UE2 – BIOPATHOLOGIE Georges

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UE2 – BIOPATHOLOGIE
Georges
Date : 29/09/2015 Plage horaire : 16-18h
Promo : P2 2015/2016 Enseignant : A. Georges
Ronéistes : GOBALSING Sandrine
CANDAU Hugo
MARQUEURS BIOLOGIQUES DES
CANCERS
Dépistage et Suivi
I. Histoire naturelle et Marqueurs de prédisposition
1) Histoire naturelle des cancers
2) Quels marqueurs des cancers ?
3) Marqueurs de prédisposition
II. MT circulants (MT= Marqueurs tumoraux)
1) Qualités théoriques des MT
2) Origines des MT
3) Les méthodes de dosage au laboratoire = Immunodosages
III. Lecture d’un résultat
IV. Principaux MT utilisés
V. Applications à la clinique
1) Dépistage
2) Diagnostic
3) Evaluation du traitement
4) Cinétique
VI. Quelques exemples
1) PSA et prostate (PSA=Antigène Prostatique spécifique)
2) CA15.3 et sein
3) Tg et CDT (Thyroglobuline et Cancer Différencié de la
Thyroïde)
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I) Histoire naturelle et marqueurs de prédisposition
Schéma à apprendre
On considère que le dosage de MT (= marqueurs tumoraux) est proportionnel à la
quantité de tissus cancéreux.
Dans la maladie cancer, il y a plusieurs étapes :
1) Etape muette = stade infraclinique
A ce stade, la maladie est silencieuse (on ne peut pas la dépister, pas de symptômes). C’est le
temps qui s’écoule entre la naissance d’une première cellule transformée (ATTENTION : pas
encore tumoral à cette transformation mais dysplasique) et le moment où elle devient
cancéreuse. Sous l’influence d’un certain nombre de facteurs cancérogènes (ces derniers
pouvant être soit initiateurs, soit promoteurs) et sur une cellule qui présente une condition
cancéreuse éventuelle, ils vont agir et la transformer en cellule cancéreuse.
A ce stade le médecin peut passer complètement à côté du diagnostic.
2) Phase clinique
Lorsqu’on peut dépister ce cancer, on peut considérer que certaines cellules sont devenues
tumorales. C’est là qu’on utilise les MT (l’idéal c’est que ce MT soit présent dès le début de
cette phase car plus on dépiste tôt, mieux on peut traiter.) Selon le nombre de ces cellules

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tumorales présentes, la maladie sera parlante cliniquement, biologiquement, sur les
techniques d’imagerie. On a également une phase préclinique où il n’y a pas de symptômes
mais où on peut dépister. Dans la phase clinique, il y a des symptômes et le patient évoluera
vers le décès si pas de thérapeutique .Cette phase clinique se déroule lorsque le cancer
devient invasif.
Voici donc l’évolution d’un cancer du stade pré-cancer à un stade de cancer avéré (invasif)
jusqu’au décès éventuellement par évolution spontanée de la maladie.
Ce qui est intéressant c'est de pouvoir dépister un cancer à la limite entre le stade
infraclinique et le stade clinique. L'idéal est donc de le dépister avant l'apparition des
premiers signes cliniques. Cela est parfois possible, notamment avec les dépistages
systématiques qui concernent par exemple le cancer du sein (avec la mammographie).
1) Histoire naturelle des cancers
Voici les différentes étapes du cancer :
• Stade infraclinique (initiation, promotion, progression…)
Exemple : Cancer du sein : cette étape dure 5 ans environ (avant le début de la maladie).
On a des prédispositions cellulaires qui sont influencées par des facteurs environnementaux
et des modes de vie, qui vont déclarer le cancer.
• Dépistage
Les marqueurs tumoraux sont peu utilisés au stade de dépistage. Ce qui est regrettable car si
on pouvait tous les utiliser, ce serait facilitant puisqu’on pourrait agir sur la maladie à des
stades très précoces.
Si les premiers symptômes apparaissent ou s’il y a dépistage positif, on établit un bilan
diagnostic et un bilan d’extension (qui fait souvent appel à des techniques d’imagerie
(traditionnelle, scintigraphie…) avec l’aide des MT :
- Éléments de pronostic de la maladie
- Élément prédictif de réponse à la thérapie
➔ L’ensemble de ces éléments conditionnera le traitement (chirurgical,
radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie). On va déterminer un traitement le
plus adapté possible

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• Traitement – Evaluation du traitement
L'évaluation de l'efficacité du traitement se fera grâce à des dosages de marqueurs. Et
ces dosages vont permettre de déterminer s'il est utile de continuer le traitement ou s'il
faut le changer.
• Surveillance
C'est dans cette phase de surveillance de la maladie (après une rémission non
complète) que l'on va utiliser le plus ces dosages de marqueurs : pour déceler une
récidive ou une réascension.
2) Quels marqueurs des cancers ?
• Marqueurs tissulaires exprimés directement au niveau de la tumeur (pour
les laboratoires d’histologie et cytologie). C'est grâce à ces marqueurs que l'on va
diagnostiquer et typer la tumeur.
Ces marqueurs tissulaires peuvent être :
- Génomiques (ADN tumoral)
- Immunohistochimiques (comme des récepteurs hormonaux)
- Cytosoliques : récepteurs hormonaux au niveau du cytosol. Utiles dans le
cancer du sein car selon la présence ou non de ces récepteurs hormonaux, la patiente
disposera de 2 types de thérapeutiques différentes.
• Marqueurs génomiques de l’individu
- Gènes de prédisposition
• Marqueurs exprimés et sécrétés par la tumeur (LES PLUS COURANTS)
- Ils deviennent des marqueurs circulants (sériques) que l’on va doser avec des
techniques simples que l’on peut utiliser en routine.
On peut également les appeler biomarqueurs.
3) Marqueurs de prédisposition
Ils déterminent des facteurs de risque (en terme statistique). Si on met en évidence tel gène
chez un cas index ou de manière fortuite après une enquête génétique d’un apparenté de cas
index, cela augmentera le risque d’un individu de développer un cancer.
- Seuls 1 à 5% des cancers sont des formes héréditaires.
- Mais a contrario, les cancers du sein, côlon, prostate sont héréditaires dans
10% des cas.
- On sait que la transmission d’un gène altéré va entraîner un risque de cancer
élevé de 50 à 70% (pour les risques les plus importants).
Différence entre anomalie somatique et anomalie constitutionnelle à savoir.
Anomalie somatique : limitée aux cellules tumorales, non transmissible.

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Anomalie constitutionnelle : touche toutes les cellules, y compris les gamètes, donc
transmissible (à la descendance).
Pour qu’une personne présente un marqueur de prédisposition, il faudra qu’il ait une
anomalie constitutionnelle génétique qui lui aurait été transmise par un apparenté.
NB : Les marqueurs de pré-disposition sont des marqueurs génomiques.
A) Démarche diagnostique des formes héréditaires
C’est-à-dire qu’on présente un risque statistique plus important que la population générale de
développer un cancer dès lors que l’on présente une mutation ou anomalie d’un gène).
Elle présente 3 étapes :
- Confirmer une prédisposition héréditaire chez une personne atteinte de cancer
- Identifier la mutation prédisposante
- Prise en charge adaptée du patient
B) Confirmer la prédisposition à un cancer héréditaire
Plusieurs critères permettent de supposer qu’un cancer est héréditaire :
- Sur des caractères histologiques ou génomiques de la tumeur
Exemple : Cancer colique (instabilité des microsatellites)
- Cancer médullaire de la thyroïde (gène Ret)
- Sur des critères purement génétiques
Lorsqu’on voit un nombre de cas similaires d’une même branche d’hérédité, on envoie le
patient chez le médecin généticien pour rechercher certaines prédispositions génétiques.
- Sur des critères communs aux formes avec prédispositions héréditaires
Par exemple la multifocalité (c’est lorsqu’un cancer a plusieurs foyers de localisation dans le
même organe)
C’est aussi la précocité de l’âge de survenue : cancers coliques HNPCC = cancer héréditaire
du côlon survenant avant 40 ans (mutation des gènes MMR)
C) Identifier la mutation
On cherche à identifier la présence ou l'absence des mutations les plus communes (exemple :
Ret pour le cancer médullaire de la thyroïde).
Chez une personne atteinte (cas index)
Si la mutation est retrouvée, on va la rechercher chez les apparentés (les apparentés sont les
descendants mais aussi les ascendants).
➔ Probabilité de 50% de retrouver cette mutation chez les apparentés au premier
degré (enfant, fratrie) car transmissible de manière automatique par les gamètes.
Pour identifier cette mutation, on peut le faire par :
- Séquençage direct du gène (quand on peut trouver un séquenceur)
- Par des méthodes d’amplification de type PCR = recherche délétion partielle ou
totale d’un gène