IMAP BIOLOGIE & SANTÉ 2011 Imagerie Multimodale de l’Alzheimer Précoce
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Imagerie Multimodale de l’Alzheimer Précoce IMAP BIOLOGIE & SANTÉ 2011 Marqueurs prédictifs et mécanismes physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer : Approche transversale et longitudinale en imagerie multimodale Inserm-EPHE-Université de Caen/Basse-Normandie, Unité U923 - GIP Cyceron, CHU Côte de Nacre, Caen Le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer (MA) constituerait un bénéfice considérable sur le plan médical, social et économique. Par ailleurs, le développement de nouvelles thérapeutiques nécessite une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques à l’origine de cette maladie. Pour mieux comprendre ces mécanismes, il faut avoir une vue intégrée des différentes manifestations de la MA (biologiques, cérébrales et cognitives) en combinant des techniques complémentaires, et étudier leurs liens et leur hiérarchie d‘apparition grâce à une approche longitudinale. Identifier des marqueurs de prédiction et de suivi de la MA Mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la MA Matériel et Méthode Examens Je laisse mes pensées circuler librement Je suis courageux, têtu, sensible, méchant… Population Sujets contrôles 40 sujets jeunes sains (18-34 ans) 40 sujets d’âge intermédiaire (40-59 ans) 40 sujets âgés sains (60 ans et plus) IRM IRM anatomique IRMf au repos Patients IRMf en activation 40 Mild Cognitive Impairment (MCI) 30 MA TEP Déroulement Objectifs Bilan des inclusions à ce jour… TEP FDG Neuropsychologie 40 35 Mémoire épisodique Mémoire de travail Imagerie mentale « Self » Fluences: verbale + autobio « Théorie de l’esprit » (TOM) 30 25 20 15 10 Collaborations TEP AV-45 5 Prélèvement sanguin 0 SJS SIS SAS MCI MA Nombre de participants vus à T1 1ers résultats Nombre de participants revus à T4 (18 mois) Intérêt de la multimodalité dans la MA IRM TEP FDG TEP AV45 Développements méthodologiques Méthodologie pour améliorer la précision anatomique de l’imagerie fonctionnelle Sillons Atrophie de SG (VBM) Analyses biologiques et génétiques IRM-T1 cerveau entier Normalisation dans MNI FDG Healthy elderly Atrophie de SB (VBM) MCI patient Prélèvement sanguin AV-45 : charge amyloïde Mesures de fonctions cognitives La Joie et al., en cours Effet du vieillissement normal sur les sous-champs hippocampiques Tests neuropsycho IRM pondéré DP Hippocampe Volume des sous-champs hippocampiques (traçage manuel) IMAP IRMf au repos Imagerie TEP IRMf en Activation Sujet âgé sain T1 Application des paramètres sur l’EPI EPI moyenne Patient MCI Déformation sur la T2* non-EPI Augmentation/diminution d’activité liée à la tâche (SELF versus MEMOIRE) EPI moyenne déformée sur la T2* non-EPI Analyses en Analyses de Composantes connectivité (diminution et Indépendantes augmentations) Villain et al., J Neuroimaging, sous presse Effets de la MA sur le réseau du mode par défaut (DMN) Connectivité de l’hippocampe D’après Harding et al., Cereb Cortex 1998 CA1 Subiculum CA2-3-4-DG Sujets âgés sains (SAS) MA > r²=0.13 r²=0.48 ; p<10-5 Diminution chez les MA par rapport aux SAS = r²=0.05 La Joie et al., Neuroimage 2010 Mevel et al., en cours CONTACT : Gaël Chételat Inserm-EPHE-Université de Caen/Basse-Normandie, Unité U923 Centre Cyceron, Bd H Becquerel, BP5229, 14074 Caen Cedex [email protected] Tel: +33 (0)2 31 47 01 73 63
