Régulation de la calcémie 3L6BCJM régulations neuroendocrines Ph. Valet
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Régulation de la calcémie 3L6BCJM régulations neuroendocrines Ph. Valet Ca2+: Métal, M atomique: 40,08 et densité: 1,54 Ca2+: alcalino-terreux; 1,9% des atomes du corps humain O, C, H, N, Ca Le calcium: Ca2+ essentiel pour fonctions vitales. Sujet de 6O kg: • 1kg Ca2+ dans les os (99%) •15 g tissus mous (cellules) Apport alimentaire. Élimination: urine 20 à 50 %; Fécès 50 à 80 % Concentration plasmatique très stable: 105 mg/l (+/- 3%) Le calcium: état lié, état libre Calcium total 1 kg à 1,3 kg Os: 99% Tissus mous (cellules) 10 g Plasma 100 mg/l 1% Ca 2+ lié aux protéines Non diffusible 40% 40-45mg/l Ca2+ ionisé, libre Diffusible Physiologiquement Actif: 60 %: 50-55 mg/l Ca2+ intracellulaire [Ca2+] = 1 mM R Ca2+ [Ca2+]= 100 nM Ca2+ ±mM Ca2+ ±mM R. Endop Stimulation hormonale ou électrique Gradient important Mitochondrie Besoins quotidiens en calcium Besoin moyen adulte: 0,7 g/j Variations physiologiques: Enfant / adolescent: Grossesse Allaitement Ménopause Fracture 1 g /j 1, 5 g/j 2 g/j 1,5 à 2 g/j apport> 0,7 g/j Stockage du calcium Les sources de calcium alimentaire Facteurs favorisant l’absorption de Calcium: • Ceux qui maintiennent Ca2+ en solution • pH acide: acide lactique, HCl gastrique • Rapport 1.0 < P/Ca < 1.3 • Huiles de foie de poisson (20000UI/g espadon, 3000 morue, 10O hareng) Facteurs diminuant l’absorption de Calcium: • ceux qui rendent Ca2+ insolubles • pH basique: Ca2+ insoluble • graisses: acides gras: « savons de Ca » • oxalate de Ca: végétaux • Phytate de Ca: céréales • sulfates de Ca: certaines eaux Le contrôle immédiat de la calcémie est du à des hormones produites au niveau de la thyroïde Synthèse de la PTH, Calcitonine et CGRP La PARATHORMONE PTH PTH citrate 1 Ser Val H2N- Glu Trp Leu Ser Glu 20 Val Arg Glu Ile 10 Gln Leu Met His Asn Met Ser Asn Leu His Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His 30 Lys Leu Gly Ca++ Asn Phe 40 70 50 60 80 - COOH La perception de la calcémie par les cellules PHYSIOLOGIE DE LA PTH PTH PTH Résorption du Ca++ du tissu osseux Réabsorption rénale du Ca++ Absorption Ca++ et PO4-dans l’intestin grêle Synthèse de 1,25 (0H)2 D3 Ajustement de la Calcémie Anhydrase carbonique HCl Remodelage osseux • resting Osteoclasts Mineralized tissue • Resorption • Reversion • Formation Osteoblasts Osteoïd La calcitonine Cellules C parafolliculaires Absorption du Ca++ du tissu osseux Absorption rénale du Ca++ Ajustement de la Calcémie La régulation de la calcémie dépend de 3 hormones La 3ème hormone, le calcitriol Absorption intestinale du calcium: les différentes voies de l’entérocyte Quelques exemples de dysfonctionnement • Avitaminose D •Rachitisme chez l’enfant: manque d’UV •Ostéomalacie chez l’adulte: carence alimentaire hypocalcémie et hyperPTH associé • Ostéoporose •Exagération du vieillissement osseux •Déséquilibre: Ostéoclastes/Ostéoblaste •Fragilité osseuse: fractures •Ménopause: carence oestrogénique • Hyperparathyroïdie •Conséquence de baisse [Ca] plasmatique •Liée au rachitisme •Insuffisance rénale chronique •Fuite calcique rénale. •Calcémie > 150 mg/l: danger! Mort subite! •Hypoparathyroïdie •Ablation chirurgicale, •Hérédité •Auto-immunité… • Tétanie: hyperexcitabilité neuromusculaire •Spasmophilie: diminution [Ca2+] libre Sites d’action des calcilytiques hPTH(1-34) et amélioration architecturale Vertèbres de singes : épaississement des travées osseuses et connectivité Fémurs de rats : images TDM à la fin des 2 ans de l’étude Fracture Prevention Trial Fractures non vertébrales non traumatiques (courbe de survie) % femmes 8 7 6 5 4 Placebo * PTH20 * PTH40 3 2 1 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 mois *P <0.05 vs. placebo Coupes du col fémoral de singes ovariectomisées Sham PTH 1 PTH 5 Ovx PTH1W PTH5W LE RANELATE DE STRONTIUM -> +++ formation osseuse - OOC CN CH 2 Sr++ CH2 - O OC S COO- N Sr++ C H2 CO O - Sites d’action du Ranélate de Strontium FORMATION Pré-OB Ranélate de strontium + RÉSORPTION Pré-OC RÉPLICATION Ranélate de strontium - OB OB OB Ranélate de strontium - OC Ranélate de strontium + FORMATION OSSEUSE RÉSORPTION OSSEUSE Masse osseuse ETUDE SOTI Évolution de la densité minérale osseuse Fémorale (col) Lombaire (L2-L4) Ranélate de strontium placebo * p< 0.001 16 * % changement * 8 * 8 +14,4% * 4 16 12 * 12 * 4 0 0 -4 -4 0 6 12 18 24 30 36 mois 0 * * 6 12 * * * * +8,3% 18 24 30 36 mois hPTH(1-34) FORSTEO® [Tériparatide] • Stylo pour auto-injections de 20 µg (80 µL) de hPTH en sous-cutané tous les jours (cuisse ou abdomen) • Durée = 28 jours par stylo • Conservation à 2º - 8º C (ne pas congeler) • Durée du traitement : 18 mois
