IMAP BIOLOGIE & SANTÉ 2011 Imagerie Multimodale de l’Alzheimer Précoce

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Marqueurs prédictifs et mécanismes physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer :
Approche transversale et longitudinale en imagerie multimodale
Le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer (MA) constituerait un bénéfice considérable sur le plan médical, social et économique. Par ailleurs, le
développement de nouvelles thérapeutiques nécessite une meilleure connaissance des mécanismes physiopathologiques à l’origine de cette maladie. Pour
mieux comprendre ces mécanismes, il faut avoir une vue intégrée des différentes manifestations de la MA (biologiques, cérébrales et cognitives) en
combinant des techniques complémentaires, et étudier leurs liens et leur hiérarchie d‘apparition grâce à une approche longitudinale.
Imagerie Multimodale de l’Alzheimer Précoce
IMAP
BIOLOGIE & SANTÉ 2011
Identifier des marqueurs de prédiction et de suivi de la MA
Mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la MA
Matériel et Méthode
CONTACT :
Gaël Chételat
Inserm-EPHE-Université de Caen/Basse-Normandie, Unité U923
Centre Cyceron, Bd H Becquerel, BP5229, 14074 Caen Cedex
chetela[email protected] Tel: [phone]
Inserm-EPHE-Université de Caen/Basse-Normandie, Unité U923 - GIP Cyceron, CHU Côte de Nacre, Caen
Objectifs
Examens Population
Sujets contrôles
40 sujets jeunes sains (18-34 ans)
40 sujets d’âge intermédiaire (40-59 ans)
40 sujets âgés sains (60 ans et plus)
Patients
40 Mild Cognitive Impairment (MCI)
30 MA
0
5
10
15
20
25
30
35
40
SJS SIS SAS MCI MA
Bilan des inclusions à ce jour…
IMAP
Atrophie de SG (VBM)
Atrophie de SB (VBM)
Volume des sous-champs
hippocampiques
(traçage manuel)
Augmentation/diminution
d’activité liée à la tâche
(SELF versus MEMO IRE)
AV-45 : charge amyloïde
Analyses de
connectivité
(diminution et
augmentations)
Analyses en
Composantes
Indépendantes
Sillons
Mesures de
fonctions
cognitives
Analyses
Analyses
biologiques et
biologiques et
g
gé én né étiques tiques
FDG
Patie nt MCISujet âgé sai n
MCI patien tHealthy elderly
Villain et al., J Neuroimaging, sous presse
T1
EPI moyenne
EPI moyenne déformée
sur la T2* non-EPI
Méthodologie pour améliorer la précision anatomique
de l’imagerie fonctionnelle
Développements méthodologiques
Application des
paramètres sur l’EPI
Normalisation
dans MNI
Déformation sur
la T2* non-EPI
Collaborations
Neuropsychologie
IRM
anatomique
IRMf au
repos
IRMf en
activation
TEP AV-45
IRM
TEP
TEP FDG
Prélèvement sanguin
Effets de la MA sur le réseau du mode par défaut (DMN)
Diminution chez les MA par
rapport aux SAS
Mevel et al., en cours
Connectivité de l’hippocampe
Sujets âgés sains (SAS) MA
r²=0.48 ; p<10
-5
r²=0.13 r²=0.05
CA2-3-4-DG
CA1 Subiculum
La Joie et al., Neuroimage 2010
D’après Harding et al., Cereb Cortex 1998
TEP AV45TEP FDGIRM
Intérêt de la multimodalité dans la MA
La Joie et al., en cours
1
ers
résultats
>=
IRM
pondéré DP
Hippocampe
IRMf en
Activation
Imagerie
TEP
IRMf au repos
Tests
neuropsycho
IRM-T1
cerveau
entier
Prélèvement
sanguin
Mémoire épisodique
Mémoire de travail
Imagerie mentale
« Self »
Fluences: verbale + autobio
« Théorie de l’esprit » (TOM)
Je laisse mes
pensées circuler
librement
Je suis courageux,
têtu, sensible,
méchant…
Effet du vieillissement normal sur
les sous-champs hippocampiques
Déroulement
Nombre de participants vus à T1
Nombre de participants revus à T4 (18 mois)