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République Algérienne Démocratique et Populaire
Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique
Université Mouloud MAMMERI de Tizi-Ouzou
Faculté des Sciences Biologiques etdes Sciences Agronomiques
Département de Biochimie
Mémoire de fin d’études
En vue de l’obtention du diplôme de Master II en sciences Biologiques
Spécialité: Biochimie Appliquée
Présenté par :
Mlle GOUADFEL Kahina
M.BADIS Kheireddine
Dirigé par: Dr HOUALI Karim Maitre de conférences A
Co-encadré par : Dr AMRANI Maitre assistante A
Jury :
Président : Mr BARIZ K. maitre assistant A à UMMTO
Examinateurs : Mme IRATNI AICHE G. maitre assistante B à
UMMTO
Mr MOUALEK I. maitre assistant B à UMMTO
Promotion 2012-2013
Contribution à l’évaluation des nouveaux
facteurs pronostiques du cancer du sein et
étude rétrospective sur une durée de 3 années
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REMERCIEMENTS
REMERCIEMENTS REMERCIEMENTS
REMERCIEMENTS
En premier lieu, nous tenons à remercier les membres du jury pour avoir accepté
d’évaluer ce travail.
Nous souhaitons remercier notre promoteur Dr HOUALI Karim (dont le prénom
démontre bien sa générosité) qui a bien voulu nous encadrer et a veillé au grain au bon suivi
de notre travail par son expertise, ses précieux conseils et ses orientations.
Nos remerciements vont également vers notre co-promotrice Dr AMRANI pour sa
précieuse collaboration et sa disponibilité ainsi que vers toute l’équipe du laboratoire
d’Anatomie-Pathologie du C.H.U. NEDDIR Mohamed de Tizi-Ouzou.
Nous tenons aussi à remercier l’ensemble de nos enseignants qui nous ont transmis
leur savoir et leur expérience durant tout notre cursus universitaire et permis ainsi
d’atteindre le niveau scientifique nécessaire pour la réalisation de ce travail.
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DEDICACES
DEDICACES DEDICACES
DEDICACES
Que tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à la réussite de ce travail trouvent
ici mes sincères remerciements.
Je ne remercierai jamais assez mes chers et adorables parents qui m’ont toujours
soutenue et encouragée durant toute ma scolarité sans oublier mes oncles et tantes,
particulièrement NACERA qui, en tant que Biologiste, a créé en moi un intérêt pour ce
profil. Quant à ma tante LEILA, je la remercie pour son aide précieuse au plan
informatique. Je n’oublierai pas évidemment de remercier mes chers cousins et cousines avec
qui je me suis toujours bien amue. L’avenir du groupe cousins-cousines nous revient, à
nous de lui donner ses lettres de noblesse en mémoire de nos défunts grands parents.
Je remercie tous mes amis et particulièrement SOFIANE (SOSSO) et TILLELI
(TILLO) qui ont toujours été à mes côtés et m’ont soutenu psychologiquement. Notre amitié
est une histoire sacrée, elle est plus qu’une fraternité ! Que serions-nous les uns sans les
autres ?
KAHINA G.
KAHINA G. KAHINA G.
KAHINA G.
J'aimerai dédier ce mémoire à:
- A mes parents qui m’ont comblé de leur soutien et m’ont avoué un amour inconditionnel.
Vous avez été pour moi un exemple de courage et de sacrifice continu.
- A mes deux frères et à tous mes amis, pour leur compréhension, leur soutien, leur
tendresse…
- A toute personne qui m’a aidé de près ou de loin pour terminer ce travail.
- A toute ma grande famille qui m’a soutenu.
KHEIR EDDINE B.
KHEIR EDDINE B.KHEIR EDDINE B.
KHEIR EDDINE B.
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SOMMAIRE
Page
Liste des abréviations
Liste des figures
Liste des tableaux
Résumé
Introduction……………………………………………………………………………... 01
PARTIE BIBLIOGRAPHIQUE
Chapitre
1
: Cancer du sein
………………………………………………………… 02
1- Rappel anatomo-histologique du sein……………………………………………….. 02
1-1 Anatomie descriptive……………………………………………………………… 02
1-2 Histologie………………………………………………………………………….. 03
2- Définition du cancer du sein…………………………………………………………. 03
3- Classification ………………………………………………………………………... 04
3-1 Classification histologique des cancers du sein selon l’OMS 2002-2003………… 04
3-2 Classification TNM………………………………………………………………... 04
3-3 Classification SBR (Score de Scarff, Bloom et Richardson modifié par
Elston et Ellis)…………………………………………………………………………... 05
4- Epidémiologie……………………………………………………………………….. 06
5- Facteurs de risque……………………………………………………………………. 06
6- Types de cancer du sein……………………………………………………………… 07
6-1 Cancer du sein familial héréditaire lié à BRCA1 et BRCA2……………………… 07
6-2 Cancer du sein sporadique………………………………………………………… 08
7- Cancérogénèse mammaire…………………………………………………………… 09
Chapitre 2 : Régulation, dysrégulation et traitement du cancer du sein : Rôles
des récepteurs hormonaux et de l’oncogène HER2 11
1-Récepteurs aux œstrogènes (RE)……………………………………………………... 11
1-1 Régulation de l’expression des RE………………………………………………... 11
1-2 Structure des Récepteurs aux œstrogènes…………………………………………. 12
1-3 Voies de signalisation des œstrogènes par leurs récepteurs……………………….. 13
2- Récepteurs à la progestérone (RP)…………………………………………………... 15
2-1 Régulation de l’expression des RP………………………………………………… 15
2-2 Structure des Récepteurs à la progestérone………………………………………... 15
2-3 Voies de signalisation de la progestérone par son récepteur……………………… 16
3- Oncogène HER2……………………………………………………………………... 17
3-1 Description du proto-oncogène HER2 et des mécanismes de son activation
en oncogène……………………………………………………………………………. 17
3-2 Description du récepteur HER2, des mécanismes de son activation et signalisation
intracellulaire……………………………………………………………... 18
4- Relation entre les mécanismes de la cancérogénèse et les hormones stéroïdiennes
(œstrogène, progestérone……………………………………………………………….. 19
4-1 Influence des hormones stéroïdiennes sur le cancer du sein héréditaire…………... 19
4-2 Influence des hormones stéroïdiennes sur le cancer du sein sporadique………….. 20
5- Traitement du cancer du sein………………………………………………………... 21
5-1 Chirurgie…………………………………………………………………………... 21
5-2 Chimiothérapie…………………………………………………………………….. 21
5-3 Radiothérapie……………………………………………………………………… 22
5-4 Hormonothérapie………………………………………………………………….. 23
5-5 Thérapie ciblée Anti HER2………………………………………………………... 26
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PARTIE PRATIQUE
Matériels et méthodes
…………………………………………………………………. 29
Résultats et discussion
………………………………………………………………… 40
Etude prospective……………………………………………………………………….. 41
Eude rétrospective……………………………………………………………………… 60
Conclusion et perspectives
……………………………………………………………. 66
Références
b
ibliographiques
………………………………………………………... 67
Annexes
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