Alcool, state of the art
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Alcool state of the art Prof Daniele Zullino Service d’addictologie Hôpitaux Unversitaires de Genève Faculté de Médecine Université de Genève Etre les premiers pour vous Agenda Données épidémiologiques Risques et bénéfices Développement clinique des pharmacothérapies Le principe du pro ne nata 10 personnes, 10 bières en boivent aucune partagent boit boit Nutt, 2014 Risque Quantité 0 Risque Quantité Risque Quantité Risque relatif de maladie en fonction de la consommation d'alcool Relative risk 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0 Relative risk Lip, pharynx, and oral cancer 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0 Laryngeal cancer Colon cancer Rectal cancer Liver cancer Breast cancer Essential hypertension Ischaemic stroke Haemorrhagic stroke Non-cirrhotic chronic liver disease Chronic pancreatitis Injuries Ischaemic heart disease 0 1020 3040 50 60 70 80 0 1020 3040 50 60 70 80 0 1020 3040 50 60 70 80 0 1020 3040 50 60 70 80 0 1020 3040 50 60 70 80 Alcohol (units/week) Alcohol (units/week) Alcohol (units/week) Cirrhosis Relative risk Oesophageal cancer 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0 Men and women White et al. BMJ 2002 Men Alcohol (units/week) Women Alcohol (units/week) Réduction consommation et risque mortalité 35 30 Réduction de 14 à 11 verres/j réduit le risque de mortalité 10x plus qu’une réduction de 3 à 0 verres ! 25 20 15 10 5 0 3 Rehm, 2013 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 En Suisse ∼ 300’000 personnes dépendantes 10.8 l alcool pur / an / personne = 840 canettes bière ♂ : moyenne 3 verres standard / jour, ♀ environ la moitié 1 personne sur 5 consommation risque élevé pour la santé ∼ 1'600 décès dus à l’alcool Alcool au travail : perte productivité 15 % Office fédéral de la santé (OFS) : Faits et Chiffres, Monitorage suisse des addictions, 2013; Telser et al. 2010, OMS 2014 Coeur maladies cardiovasculaires en général maladies coronariennes Aucun médicament à disposition aurait la même efficacité 40-60% mortalité athérosclérose coronaire Meilleure fonction endothéliale Consommation régulière nécessaire pour baisse du risque ! Activité physique ne remplace pas l’alcool ! http://www2.potsdam.edu/hansondj/AlcoholAndHealth.html Effets positifs 50% événements cérébrovasculaires 30-50% risque diabète du type II 40-50% risque arthrite rhumatoïde 30%-40% risque hyperplasie prostate http://www2.potsdam.edu/hansondj/AlcoholAndHealth.html Nouvelle pharmacothérapie nouvelle indication développement de novo repositionnement médicament known compound – new target known target – new indication Objectifs thérapeutiques Abstinence Consommation excessive/problématique Consommation contrôlée Etudes de pharmacothérapie classiques (version 1) Point de départ Objectif thérapeutique Outcomes primaire Maintien abstinence Abstinence Maintien abstinence secondaire Consommation contrôlée Etudes de pharmacothérapie version 2.0 Point de départ Objectif thérapeutique Outcomes secondaire primaire Abstinence Consommation Abstinence excessive/problématique Consommation Maintien contrôlée abstinence secondaire primaire Consommation contrôlée Etudes de pharmacothérapie classiques (série 1) Point de départ Objectif thérapeutique Outcomes primaire Maintien abstinence Abstinence Maintien abstinence secondaire Consommation contrôlée Topiramate Blodgett et al., 2014 Topiramate Blodgett et al., 2014 Résumé efficacité pharmacothérapies outcome objectif Topiramate Abst + Abst + ↓ cons Naltrexone pour abstinence Maisel et al., 2012 Naltrexone: consommation excessive Maisel et al., 2012 Résumé efficacité pharmacothérapies outcome objectif Topiramate Naltrexone Abst + Abst Abst + ↓ cons + + Abst ↓ cons Acamprosate pour abstinence Maisel et al., 2012x Acamprosate Retour vers consommation excéssive Jonas et a., 2014 Résumé efficacité pharmacothérapies Naltrexone Acamprosate Abst Abst Abst outcome objectif Topiramate + Abst + ↓ cons + + + - Abst ↓ cons Abst ↓ cons Disulfiram Retour vers tout type de conso Jonas et a., 2014 Résumé efficacité pharmacothérapies Naltrexone Abst Abst outcome objectif Topiramate + Abst + ↓ cons Acamprosate Abst Disulfiram Abst + + + - - Abst ↓ cons Abst ↓ cons Abst Baclofen: études précliniques supprime libération DA Nacc sous alcool supprime auto-administration alcool chez rats (différentes conditions) supprime signes de sevrage (données controversées) Colombo et al., 2004; Soyka & Rösner, 2010; Colombo et al., 2000 Baclofen: études placébocontrôlées 1. 39 patients, 30mg administré par un proche ↑ abstinence (70 vs 21%) ↓ craving et consommation moyenne 2. 84 patients, 12-semaines, patients en ambulatoire avec cirrhose ↑ taux d‘abstinence (71 vs 29%, p = 0.0002) 3. 80 patients, 12 semaines (étude américaine) pas d‘effet sur taux d‘abstinence, jours de consommation excessive, craving Addolorato et al., 2002; Addolorato et al., 20002; Garbutt et al., 20010 Résumé efficacité pharmacothérapies Naltrexone Abst Abst outcome objectif Topiramate + Abst + ↓ cons Acamprosate Disulfiram Abst Baclofen Abst Abst + + + - - ? ? Abst ↓ cons Abst ↓ cons Abst Abst ↓ cons Etudes de pharmacothérapie série 2.0 Point de départ Objectif thérapeutique Outcomes secondaire Abstinence Consommation excessive/problématique Consommation contrôlée primaire Consommation contrôlée Deni et engagement ? Postulat classique : patients avec problème alcool présentent typiquement du déni donc ne peuvent choisir objectif thérapeutique Mais: nonadherence à modififications de style de vie typique des troubles chroniques (p.ex. diabète) alors pas considéré déni mais challenge thérapeutique Luquiens & Aubin, 2014 Deni et engagement ? Postulats classiques patients alcool deni nonadherence à modififications de style de vie typique des troubles chroniques ne peuvent choisir objectif thérapeutique non considerés en denis… mais challenge thérapeutique Luquiens & Aubin, 2014 Réduction possible ? National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) 75% des personnes avec antécédents AUD l‘année précédente en remission partielle ou totale Seulement 1/3 ont recu un traitement Seulement 18% en abstinence Treatment gap Proportion de personnes ne recevant pas de traitement 100% 92% 90% 80% 70% 62% 60% 50% 40% 45% 47% Dépression majeure Trouble panique 40% 30% 18% 20% 10% 0% Schizophrénie Kohn et al. 2004 Trouble bipolaire Trouble anxieux généralisé Addiction alcool Engagement des patients et outcome Pourcentage de patients atteignants l‘objectif thérapeutique (à 12 mois) 100 80 68% 60 50% 52% 40 31% 20 0 Orford & Keddie, 1986 Objectif abstinence Objectif réduction Objectif correspond à préférence personnelle Objectif ne correspond pas à préférence personnelle Pro re nata faisable ? 68% des patients traités par nalmefene (78% des study completers) ont adhéré au schéma durant 80% des jours de l‘étude Sinclair et al., 2014 Conclusions Etudes pharmacothérapie jusqu’à présent avec objectif abstinence efficacité pour ↓ consommation : topiramate et naltrexone Changement paradigme nécessaire Réduction est praticable ! Pro re nata est praticable !
