AvanCées

MAI 2017
> dermatomyosite (DM)
> polymyosite (PM)
> myosite à inclusions (IBM)
> myosite de chevauchement
> myopathie nécrosante auto-immune
Les myopathies inflammatoires (ou myosites) constituent
le groupe des maladies inflammatoires du muscle. Ces
maladies sont dites auto-immunes et ne sont pas
héréditaires.
Elles sont caractérisées par une faiblesse musculaire (de la
simple gêne à la paralysie complète) et plus rarement par
des douleurs musculaires. Sont parfois associées à
certaines formes de myosites des douleurs articulaires ou
des manifestations cutanées, une atteinte cardiaque et/ou
une atteinte pulmonaire qui en font aussi la gravité.
Ce document, publié à l’occasion des Journées des
Familles 2017 de l’AFM-Téléthon, présente les actualités
de la recherche dans les myopathies inflammatoires :
colloques internationaux, études ou essais cliniques en
cours, publications scientifiques et médicales... Il est
téléchargeable sur le site internet de l'AFM-Téléthon où
se trouvent aussi d’autres informations concernant les
domaines scientifiques, médicaux, psychologiques,
sociaux ou techniques dans les myopathies
inflammatoires :
WEB www.afm-telethon.fr > Concerné par la maladie > Myopathie
inflammatoire (myosite)
AvanCées
dans les
myopathies
inflammatoires

Avancées dans les myopathies inflammatoires
2 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017
Savoir & Comprendre
Sommaire
Des évènements médico-scientifiques................................................ 4
Congrès international des maladies neuromusculaires ................................... 4
Congrès international de la World Muscle Society ............................................. 4
Atelier ENMC .................................................................................................................... 4
Congrès de rhumatologie ............................................................................................ 4
Conférence internationale sur les myosites .......................................................... 5
Conférence annuelle de l’association américaine des myosites ................... 5
Publication du Protocole national de diagnostic et de soins sur la
dermatomyosite de l’enfant et de l’adulte ............................................................ 5
Une base de données française ........................................................... 6
Une étude d’histoire naturelle ............................................................. 6
Une étude observationnelle ................................................................. 6
Des essais cliniques dans les myosites ................................................ 7
Le BAF312 .......................................................................................................................... 7
Le MEDI7734 ..................................................................................................................... 7
L’IMO-8400 ........................................................................................................................ 8
Le vaccin IFNα-kinoïde .................................................................................................. 8
Des immunoglobulines par voie sous-cutanée ................................................... 8
Une alternative efficace à la voie intraveineuse .................................................... 9
Un essai clinique en cours aux États-Unis ................................................................ 9
La rééducation fonctionnelle ...................................................................................... 9
Le réentrainement à l’effort ..................................................................................... 10
Des essais cliniques dans les myosites réfractaires ......................... 11
Le rituximab .................................................................................................................... 11
Le tocilizumab ............................................................................................................... 11
Le belimumab ................................................................................................................ 11
L’abadacept .................................................................................................................... 12
L’anabasum (ou JBT-101) .......................................................................................... 12
Des essais cliniques dans la myosite à inclusions ............................ 13
Inhiber la myostatine .................................................................................................. 13
La thérapie génique par le gène de la follistatine ............................................. 13
Arrêt de l’essai Resilient évaluant le bimagrumab (ou BYM338) ................. 13
La rapamycine ............................................................................................................... 13
La natalizumab .............................................................................................................. 14
L’arimoclomol ................................................................................................................ 14
D’autres avancées médico-scientifiques ........................................... 15
De l’intérêt du dosage des auto-anticorps dans la myopathie nécrosante
auto-immune ................................................................................................................. 15
Les formes de myopathie nécrosante auto-immune chez l’enfant ne
sont pas rares ................................................................................................................ 15
Les auto-anticorps anti-SRP et anti-HMGCR entrainent la nécrose des
fibres musculaires ........................................................................................................ 16
*
* *
Rédaction
 Myoinfo,
Département d'information sur
les maladies neuromusculaires
de l'AFM-Téléthon, Évry
Validation
 Pr. Olivier Benveniste, Service
de médecine interne, Hôpital
Pitié-Salpêtrière, Paris

Avancées dans les myopathies inflammatoires
3 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017
Savoir & Comprendre
Les myopathies inflammatoires (ou myosites) sont des maladies rares, qui
touchent environ 6 à 7 personnes sur 100 000.
Ce sont des maladies auto-immunes c'est-à-dire des maladies dans
lesquelles le système immunitaire (chargé de protéger un organisme
contre des attaques extérieures : microbe, virus…) se dérègle et va
attaquer des éléments de l'organisme de son hôte.
La classification des myosites est établie en fonction des symptômes, des
caractéristiques immunologiques et de l'aspect du tissu musculaire au
microscope (critères histologiques). Ces dernières années, elle a été en
constante évolution.
On distingue actuellement 5 principaux types de myosites :
▪ la dermatomyosite (DM)
▪ la polymyosite (PM)
▪ la myosite de chevauchement
▪ la myosite à inclusions
▪ la myopathie nécrosante auto-immune.
Dans les myopathies inflammatoires, le système immunitaire attaque des
éléments de l'organisme, le muscle squelettique. Selon le type de
myosites, différents mécanismes immunitaires rentrent en jeu.
▪ Dans la dermatomyosite (DM), le système immunitaire attaque en
premier lieu les vaisseaux sanguins de la peau et du muscle par une
accumulation anormale du complément dans ces vaisseaux. Cela
provoque une destruction des vaisseaux sanguins responsable d’une
diminution de l'apport de sang aux fibres musculaires. Celles-ci vont alors
diminuer de volume : elles s'atrophient. Puis des cellules immunitaires
envahissent la zone lésée (infiltrat inflammatoire), aggravant l'état des
fibres musculaires.
▪ Dans la polymyosite (PM), des cellules immunitaires, les lymphocytes T
de type cytotoxiques (CD8+), attaquent les fibres musculaires et les
détruisent.
▪ Dans la myosite à inclusions, on observe d'une part la présence dans les
fibres musculaires, d’agrégats de protéines toxiques, appelés inclusions.
D'autre part, certaines fibres musculaires sont envahies de cellules
immunitaires, notamment des lymphocytes T CD8+, comme dans la
polymyosite.
▪ La myosite nécrosante auto-immune est une myosite caractérisée par
une nécrose musculaire importante et avec peu ou pas d’infiltrat
inflammatoire.
On distingue les formes liées à la présence d’auto-anticorps spécifiques,
comme les anti-SRP (pour signal recognition particles ou particules de
reconnaissance du signal), ou comme les anticorps anti-HMGCR (pour 3-
hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase) découverts récemment,
des formes sans auto-anticorps parfois associées à une néoplasie.
▪ La myosite de chevauchement se définit par des manifestations extra-
musculaires ou extra-cutanées ou la présence d'auto-anticorps spécifiques
des myosites (par exemple le syndrome des antisynthétases associe la
présence de l’auto-anticorps anti-Jo-1, une myosite et des atteintes
articulaires, cutanées et pulmonaires).
Une maladie est dite rare quand
elle touche moins d'une personne
sur 2 000. Les maladies rares font
l'objet d'une politique de santé
publique commune dans les
domaines de la recherche, de
l'information et de la prise en
charge.
Les auto-anticorps sont des
anticorps qui réagissent contre
des éléments de son propre
organisme, comme le muscle.
La nécrose cellulaire est une
mort accidentelle des cellules,
due à des facteurs extérieurs
(manque d'oxygène, intoxication,
maladie...). Si la cellule est trop
endommagée, elle se nécrose :
elle se gorge d'eau au point
d'éclater. Cela conduit au
déversement du contenu de la
cellule dans le milieu
environnant, provoquant une
inflammation et des lésions
des tissus alentours.
Les lymphocytes T cytotoxiques
CD8+ sont des globules blancs
spécialisés du système
immunitaire. Ils libèrent des
protéines toxiques, dirigées contre
les cellules qu'ils attaquent. Ces
protéines toxiques font des trous
dans la membrane cellulaire,
provoquant une entrée excessive
d'eau dans les cellules, qui
finissent par éclater.
Les muscles squelettiques sont
les muscles attachés au squelette.
En se contractant, ils font bouger
les différentes parties de notre
corps. Sous le contrôle de la
volonté, ils sont également
appelés muscles volontaires ou
encore muscles striés à cause de
leur aspect strié au microscope.
Le complément est un système
complexe, composé de différentes
protéines, qui est impliqué dans
la défense de l'organisme par le
système immunitaire.

Avancées dans les myopathies inflammatoires
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▪ Concernant les autres myosites, les mécanismes en cause sont beaucoup
moins bien connus, ce d'autant que leur reconnaissance au sein du groupe
des myosites est très récente.
Le traitement actuel des myosites repose sur différents médicaments
visant à moduler l'activité du système immunitaire (immuno-
suppresseurs) :
• Corticothérapie associée à des mesures diététiques.
• Agents immunosuppresseurs : méthotrexate, azathioprine, myco-
phénolate mofétil…
• Immunoglobulines par voie intraveineuse.
• Anti-lymphocytes B : rituximab.
Des évènements médico-scientifiques
Congrès international des maladies neuromusculaires
Le 14ème Congrès international des maladies neuromusculaires (ICNMD
2016) a réuni plus de mille médecins et chercheurs à Toronto (Canada) du
5 au 9 juillet 2016. Il a été l’occasion de faire le point sur la recherche
fondamentale et clinique dans les maladies neuromusculaires, y compris
dans les myopathies inflammatoires.
Congrès international de la World Muscle Society
A l’occasion du 21ème congrès international de la World Muscle Society
(WMS 2016) qui s’est déroulé du 4 au 8 octobre 2016 à Grenade
(Espagne), une session a été consacrée aux myopathies inflammatoires. Un
point sur le premier essai de l’arimoclomol dans ces maladies a été réalisé.
L’arimoclomol a été bien toléré mais n’a pas montré de preuve
significative d’efficacité chez 24 participants atteints de myosite à
inclusions.
La thématique des myopathies inflammatoires a également fait l’objet de
plusieurs posters.
Atelier ENMC
Un atelier de travail (ou workshop) organisé par l’ENMC sur la
« Classification clinique et pathologique des myosites nécrosantes auto-
immunes » a eu lieu du 14 au 16 octobre 2016 à Heemskerk (Pays-Bas). Il a
été organisé par Y. Allenbach (France), O. Benveniste (France). A. Mammen
(États-Unis), W. Stenzel (Allemagne).
La découverte récente de différents sous-types des myosites nécrosantes
auto-immunes a amené les 20 participants de cet atelier à échanger sur la
classification, les critères diagnostiques cliniques et pathologiques ainsi
que les recommandations thérapeutiques dans les myosites nécrosantes
auto-immunes.
Congrès de rhumatologie
La thématique des myopathies inflammatoires est régulièrement abordée
dans les congrès internationaux consacrés à la rhumatologie.
▪ Le congrès annuel américain de rhumatologie s’est déroulé du 11 au 16
novembre 2016 à Washington (États-Unis). Le prochain aura lieu du 5 au 8
novembre 2017 à San Diego (États-Unis).
L'European Neuromuscular
Centre (ENMC) est une
organisation internationale visant
à soutenir la recherche dans le
domaine des maladies
neuromusculaires. Il organise
régulièrement des rencontres
internationales (worksphop ou
atelier de travail en français)
rassemblant scientifiques et
cliniciens sur une thématique
donnée.
WEB www.enmc.org/

Avancées dans les myopathies inflammatoires
5 ǀ AFMTéléthon ǀ Mai 2017
Savoir & Comprendre
▪ La ligue européenne contre les rhumatismes organise chaque année un
congrès européen de rhumatologie. Le prochain congrès se déroulera du
14 au 17 juin 2017 à Madrid (Espagne).
Conférence internationale sur les myosites
La 2ème conférence internationale sur les myosites s’est tenue à Potomac
(États-Unis) du 5 au 8 mai 2017. Cela a été l’occasion de faire le point sur
la recherche dans les myosites tant en termes de compréhension des
mécanismes moléculaires en cause dans les myosites que de pistes
thérapeutiques et de traitements.
Conférence annuelle de l’association américaine des myosites
Chaque année, l’association américaine des myosites organise une
conférence accueillant près de 500 personnes atteintes de myosite et leurs
aidants. Les thèmes abordés concernent le diagnostic, les traitements,
l'exercice, la nutrition, le soutien émotionnel, l'équipement médical… La
prochaine conférence aura lieu du 7 au 10 septembre 2017 à San Diego
(États-Unis).
Publication du Protocole national de diagnostic et de soins sur la
dermatomyosite de l’enfant et de l’adulte
Le Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) sur la
dermatomyosite de l’enfant et de l’adulte a été publié sur le site de la
Haute Autorité de Santé (HAS) en septembre 2016. Ce travail a été
coordonné par le centre de référence national des maladies
rhumatologiques et inflammatoires rares, sous la responsabilité du Dr
Brigitte Bader-Meunier (Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris) et le
service de Médecine interne et d’immunologie clinique du centre de
référence national des maladies neuromusculaires Paris sous la
responsabilité du Pr Olivier Benveniste (Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris)
sous l'égide et en partenariat avec la Filière des Maladies Auto-Immunes
et Auto-Inflammatoires Rares (FAI²R) et la Filière des Maladies
NeuroMusculaires (FILNEMUS).
Le PNDS sur la dermatomyosite de l’enfant et de l’adulte a été rédigé à
partir d’une revue de la littérature internationale et des principaux
ouvrages de rhumatologie pédiatrique et adulte, dermatologie, neurologie
adulte et pédiatrique, médecine interne concernant les manifestations
cliniques et la prise en charge de la dermatomyosite.
WEB www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2666858/fr/dermatomyosite-de-l-enfant-et-de-l-adulte
Les Protocoles nationaux de
diagnostic et de soins (PNDS)
sont des recommandations
destinées aux professionnels de
santé. « L’objectif d’un PNDS est
d’expliciter aux professionnels
concernés la prise en charge
diagnostique et thérapeutique
optimale actuelle et le parcours
de soins d’un patient atteint
d’une maladie rare donnée. Il a
pour but d’optimiser et
d’harmoniser la prise en charge
et le suivi de la maladie rare sur
l’ensemble du territoire » (Haute
Autorité de Santé, HAS).
L’ensemble des PNDS publiés
sont consultables sur le site de la
Haute Autorité de Santé (HAS).
WEB www.has-
sante.fr/portail/jcms/c_1340879/fr/pr
otocoles-nationaux-de-diagnostic-
et-de-soins-pnds