie biliaire (100 %) 75 %

dossier
tmiqu
Le Courrier de la Transplantation - Volume VIII - n
o 4 - octobre-novembre-décembre 2008
168
HISTOLOGIE RÉNALE CHEZ LE PATIENT
TRANSPLANTÉ HÉPATIQUE
L’incidence d’IRC à distance de la TH est
variable selon les séries, mais la fonction
rénale, même considérée comme normale
en préopératoire, tend à s’altérer chez un
grand nombre de patients (39, 48, 49).
Seuls 23 % des receveurs auraient une
fonction rénale normale à 39 mois de
la greffe selon J. McCauley et al. (48).
L’étude de T.A. Gonwa et al. (49) retrouve
une incidence de 18,1 %, dont 9,5 % d’IRC
terminales après 13 ans. La survie à long
terme de ces patients avec IRC est infé-
rieure (28,2 % versus 54,6 %). Les facteurs
prédictifs d’IRC sont une créatininémie
plus élevée en préopératoire et 1 an après
l’intervention, et la présence d’un SHR.
Plus récemment, l’étude de 36 849 patients
transplantés hépatiques suivis sur une
médiane de 5 ans conrme les mêmes inci-
dences et le risque de surmortalité (RR :
4,5). Les facteurs de risque de développer
une IRC sont, dans cette large étude : l’âge,
le sexe féminin, l’infection par le virus de
l’hépatite C, la présence d’une dysfonction
rénale, d’une hypertension artérielle ou
d’un diabète, et la survenue d’une IRA
postopératoire. La transplantation rénale
chez ces patients améliore la survie (39).
La majorité des auteurs (3, 39, 49-54),
par analogie aux autres transplantations
d’organe solide, évoque de préférence
la responsabilité des anticalcineurines
(CNI), ciclosporine et tacrolimus, dans
le développement de l’IRC. La néphro-
toxicité des CNI a été clairement
démontrée chez les transplantés cardia-
ques (55, 56) ou rénaux (57-59) dont les
doses thérapeutiques sont plus élevées
qu’au cours de la TH. L’histologie
rénale montre des lésions spéciques
de néphrotoxicité vasculaire (56, 59, 60).
En transplantation hépatique, une seule
étude histologique rénale (61) a montré,
au 6e mois post-transplantation, des
lésions de toxicité des CNI associant
une artériopathie spécique des petits
vaisseaux chez 10 patients, et des lésions
de microangiopathie thrombotique chez
2 patients.
En étudiant les reins natifs de 26 patients
transplantés hépatiques, nous avons mis
en évidence la néphrotoxicité des antical-
cineurines et d’autres lésions associées
en moyenne 5 ans après la greffe : néph-
ropathie vasculaire sévère, néphropathie
diabétique, lésions de microangiopathie
thrombotique et/ou lésions tubulaires attri-
buables à l’hydroxyethyl starch (Elhoes®)
[tableau II]. La présence d’une microan-
giopathie thrombotique était plus fréquente
chez les patients ayant reçu de l’interféron
α (47). Tous les patients étaient en IRC au
moment de la biopsie rénale et la moitié
d’entre eux a été dialysée.
Si l’on compare les lésions rénales de
nos deux études, avant et après la trans-
plantation hépatique (tableau II), deux
points méritent d’être relevés : la néph-
ropathie diabétique et les lésions vascu-
laires des artères de petit et moyen calibres
s’aggravent dramatiquement après la TH ;
en second lieu, la GN à dépôts mésangiaux
d’IgA diminue franchement après la TH.
L’aggravation des lésions diabétiques
peut être expliquée par l’addition au
diabète hépatogène du diabète post-trans-
plantation (NODM). Au cours de la TH,
comme pour les transplantations d’autres
organes, 15 à 70 % des patients vont en
effet développer un diabète clinique.
Et, comme avant la TH, la variabilité
des critères de dénition utilisés par les
auteurs explique la variabilité d’incidence
du diabète. La présence d’un diabète chez
ces patients diminue nettement la survie
du greffon et celle du patient (62-66).
La comparaison de l’histologie rénale avant
et après la TH et le rôle des immuno sup-
presseurs dans l’aggravation des lésions
invite à proposer un certain nombre de mesu-
res pour ralentir la progression de l’IRC des
patients transplantés hépatiques :
adapter au mieux la posologie des anti- ✓
calcineurines ;
dépister et équilibrer au plus tôt le ✓
diabète ;
discuter de protocoles sans anticalci- ✓
neurines chez les patients diabétiques ;
dépister et équilibrer l’HTA ; ✓
utiliser l’interféron avec précaution ; ✓
utiliser largement les bloqueurs du ✓
système rénine-angiotensine. ■
Tableau II. Comparaison des paramètres cliniques, biologiques et histologiques avant
et après TH.
Avant TH
(48 patients)
Après TH
(26 patients)
p
Paramètres cliniques
Créatinine sérique 86 ± 34 229 ± 97 < 0,0001
Clairance créatinine 101 ± 38 35 ± 16 < 0,0001
Protéinurie 0,14 ± 0,30 0,93 ± 1,23 0,001
Hypertension 22/48 = 45,8 % 25/26 = 96,2 % < 0,0001
Diabète 6/48 = 12,5 % 13/28 = 46,4 % 0,015
Paramètres histologiques
Néphropathie diabétique
– immunouorescence
– microscopie optique
13/37 = 35,1 %
7/47 = 4,3 %
9/26 = 34,6 %
9/26 = 34,6 %
NS
0,04
Néphropathie à IgA 19/49 = 38,8 % 2/26 = 7,7 % 0,0043
Glomérules scléreux 10 ± 16 39 ± 22 < 0,0001
Artériosclérose 0,91 ± 0,98 1,90 ± 1,00 < 0,0001
Artériolosclérose 0,40 ± 0,68 1,40 ± 0,91 < 0,0001
Microangiopathie thrombotique 0/48 = 0 % 13/26 = 50,0 % < 0,0001
Artériolopathie des anticalcineurines – 22/26 = 84,6 % –
Retrouvez l’intégralité des références bibliographiques
sur www.edimark.fr

dossier
tmiqu
Le Courrier de la Transplantation - Volume VIII - n
o 4 - octobre-novembre-décembre 2008
202
4. Gonwa TA, Klintmalm GB, Levy M et al. Impact
of pretransplant renal function on survival after liver
transplantation. Transplantation 1995; 59:361-5.
5. Gayowski T, Singh N, Keyes L et al. Late-onset
renal failure after liver transplantation: role of
posttransplant alcohol use. Transplantation 2000;
69:383-8.
6. Proulx NL, Akbari A, Garg AX et al. Measured
creatinine clearance from timed urine collections
substantially overestimates glomerular ltration
rate in patients with liver cirrhosis: a systematic
review and individual patient meta-analysis.
Nephrol Dial Transplant 2005;20:1617-22.
7. Sherman DS, Fish DN, Teitelbaum I. Assessing
renal function in cirrhotic patients: problems and
pitfalls. Am J Kidney Dis 2003;41:269-78.
8. Caregaro L, Menon F, Angeli P et al. Limitations
of serum creatinine level and creatinine clearance
as ltration markers in cirrhosis. Arch Intern Med
1994;154:201-5.
9. Gonwa TA, Jennings L, Mai ML et al. Estimation
of glomerular ltration rates before and after ortho-
topic liver transplantation: evaluation of current
equations. Liver Transpl 2004;10:301-9.
10. Cocchetto DM, Tschanz C, Bjornsson TD.
Decreased rate of creatinine production in
patients with hepatic disease: implications for
estimation of creatinine clearance. Ther Drug
Monit 1983;5:161-8.
11. DeSanto NG, Anastasio P, Loguercio C et al.
Creatinine clearance: an inadequate marker of
renal ltration in patients with early posthepatitic
cirrhosis (Child A) without uid retention and
muscle wasting. Nephron 1995;70:421-4.
12. Davis CL, Feng S, Sung R et al. Simultaneous
liver-kidney transplantation: evaluation to decision
making. Am J Transplant 2007;7:1702-9.
13. Baxter JH, Ashworth CT. Renal lesions in
portal cirrhosis. Arch Pathol 1946;41:476-88.
14. Manigand G, Morel-Maroger L, Simon J,
Deparis M. Kidney glomerular lesions and liver
cirrhosis. Preliminary data on kidney histological
lesions during liver cirrhosis, from 20 biopsies.
Rev Eur Etud Clin Biol 1970;15:989-96.
15. Nochy D, Callard P, Bellon B et al. Association
of overt glomerulonephritis and liver disease: a
study of 34 patients. Clin Nephrol 1976;6:422-7.
16. Callard P, Feldmann G, Prandi D et al. Immune
complex type glomerulonephritis in cirrhosis of
the liver. Am J Pathol 1975;80:329-40.
17. Berger J, Yaneva H, Nabarra B. Glomerular
changes in patients with cirrhosis of the liver. Adv
Nephrol Necker Hosp 1977;7:3-14.
18. Nochy D, Druet P, Bariety J. IgA nephro-
pathy in chronic liver disease. Contrib Nephrol
1984;40:268-75.
19. Crawford DH, Endre ZH, Axelsen RA et al.
Universal occurrence of glomerular abnormalities
in patients receiving liver transplants. Am J Kidney
Dis 1992;19:339-44.
20. Axelsen RA, Crawford DH, Endre ZH et al.
Renal glomerular lesions in unselected patients
with cirrhosis undergoing orthotopic liver trans-
plantation. Pathology 1995;27:237-46.
21. Hiesse C, Samuel D, Bensadoun H et al.
Combined liver and kidney transplantation in
patients with chronic nephritis associated with
end-stage liver disease. Nephrol Dial Transplant
1995;10:129-33.
22. Jouet P, Meyrier A, Mal F et al. Transjugular
renal biopsy in the treatment of patients with
cirrhosis and renal abnormalities. Hepatology
1996;24:1143-7.
23. Chin SE, Axelsen RA, Crawford DH et al.
Glomerular abnormalities in children undergoing
orthotopic liver transplantation. Pediatr Nephrol
1992;6:407-11.
24. Kendrick EA, McVicar JP, Kowdley KV et
al. Renal disease in hepatitis C-positive liver
transplant recipients. Transplantation 1997;63:
1287-93.
25. Newell GC. Cirrhotic glomerulonephritis:
incidence, morphology, clinical features, and
pathogenesis. Am J Kidney Dis 1987;9:183-90.
26. Nakamoto Y, Iida H, Kobayashi K et al. Hepatic
glomerulonephritis: characteristics of hepatic IgA
glomerulonephritis as the major part. Virchows
Arch A Pathol Anat Histol 1981;392:45-54.
27. Kawaguchi K, Koike M. Glomerular lesions
associated with liver cirrhosis: an immunohisto-
chemical and clinicopathologic analysis. Hum
Pathol 1986;17:1137-43.
28. Naunyn B. Der diabete mellitus. Wien,
Austria:Holder 1898:38.
29. Megyesi C, Samols E, Marks V. Glucose tole-
rance and diabetes in chronic liver disease. Lancet
1967;2:1051-6.
30. Vidal J, Ferrer JP, Esmatjes E et al. Diabetes
mellitus in patients with liver cirrhosis. Diabetes
Res Clin Pract 1994;25:19-25.
31. Kruszynska YT, Goulas S, Wollen N, McIn-
tyre N. Insulin secretory capacity and the regu-
lation of glucagon secretion in diabetic and
non-diabetic alcoholic cirrhotic patients. J Hepatol
1998;28:280-91.
32. Petrides AS, Vogt C, Schulze-Berge D et al.
Pathogenesis of glucose intolerance and diabetes
mellitus in cirrhosis. Hepatology 1994;19:
616-27.
33. Muller MJ, Pirlich M, Balks HJ, Selberg O.
Glucose intolerance in liver cirrhosis: role of
hepatic and non-hepatic inuences. Eur J Clin
Chem Clin Biochem 1994;32:749-58.
34. Bianchi G, Marchesini G, Zoli M et al.
Prognostic signicance of diabetes in patients
with cirrhosis. Hepatology 1994;20:119-25.
35. Tietge UJ, Selberg O, Kreter A et al. Altera-
tions in glucose metabolism associated with liver
cirrhosis persist in the clinically stable long-term
course after liver transplantation. Liver Transpl
2004;10:1030-40.
36. John PR, Thuluvath PJ. Outcome of liver trans-
plantation in patients with diabetes mellitus: a
case-control study. Hepatology 2001;34:889-95.
37. Thuluvath PJ. When is diabetes mellitus a rela-
tive or absolute contraindication to liver transplan-
tation? Liver Transpl 2005;11:S25-29.
38. Volk ML, Hernandez JC, Lok AS, Marrero JA.
Modied Charlson comorbidity index for predic-
ting survival after liver transplantation. Liver
Transpl 2007;13:1515-20.
39. Ojo AO, Held PJ, Port FK et al. Chronic renal
failure after transplantation of a non-renal organ.
N Engl J Med 2003;349:931-40.
40. Velidedeoglu E, Bloom RD, Crawford MD et al.
Early kidney dysfunction post-liver transplantation
predicts late chronic kidney disease. Transplanta-
tion 2004;77:553-6.
41. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ et al. Isolation
of a cDNA clone derived from a blood-borne
non-A, non-B viral hepatitis genome. Science
1989;244:359-62.
42. Cacoub P, Lunel F, Musset L et al. Hepatitis
C virus and cryoglobulinemia. N Engl J Med
1993;328:1121-4.
43. Misiani R, Bellavita P, Fenili D et al. Hepa-
titis C virus infection in patients with essen-
tial mixed cryoglobulinemia. Ann Intern Med
1992;117:573-7.
44. Pasquariello A, Ferri C, Moriconi L et al. Cryo-
globulinemic membranoproliferative glomerulo-
nephritis associated with hepatitis C virus. Am J
Nephrol 1993;13:300-4.
45. Abrahamian GA, Cosimi AB, Farrell ML et al.
Prevalence of hepatitis C virus-associated mixed
cryoglobulinemia after liver transplantation. Liver
Transpl 2000;6:185-90.
46. Gournay J, Ferrell LD, Roberts JP et al. Cryo-
globulinemia presenting after liver transplantation.
Gastroenterology 1996;110:265-70.
47. Pillebout E, Nochy D, Hill G et al. Renal
histopathological lesions after orthotopic
liver transplantation (OLT). Am J Transplant
2005;5:1120-9.
48. McCauley J, Van Thiel DH, Starzl TE, Puschett
JB. Acute and chronic renal failure in liver trans-
plantation. Nephron 1990;55:121-8.
49. Gonwa TA, Mai ML, Melton LB et al. End-
Stage Renal Disease (ESRD) after Orthotopic
Liver Transplantation (OLTX) using calcineurin-
based immunotherapy: risk of development and
treatment. Transplantation 2001;72:1934-9.
50. O’Grady JG, Forbes A, Rolles K et al. An
analysis of cyclosporine efficacy and toxicity
after liver transplantation. Transplantation
1988;45:575-9.
51. Iwatsuki S, Starzl TE, Todo S et al. Experience
in 1 000 liver transplants under cyclosporine-
steroid therapy: a survival report. Transplant
Proc 1988;20:498-504.
52. Platz KP, Mueller AR, Blumhardt G et al. Neph-
rotoxicity after orthotopic liver transplantation in
cyclosporin A and FK 506-treated patients. Transpl
Int 1994;7:S52-7.
53. Jain A, Reyes J, Kashyap R et al. What have
we learned about primary liver transplantation
under tacrolimus immunosuppression? Long-term
follow-up of the rst 1 000 patients. Ann Surg
1999;230:441-9.
54. Morard I, Mentha G, Spahr L et al. Long-
term renal function after liver transplantation is
related to calcineurin inhibitors blood levels. Clin
Transplant 2006;20:96-101.
Références bibliographiques (suite de la p. 168)