Rétrospective & perspective
dans les cancers urologiques
Correspondances en Onco-Urologie - Vol. V - no 1 - janvier-février-mars 2014
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Résultats décevants du volasertib,
uninhibiteur de PLK dans une étude
dephaseII en deuxième ligne desformes
avancées oumétastatiques(14)
Les Polo-Like Kinase (PLK) contrôlent plusieurs étapes
du cycle cellulaire et sont surexprimées dans les cancers
urothéliaux. Sur les 50 patients inclus, 13 (26 %) ont
présenté une stabilisation de la maladie, 30 (60 %) ont
progressé dans les 6 semaines. La médiane de la durée
de réponse a été de 41 semaines. La médiane de SSP
a été de 1,4 mois, et la médiane de SG, de 8,5 mois.
Les toxicités étaient essentiellement hématologiques.
Prévalence des altérations génomiques
etdescibles thérapeutiques potentielles
danslescancers de la vessie de haut grade
Cette équipe du Memorial Sloan Kettering de New York
(États-Unis) [15] a réalisé une analyse génomique intégrée
de 97 tumeurs de la vessie de haut grade pour défi nir la
prévalence des altérations génomiques pouvant servir de
cibles thérapeutiques, en particulier dans les voies MAPK,
PI3K/AKT et les régulateurs du cycle cellulaire. L’étude des
profi ls de mutation de 15 oncogènes et gènes suppres-
seurs de tumeurs a montré que 65 % des tumeurs portaient
une mutation sur au moins 1 de ces gènes, le plus souvent
TP53 (34 %), FGFR3 (13 %) ou PI3KCA (18 %).
Si on opère un classement des tumeurs selon les voies
de transduction ou fonctions cellulaires canoniques, des
altérations sur la voie des MAPK ont été retrouvées dans
35 % des cas. Les gènes les plus souvent altérés étaient
FGFR1, FGFR3, HER2, MET, NF1, KRAS et BRAF. Chacune
des altérations génomiques était présente chez 2 à 13 %
des patients. Elles sont habituellement exclusives.
En ce qui concerne HER2, une amplification a été
retrouvée chez 6 patients (6,2 %).
La prévalence des altérations de gènes régulant la tran-
sition de la phase G1-S est élevée (60 % des tumeurs
analysées). En particulier, des amplifi cations focales
mutuellement exclusives de CCND1 et CCNE1 sont
présentes dans 14 et 5 % des cas. Elles sont inversement
corrélées à la présence de mutations ou de délétions de
RB1. La prévalence à la fois des amplifi cations d’E2F3 et
des délétions/mutations de RB1 est plus élevée dans
les tumeurs contenant un contingent neuroendocrine.
Le taux d’altérations de TP53 y est également plus
marqué.
Toutes ces données montrent que les tumeurs de la
vessie sont très hétérogènes. Il paraît donc important
d’essayer d’individualiser des sous-groupes pouvant
bénéfi cier de nouvelles alternatives thérapeutiques.
Les cancers de la vessie localisés
àpetitescellules sont traités
aumieux parCT néo-adjuvante
suivie decystectomie radicale :
recommandations à partir de la base
dedonnées nationale américaine
recueillies sur plus de600patients(16)
Les meilleurs résultats en termes de survie ont été
obtenus par une CT néo-adjuvante suivie d’une
cystectomie, avec un taux de survie à 3 ans de 53 %
(IC95 : 19-79), à comparer aux 39 % (IC95 : 17-60) pour la
cystectomie seule et 14 % (IC95 : 1-43) pour la cystec-
tomie suivie d’une CT adjuvante. En cas d’approche
multimodale avec préservation de la vessie, le taux de
survie à 3 ans était de 38 %. Ces données corroborent
l’expérience du MD Anderson Cancer Center (17).
■
1.
Noon AP, Albertsen PC, Thomas F, Rosario DJ, Catto JWF.
Competing mortality in patients diagnosed with bladder can-
cer: evidence of undertreatment in the elderly and female
patients. Br J Cancer 2013;108(7):1534-40.
2. Rink M, Zabor EC, Furberg H et al. Impact of smoking and
smoking cessation on outcomes in bladder cancer patients
treated with radical cystectomy. Eur Urol 2013;64(3):456-64.
3. Rink M, Xylinas E, Margulis V et al.; Upper Tract Urothelial
Carcinoma Collaboration. Impact of smoking on oncologic
outcomes of upper tract urothelial carcinoma after radical
nephroureterectomy. Eur Urol 2013;63(6):1082-90.
4. Rouprêt M, Hupertan V, Seisen T et al.; French National
Database on Upper Tract Tumors; Upper Tract Urothelial
Carcinoma Collaboration. Prediction of cancer specifi c survival
after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial
carcinoma: development of an optimized post operative nomo-
gram using decision curve analysis. J Urol 2013;189(5):1662-9.
5. Eisenberg MS, Thompson RH, Frank I et al. Long-term renal
function outcomes after radical cystectomy. J Urol 2013. [Epub
ahead of print]
6. Petrelli F, Coinu A, Cabiddu M et al. Correlation of pathologic
complete response with survival after neoadjuvant chemo-
therapy in bladder cancer treated with cystectomy: a meta-
analysis. Eur Urol 2013;65(2):350-7.
7. Yuh BE, Ruel N, Wilson TG, Vogelzang N, Pal SK. Pooled
analysis of clinical outcomes with neoadjuvant cisplatin and
gemcitabine chemotherapy for muscle invasive bladder cancer.
J Urol 2013;189(5):1682-6.
8. Leow JJ, Martin-Doyle W, Rajagopal PS et al. Adjuvant
chemotherapy for invasive bladder cancer: a 2013 updated
systematic review and meta-analysis of randomized trials.
Eur Urol 2013. [Epub ahead of print]
9. Balar AV, Apolo AB, Ostrovnaya I et al. Phase II study of
gemcitabine, carboplatin, and bevacizumab in patients with
advanced unresectable or metastatic urothelial cancer. J Clin
Oncol 2013;31(6):724-30.
10. Agarwal N, Bellmunt J, Maughan BL et al. Six-month progres-
sion-free survival as the primary endpoint to evaluate the activity
of new agents as second-line therapy for advanced urothelial
carcinoma. Clin Genitourin Cancer 2013. [Epub ahead of print]
11. Bellmunt J, Fougeray R, Rosenberg JE et al. Long-term
survival results of a randomized phase III trial of vinfl unine
plus best supportive care versus best supportive care alone
in advanced urothelial carcinoma patients after failure of
platinum-based chemotherapy. Ann Oncol 2013;24(6):1466-72.
12.
Ko YJ, Canil CM, Mukherjee SD et al. Nanoparticle albu-
min-bound paclitaxel for second-line treatment of metastatic
urothelial carcinoma: a single group, multicentre, phase 2
study. Lancet Oncol 2013;14(8):769-76.
13. Milowsky MI, Iyer G, Regazzi AM et al. Phase II study of
everolimus in metastatic urothelial cancer. BJU Int 2013;
112(4):462-70.
14. Stadler WM, Vaughn DJ, Sonpavde G et al. An open-label,
single-arm, phase 2 trial of the polo-like kinase inhibitor vola-
sertib (BI 6727) in patients with locally advanced or metastatic
urothelial cancer. Cancer 2013. [Epub ahead of print]
15. Iyer G, Al-Ahmadie H, Schultz N et al. Prevalence and co-
occurrence of actionable genomic alterations in high-grade
bladder cancer. J Clin Oncol 2013;31(25):3133-40.
16. Patel SG, Stimson CJ, Zaid HB et al. Locoregional small cell
carcinoma of the bladder: clinical characteristics and treatment
patterns. J Urol 2014;191(2):329-34.
17. Lynch SP, Shen Y, Kamat A et al. Neoadjuvant chemo-
therapy in small cell urothelial cancer improves patho logic
downstaging and long-term outcomes: results from a
retrospective study at the MD Anderson Cancer Center. Eur
Urol 2013;64(2):307-13.
Références